Автореферат (1140072)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиЧЕРНОВ ДМИТРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ«Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипическихстрессоров на разных этапах онтогенеза»03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистологияАвтореферат диссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2019 г2Работа выполнена в ФГАОУ ВО ПервыйМосковскийгосударственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовскийуниверситет)Научный руководитель:член-корреспондент РАН, доктор медицинскихнаук, профессорКузнецов Сергей ЛьвовичОфициальные оппоненты:Лебединская Ольга Витальевна – доктор медицинских наук, профессор,ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имениАкадемика Е.А. Вагнера» Минздрава России, кафедра гистологии, эмбриологиии цитологии, доцент кафедры.Ерофеева Людмила Михайловна – доктор биологических наук, профессор,ФГБНУ"Научно-исследовательскийинститутМорфологиичеловека",центральная патологоанатомическая лаборатория, ведущий научный сотрудник.Ведущаяорганизация:ФГБОУВО"Оренбургскийгосударственныймедицинский университет" Минздрава России.Защита диссертации состоится «____»______________2019 годав______часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.01 при ФГАОУ ВОПервый МГМУ им.И.М.

СеченоваМинздраваРоссии (Сеченовскийуниверситет) по адресу 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) по адресу 119034,г. Москва, Зубовский бульвар, 37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «____» _______________2019 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорБлинова Екатерина Валерьевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования:Широкийдиапазониммуномодулирующихэффектовстрессаотстимулирующего до глубокого угнетающего действия на иммунную системуорганизма человека и экспериментальных животных показан в многочисленныхисследованиях последних лет [Dhabhar F.S., 2014; Markes A.N., 2014; NicolaidesJ., 2015].

Вектор стресс-ассоциированной иммуномодуляции зависит от многихфакторов, как внешних так и внутренних, среди которых ведущими внешнимифакторами считаются продолжительность и тип стрессорного воздействия, авнутренними – возраст, пол испытуемого, тип приспособительного поведения ипредыдущий опыт стрессорных экспозиций [Costa F.A., 2010; Gądek-MichalskaA., 2013; Oster D., 2014]. Действие на организм любых иммуномодулирующихфакторов, в том числе таких, как хронический стресс, во время активного роста,способствует наложению возрастных изменений на индуцированные сдвиги, чтоможет оказать драматическое действие на иммунный ответ.

Принято считать, чтохроническийстрессявляетсяиммунодепрессивным,однакомеханизмыиммуносупрессии по-прежнему нуждаются в дальнейшем изучении, что даствозможность разрабатывать адресные фармакологические методы минимизациииммуносупрессивных последствий стресса [Ahmad A., 2014; Hu D., 2014; LiH.,2014].Степень разработанности темы исследования. В последнее времяпоявилсярядработ,посвященныхизучениювлиянияхроническогогетеротипического стресса, т.е.

стрессорного воздействия с меняющимсястрессором [Kopp B.L., 2013; Babb J.A., 2014; Zhang B., 2014], затрагивающего,главным образом, нейроэндокринную систему. Продемонстрировано, чтоактивация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси при повторномдействии гомотипического стресса снижается, а гетеротипического – напротив,усиливается [Gagliano H., 2014].4Сведений о влиянии гетеротипических стрессоров на лимфоидные органынаразныхэтапахбольшинствопостнатальногоподробныхиммунологическихонтогенезеисследованийметодовнемного.выполненоисследования,Подавляющеесприменениемпозволяющихопределятьпопуляционный состав клеток крови, в то время как гистологическиеисследования данной проблемы проводились с применением преимущественнорутинных методов, не позволяющих оценить тонкие изменения в компартментахиммунных органов и определить их механизмы.Селезенкаявляетсяпериферическиморганомиммуногенеза.Существование в ней двух принципиально различных зон – красной и белойпульпы, а в последней Т- и В-зон с их компартментами (периартериальныелимфоидные влагалища, лимфоидные узелки, маргинальная зона), отличающихсяпо строению и функции, делает ее иммуногистохимическую характеристикувесьма информативной в плане оценки иммунного статуса организма.

