Диссертация (1140073), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Остальная частьсосудистой сети, включающая также синусы красной пульпы, формируетзакрытую часть селезеночного кровотока. В синусах красной пульпырасполагаются специфическиепрерывистые эндотелиальная выстилка и26базальная мембрана, благодаря которым эритроциты попадают из открытойциркуляции в ее паренхиматозную часть [10,39,160].Позиционирование плазмоцитов в красной пульпе до конца не изучено.Их расположениев различных регионах контролируется хемокинами иадгезионными молекулами, экспрессируемыми клетками микроокруженияорганов иммуногенеза.Вклад стромальных клеток в миграцию ифункционирование плазмоцитов селезенки активно изучается.
Плазмоцитыэкспрессируют хемокиновый рецептор CXCR4 и реагируют на его лигандCXCL12. В то же время, плазмоциты не экспрессируют CXCR5 и CCR7, и,следовательно, обнаруживают минимальную миграцию к CXCL13 и CCL21.Стромальные клетки в селезенке служат богатым источником CXCL12 испособны индуцировать миграцию В-клеток. И они поддерживают секрециюиммуноглобулиновплазмоцитамиселезенки,главнымобразомпродуцирующими IL-6. Примечательно, что селезеночные стромальныеклетки экспрессируют большое количество CD54 – антигена вместе с CD11a.Благодаря стромальным клеткам плазмоциты привлекаются в красную пульпуи вносят вклад в их функционирование через комбинированную экспрессиюCXCL12, CD54 и IL-6 [80].Следует отметить, что красная пульпа селезенки является динамичнымкомпартментом,интенсивно обменивающимся клетками с другимикомпартментами.
Например, с маргинальной зоной,содержащейспециализированные классы макрофагов и В-лимфоцитов. Разрушениеинозитол-5-фосфатазы 1- молекулы негативного сигнала- приводит к потереВ-клеток маргинальной зоны с транслокацией макрофагов из маргинальнойзонывкраснуюпульпу.Поэтомумакрофагимаргинальнойзоныспецифически необходимы для ретенции В-клеток маргинальной зоны. Еслимежду ними нарушаются связи, то В-клетки мигрируют в фолликулы.
Поддействием Staphylococcus aureus В-клетки перемещаются в фолликулярнуюзону, а макрофаги маргинальной зоны - в красную пульпу [134].27Под влиянием мезенхимальной стромы селезенки, представленнойретикулярными клетками и компонентами экстрацеллюлярного матрикса,связанногосэтимиклетками,вомногомнаходятсяперемещениерециркулирующих лимфоидных клеток и ток растворимых компонентов [39].В эту направляющую функцию может также включаться адсорбция иселективноепредставлениехоминговыхцитокинов,продуцируемыхрегиональными стромальными клетками. Фибробластические ретикулярныеклетки образуют сеть, объединяющую различные части лимфоидной тканиселезенки, вносявклад в образование миграционного пути клеток и ихмесенджеров [177]. Захват иммунных комплексов ретикулярными клеткамипериваскулярных зон демонстрируетвозможную роль этих клеток воркестрировании специфического иммунного ответа [52].Более того,добавление в культуре фибробластических клеток может привести кпоявлению плазмоцитов в результате активации В-клеток, и выраженностьэтого активирующего эффекта зависитотпроисхождения клетокфибробластического ряда [52].Несмотря на то, что многие молекулярные механизмы, имеющиеотношение к миграционным процессам лимфоидных клеток, до конца неясны,определенныемоменты гистофизиологии фибробластическихретикулярных клеток получили подтверждение в исследованиях, проведенныхв последние годы.
Некоторыенеоднородность, связаннуюавторы указывают на их региональнуюс наличием у них разныхфенотипическихмаркеров. Но данные об их функциональной специфике и особенностяхразвития ограниченны. В экспериментах по исследованию ретикулярноймикроархитектоники селезенки фибробласты были идентифицированымоноклональнымиантителамиER-TR7,являющимисяпан-фибробластическими маркерами, метящими фибробласты как красной, так ибелой пульпы [56,157], однако установить региональные особенностиретикулярной сети этим авторам до конца не удалось. Поэтому любая28информация об архитектоникелимфоидно-мезенхимальных доменахселезенки представляется чрезвычайно важной.В В-зонах содержится несколько меньше клеток фибробластическогоряда, по сравнению с ПАЛВ, где они образуют густую сеть.
Контроль заподобной компартментализацией осуществляется геном LTß/LIGHT. В егоотсутствие появляетсядиффузное распределение фибробластов, присохраняющемся нормальном количестве лимфоидных клеток [67]. Поэтому,адекватное их распределение между T- и B-зонами не только связано ссоответствующимколичествомлимфоцитов,нотакжезависитотиндукционной способности лимфоцитов, которая нарушается в отсутствиеLTßR.
И что существенно, повреждения ретикулярного каркаса краснойпульпы у иммунодефицитных мышей окрашиванием на ER-TR7 не полученоЭто подтверждает тезис о том, что образование ретикулярных фибробластов вкрасной пульпе регулируется механизмами, отличными от таковых в белойпульпе и воздействующими на другие клетки [31,39] .Все вышеизложенное подчеркивает, что иммуноморфология селезенки крупнейшего органа иммуногенеза - чрезвычайно сложна, что и определяетмногофакторностьиммунногоответа,реализуемогонауровнепериферического звена иммунной системы [37, 102].1.3.
Особенности морфологии селезенки и ее компартментов наразных этапах раннего постнатального онтогенеза. Онтогенетическаяопосредованностьизмененийстромально - паренхиматозныхвзаимоотношений в селезенке.Однозначных представлений о закладке и формировании органовиммунной системы в молодом возрасте до сих пор не существует, посколькуразличные параметры иммунного ответа имеют разную возрастную динамику.Этимиобусловленвозрастающийинтересисследователейкморфологическим исследованиям иммунного статуса.
Описывая клеточныепопуляции в различных компартментах и зонах лимфоидных органов,29исследователиприближаютсякпониманиюпроцессоввозрастныхиммуномодуляционных изменений в организме в целом и на уровне каждогозвена иммунной системы в частности.Особенностями формирования органов иммунной системы в онтогенезеявляетсяранняя закладка органов иммунной системы в эмбриогенезе.
Кмоменту рождения основные органы иммуногенеза достигают достаточнойдля эффективного иммунного ответа зрелости.Возрастным аспектам компартментализации селезенки в литературеуделяется особое внимание. Ее развитие в раннем постнатальном онтогенезесопровождаетсяустановлением связейстромальнымиклеточнымимежду гемопоэтическимипопуляциямиимногочисленныхмикроанатомических зон органа [36,44,47].Как установил Боннет (Bonnet, 1912), и что в дальнейшем былоподстверждено рядом исследований, селезенка имеет мезенхимальноепроисхождение и ее закладка происходит к концу первого месяца в заднейстенке сальника, поблизости от большой кривизны желудка.
Решающую рольв этом процессе играет капсулин, который вырабатывается в мезодермальныхклетках. При его отсутствии орган не формируется. До двенадцатой неделиидет интенсивное формирование стромы органа - капсулы и трабекул, апозднее — паренхимы, которая дифференцируется на белую и краснуюпульпу к седьмому месяцу внутриутробной жизни. На 10-28 неделеформируется стромальное микроокружение органа, которое стимулируетдифференцировку гемопоэтических клеток эритроидного и миелоидногоростков [36,15,44,46].Первичные В - клеточные фолликулы формируются на 7 день послерожденияпрактически одновременно с появлениемфолликулярных CR1+дендритных клеток.
Мигрирация зрелых В - лимфоциты из костного мозга вэкстрафолликулярные пространства селезёнки происходит несколько позднее.Зрелые В - лимфоциты локализуются в лимфоидных фолликулах и краевойзоне белой пульпы, там происходит их дифференцировка под воздействием30специфических антигенов[56,112]. По некоторым данным в селезенкегенерируется пул В-1а клеток, по количеству не превышающих 1-2% отобщего пула плазмоцитов, но играющих важную роль в иммунитете противинкапсулированных бактерий, так как служат основным источником IgМ [27].У грызунов ввозрасте до 10 дней Т-лимфоциты накапливаютсяпериартериально, а В-лимфоциты располагаются диффузно по перифериибелой пульпы.В 12 дневном возрасте ПАЛВхорошо различимы, ужесформирована сеть фолликулярных дендритных клеток с CR1/2 рецепторами,которые относятся к первичным лимфоидным узелкам.
В этот период ониначинают увеличиваться в размерах, сети в них становятся гуще, с 42 дняначинают появляться герминативные центры [36,105].Поскольку онтогенетические изменения в различных компартментахселезенки имеют неодинаковые тенденции, это свидетельствует о важнойроли микроокружения в модуляции и регуляции клеточных популяций.Микроокружение индуцирует клеточный ре-шейпинг одновременно спрогрессированием клеточного мозаицизма в лимфоидной ткани [39]. Этотфеноменподдерживаетсяхроническимиантигеннымистимуляциями,которым иммунная система подвержена постоянно.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
