Диссертация (1140073), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Иммуногистохимическая реакция на различные64группы дендритных клеток, лимфоцитов и клеток, гибнущих путем апоптоза,показала влияние обоих видов стресса на динамику всех изучаемых клеточныхпопуляцийв обеихвозрастныхподгруппах,причемпридействиигетеротипических стрессоров это снижение было более выраженным, снеодинаковым уровнем значимости различий в экспериментальных группах уотдельных субпопуляций лимфоцитов.65ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВШирокий диапазон иммуномодулирующих эффектов стресса отстимулирующего до глубокого угнетающего действия на иммунную системуорганизмачеловекаиэкспериментальныхживотныхпоказанвмногочисленных исследованиях последних лет [5,11,12].Данные о воздействии стресса на гуморальный и клеточный иммунныйответ весьма противоречивы: по мнению одних авторов при стрессе страдает,прежде всего, гуморальный иммунный ответ [17,40,121], по мнению других –клеточный [114,117,157], по мнению третьих – оба вида иммунного ответа[88].
В то время как подавляющее большинство исследователей трактуютстресс как однозначно иммуносуппрессивный [118,135], некоторые авторыуказывают на иммунопотенциирующее действие стресса [79], существуютработы, в которых указывается на неспособность стресса изменить иммунныйстатус организма [67].Вектор стресс-ассоциированной иммуномодуляции зависит от многихфакторов, как внешних так и внутренних, среди которых ведущими внешнимифакторами считаются продолжительность и тип стрессорного воздействия, авнутренними – возраст, пол испытуемого, тип приспособительного поведенияи предыдущий опыт стрессорных экспозиций.Известно, что почти все клеточные элементы, участвующие как воврожденном, так и приобретенном иммунитете, подвержены возрастномуремоделированию.
Действие на организм любых иммуномодулирующихфакторов, в том числе таких, как хронический стресс, во время активногороста способствует наложению возрастных изменений на индуцированныесдвиги, что может оказать драматическое действие на иммунный ответ.Среди периферических органов иммуногенеза селезенка - орган, внаибольшей степени чувствительный к действию стресса.Исследование взаимодействия в селезенке стромальных и паренхиматозныхэлементов считается одним из наиболее перспективных направлений развития66представлений об органах иммуногенеза с целью получения возможностирегулирования иммуномодуляционных изменений [27,80,134,144,171], так какнормальный иммунный ответ требует координации между лимфоидными идобавочными клетками, и в нормально функционирующем организме влимфоидныхорганахсоздаетсянеобходимоемикроокружениедляэффективного взаимодействия Т-, В- и антиген-презентирующих клеток длявыработки адекватного иммунного ответа [49,102].В последнее время появился целый ряд работ, посвященных изучениювлиянияхроническогогетеротипическогостресса,т.е.стрессорноговоздействия с меняющимся стрессором, которое чаще всего встречается всовременных условиях [88] инейроэндокриннуюсистему.затрагиваетглавным образомПродемонстрировано,чтоактивациягипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси при повторном действиигомотипического стресса снижается, а гетеротипического – напротив,усиливается [118,135].Влияние гетеротипического стресса на иммунную систему растущегоорганизма остается практически неизученным.Самыми серьезными последствиями перенесенного стресса считаются неединичные трансформациииммунной, эндокринной,нервной и другихважных систем организма, а изменения в целом функционирования органов,приводящиекполомкегомеостаза.Достаточнодлительноевремядоминировали представления об автономности иммунной системы.
Однакопоследние годы было показан жесткий контроль нейроэндокринной системынад ее функционированием.Эти представления появились после выявленияклеток лимфоидногоряда рецепторов к гормонам, а также к нейротрансмиттерам. Обнаружено, чтоони пособны самиспособствуетчеткойэкспрессировать различные мессенджеры. Этокоординированностивзаимоотношениймеждупопуляциями лимфоидных клеток в центральных и периферических органахиммунного контроля.Органы, отвечающие за иммунный ответ, имеют67симпатическую иннервацию, а в самой нервной системе синтезируютсямедиаторы иммунной системы, что позволяет нейроиммуноэндокриннойсистеме функционировать как единому целому, давая организму возможностьприспосабливаться к действию различных неблагоприятных стрессоров.Накоплена большая информация, но тонкие механизмы постстрессовойиммуномодуляции изучены недостаточно полно, в связи с чем былопредпринятонастоящееисследование,призванноеоценитьиммуномодулирующего действия стресса на морфологию селезенки придействии гомо- и гетеротипических стрессоров и понять основныеиммуноморфологическиеиндуцированной стрессоммеханизмы,способствующиепоявлениюиммуномодуляции на различных этапахпостнатального онтогенеза [67,87,131,164,171],.Иммуносупрессия, обусловленная стрессом - процесс многофакторный.Стресс различных видов -острый или хронический стресс, слабый илисильный стрессор - способен оказать противоположное воздействие наиммунокомпетентные органы.
Такие факторы, как пол, возраст животного,испытывающего воздействие стресса, а также характеристики стресса:преодолеваемость, избегаемость, предсказуемость и индивидуальный опытвоздействия стресса– этипараметры определяют иммуномодуляцию идолжны учитываться при прогнозировании степени обусловленной стрессомиммуносуппрессии.Описание адаптационных реакций и морфологических изменений,возникающие в органах иммуногенеза после воздействия стресса весьмапротиворечиво.
Эта ситуация связана с тем, что большинство исследованийпроводилось без учета спецификикомпартментов лимфоидных органов.Возрастным изменениям в компартментах селезенки необходимо уделятьособое внимание, поскольку их изменения на самых ранних этапахпостнатального онтогенеза вносят решающий вклад во взаимоотношениегемопоэтических и стромальных клеточных популяций микроанатомическихзон.68Направленность этих процессов в различные возрастные периоды имееточень большое значение для понимания нейроэндокринологичской регуляцииимунного ответа.С этой точки зрения наиболее важными в развитиииммунной системы могут считатьсяранние этапы постнатальногоонтогенеза, поскольку эти периоды максимально чувствительныкиммуносупрессивному воздействию различных видов стресса.
Но именно этипериоды остаются наименее исследованными.В этой связинами было проведено изучениепостстрессовыхимуномодуляционных изменений в селезенке растущего организме. Намииспользовано две модели стресса – гомо – и гетеротипический, которыесчитаются средним и сильным по действию стрессорными воздействиями.Представлялось важным проследить, как степень зрелости иммунной инейроэндокриннойсистемспособнаповлиятьнавыраженностьиммуноморфологических изменений в селезенке при различных видахстресса.Основным проявлением возрастных сдвигов в селезенке как наиболеесложно компартментализованном иммунном органе, является изменение еезональности и клеточности каждой из зон.
Среди причин этих измененийуказываются возрастные изменениямиграции иммуноцитов, измененияпролиферации, масштабов и скорости гибелилимфоидных клеток инарушение сигнальных взаимоотношений между ними. Влияние каждого изэтих механизмов иммуномодуляции имеет различное значение в разныевозрастные периоды. До последнего времени возрастная иммуномодуляция в селезенкеизучалась преимущественно с использованием иммунологических методов, неучитывающих особенностей микроиммуноморфологии различных зон на еетерритории.В целом, доля иммунореактивных клеток увеличивается с возрастом, какпоказало сравнение срезов селезенки контрольных животных.
Увеличивается69также объем структур, содержащих скопления иммунореактивных клеток(лимфоидных узелков, маргинальной зоны селезенки).Сразу после окончания стрессорного воздействия у экспериментальныхживотных мы наблюдали резкое уменьшение клеточности в белой пульпеселезенки, уменьшение объема Т-зон (периартериальных лимфоидныхвлагалищ), редукцию В-зон (лимфоидных узелков и маргинальной зоны),усиление апоптотических процессов, которые проявлялись значительнымувеличением количествамакрофагов с неокрашенной цитоплазмой сапоптозными тельцами, эти изменения касались как В-, так и Т-зон и былимаксимально выражены в Т-зонах у крыс инфантильного периода и В-зонахживотных перипубертатного возраста.При изучении динамики морфологии Т- и В- зон было выявлено, чтоиммуномодуляционныи изменения в большей степени затрагивают Тклеточные компоненты селезенки, в сравнении с В-клеточными.
Эта ситуацияможет быть объяснена различиями встепени зрелости стромально-мезенхимальных элементов Т- и В- компартментов селезенки в описываемыевозрастные периоды.При сравнении динамики иммуноморфологических изменений влимфоидныхструктурахвзаимозависимостиселезенкивыявленаВ-лимфоцитов от окружающихэлементов. Что касаетсябольшаястепеньих фолликулярныхТ-лимфоцитов, то при заселении Т-зон онипроявляли относительную автономность от прилежащих стромальных клеток.Такие особенности возможно обусловлены различиями в строениирецепторного аппарата у этих видов клеток. Исследование этих различий невходило в задачи данного исследования, но они безусловно представляютбольшой интерес в научных работах такого рода.Антиген-специфическиеB-клеткиэффективноподвергаютсяклональной экспансии в центрах размножения, соматическим мутациям,переключению изотипов, и в ответ на появление Т-зависимых антигеновэкспрессируютплазмоциты и клетки памяти.Функционирование таких70центров связано с динамичным взаимодействием между B-, T- лимфоцитамии ФДК.
Некоторые авторы считают, что ФДК имеет важное значение всохраненииВ-клеточных элементов герминативных центров, причем необязательно из-за их способности уменьшатьихВКР-медиированныйапоптоз. В большей степени это обусловлено их участием в пролиферации идифференцировкенезависимымВ-клетокспособом.какантиген-зависимым,ДифференцировкутакВ-клетокиантиген-индуцируетсяактивированными Т-клетками [70,111, 130,173].Большая часть исследований демонстрирует, что основная функцияФДК – предотвращение апоптоза и поддержка пролиферации и роста Вклеток центров размножения, а не их дифференцировки, в то же времяактивированные Т-клетки индуцируют дифференцировку В-клеток центровразмножения путем предоставления CD40L и цитокинов [44,158,156].Важнойзадачейнашейработыбылоуточнениемеханизмовпостстрессовой иммуносуппрессии, поэтому мы посчитали необходимымвключить в наше исследование метод имидж-анализа для более тонкойоценкиизмененийвкомпартментахселезенки,динамикистресс-ассоциированных сдвигов и их возрастных особенностей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