До сих поризучение этого органа при стрессе при действии повторяющегося и варьирующихстрессоровсприменениемсовременныхметодовколичественнойиммуногистохимии не проводилось, хотя именно оно может помочь раскрытьзакономерности стресс-ассоциированных иммуномодуляционных сдвигов ворганизме.Цельдействияисследования:стрессанасравнительнаяморфологиюоценкаселезенкииммуномодулирующегопридействиигомо-игетеротипических стрессоров в различные возрастные периоды до наступленияполовой зрелости у крыс.Задачи исследования:1.Провести на гистологических срезах селезенки неполовозрелых крысинфантильногоиперипубертатногопериодовонтогенезаиммуногистохимические реакции на маркеры стромальных и лимофоидныхклеток, пролиферации и апоптоза с последующим анализом изображения.2.Изучить изменения морфометрических показателей популяций Т- (CD8+ ,CD4+, CD90+) и В-клеток (CD20+) в селезенке крыс инфантильного и5перипубертатного периодов онтогенеза, вызванные гомо- и гетеротипическимстрессом3.Выявить особенности стресс-ассоциированной динамикипопуляцийстромальных клеток (ОХ-62- и белок S100-иммунопозитивных) в селезенке крысинфантильного и перипубертатного периодов онтогенеза, обусловленные гомо- игетеротипическим стрессом.4.Для выяснения механизмов стресс-ассоциированной динамики популяцийлимфоидных и дендритных клеток провестианализ содержания PCNA- икаспаза-3-иммунопозитивных клеток в селезенке крыс инфантильного иперипубертатного периодов онтогенеза.5.Провестисравнительнуюиммуногистохимическуюоценкумикромофологическуюхроническогодействияигомо-игетеротипических стрессоров на селезенку у неполовозрелых крыс в разныевозрастные периодыНаучная новизна исследования:Впервыепроведенасравнительнаяиммуногистохимическаяоценкахронического действия гомо- и гетеротипических стрессоров на селезенку унеполовозрелых крыс в разные возрастные периоды (инфантильный иперипубертатный периоды онтогенеза).Впервые получены данные количественного иммуногистохимическогометода исследования с последующей цифровой обработкой изображения,позволяющего определить степень постстрессовой иммуномодуляции в селезенкекрыс инфантильного и перипубертатного возраста .Впервые определены особенности стресс-ассоциированной динамикиCD8+, CD4+, CD90+, CD20+ субпопуляций лимфоцитов, ОХ-62- и белок S100иммунопозитивных клеток, а также PCNA- и каспаза-3- иммунопозитивныхклеток селезенки крыс инфантильного и перипубертатного периодов онтогенеза,вызванные хроническим гомо- и гетеротипическим стрессом.Впервые показано, что изменения, затрагивающие популяции лимфоидныхи стромальных клеток в селезенке, а также интенсивность апоптоза иммуноцитов6в разные периоды раннего постнатального онтогенеза при хроническом действиигетеротипическогострессапревосходятпозначимостиизмененияпригомотопическом стрессе.Продемонстрировано, что нейроэндокринные и иммунные изменения,опосредованные различными видами стресса, накладываются на возрастныеперестройки органов иммунной и эндокринной систем,что формируетотличающиеся иммуномодуляционные изменения при гомо- и гетеротипическомстрессе на разных этапах раннего постнатального онтогенеза.Теоретическая и практическая значимость работы:Научныеположениядиссертационногоисследованияраскрываютзакономерности стресс-ассоциированных иммуномодуляционных сдвигов придействии хронического стресса на селезенку крыс раннего постнатальногопериода онтогенеза.Изменения в селезенке растущего организма при хроническом действиигомо- и гетеротипических стрессоров различаются по динамике клеточныхпопуляций в ее Т- и В-зонах.

Диапазон этих различий связан с возрастнымиособенностями активации гипоталамо- гипофизарно-адренокортикальной оси прихроническом стрессе.Полученные данные могут использоваться при разработке адресных мерпрофилактикииммуносупрессивныхнарушенийврастущеморганизме,пережившем хроническое действие гомо- или гетеротипических стрессоров.Результаты диссертационного исследования могут применяться в учебномпроцессе и быть использованы при написании учебных пособий по клеточнойбиологии, цитологии, гистологии, иммуноморфологииОсновные положения, выносимые на защиту:1.Стресс-ассоциированные изменения в селезенке растущего организмапри хроническом действии гомо- и гетеротипического стресса различаютсядинамикой клеточных популяций лимфоцитов и дендритных клеток, уровнямиапоптоза и пролиферации клеток в ее Т- и В-зонах.72.Диапазонэтихразличийимеетвозрастныезакономерности,изменения при хроническом действии гетеротипических стрессоров превосходятпо значимости изменения при гомотопическом стрессе.Внедрение результатов работы в практикуМатериалы диссертации используются в учебном процессе кафедрыгистологии, цитологии и эмбриологии лечебного факультетаМосковскийФГАУ ВО Первыйгосударственный медицинский университет им.

И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский университет).Степень достоверности и апробация результатовдиссертационногоисследования.Достоверностьподтверждаетсяполученныхдостаточнымпри проведении исследования результатовколичествомморфологическогоматериала,репрезентативным объемом выборки проведенных исследований, адекватнымиметодами статистической обработки данных.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации