Диссертация (1140070), страница 22
Текст из файла (страница 22)
При этом, на основании полученныхданных, можно сделать вывод о большем адаптационном потенциале фактораHIF-1α при ВСМ, по сравнению с мышечными дистрофиями, что в первуюочередь может объясняться сниженным количеством активных митохондрийвследствие выраженной деструкции мышечных волокон.Описанный нами феномен колокализации митохондриальных скоплений изоннакоплениязависимостьюмаркерамеждуHIF-1αповышениемколичественноплощадиподкрепляетсямитохондриальногопрямойпулаиувеличением зон активности HIF-1α: прямые корреляция площади, занимаемоймаркером HIF-1α, с площадью маркеров НММ и митохондриальных комплексовIV и V (коэф. корр.
+0,39; p<0,05; +0,34; p<0,05 и +0,37; p<0,05соответственно). Менее выраженные значения корреляций между даннымипоказателями при мышечных дистрофиях, по сравнению с ВСМ группой, могутобъясняться грубыми деструктивными изменениями мышечных волокон примиодистрофиях, в то время, как при ВСМ значительной гибели мышечныхволокон не наблюдается. Таким образом, при митохондриальных миопатиях имышечных дистрофиях, феномен колокализации выражен значительно слабее,чем при ВСМ, однако причины этого различны.Как и в вышеописанных группах, можно предположить, что при миодистрофияхусиление активности HIF-1α способствует митохондриальной пролиферациичерез механизм активации фактора роста эндотелия сосудов (VEGF): прямаякорреляции средней яркости маркера HIF-1α со средней яркостью маркера НММ(коэф. корр. +0,51; p<0,02), а также с площадью (коэф.
корр. +0,39; p<0,05)данного маркера; прямые корреляции интегральной яркости маркера HIF-1α сплощадью маркеров НММ и митохондриальных комплексов IV и V (коэф. корр.+0,54; p<0,02; +0,36; p<0,05 и +0,46; p<0,03 соответственно); а также синтегральной яркостью маркера НММ и митохондриального комплекса V (коэф.корр.
+0,46; p<0,03 и +0,48; p<0,05 соответственно). При этом стабилизация иповышение активности белка HIF-1α наблюдаются при наличии функционально138активной COX: прямая корреляция средней яркости маркера HIF-1α со среднейяркостью митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,39; p<0,05).Следует еще раз отметить, что при мышечных дистрофиях вновьпроявляютсякорреляции,аналогичныенаблюдаемымубольныхсмитохондриальными миопатиями (обратные корреляции площади, занимаемоймаркером HIF-1α, со средней яркостью митохондриальных комплексов IV и V(коэф. корр.
-0,46; p<0,05 и -0,40; p<0,05 соответственно), однако в данномслучае эти взаимосвязи могут объясняться снижением площади, занимаемоймаркером HIF1-alpha, что в свою очередь есть следствие общей деструкциимышечных волокон при высокой митохондриальной активности в мышечныхволокнах, не поврежденных дистрофическим процессом.3.3.2.6. Маркер регуляторного белка MTHSP70При анализе результатов в группе мышечных дистрофий, у больных с болеетяжелым течением заболевания, было обнаружено снижение активности белкаMTHSP70: обратная корреляция степени тяжести заболевания со среднейяркостью маркера MTHSP70 (коэф.
корр. -0,61; p<0,01).В отличие от митохондриальной группы, при дистрофиях, повышениеплощади и средней яркости MTHSP70, наблюдаемое у более взрослых больных(прямые корреляции возраста пациента при биопсии с площадью и среднейяркостью маркера MTHSP70 (коэф. корр. +0,39; p<0,05 и +0,52; p<0,03соответственно) и у больных с поздним дебютом заболевания (прямаякорреляция возраста дебюта заболевания у пациента с площадью, занимаемоймаркером MTHSP70 (коэф. корр. +0,43; p<0,05)), вероятно связано с лучшейсохранностью мышечных волокон, в которых возрастает активность белкаMTHSP70. Данное предположение подкрепляется прямыми связями междумышечной силой пациента и активностью данного белка в его мышечной ткани:прямая корреляция мышечной силы пациента при биопсии со средней яркостьюмаркера MTHSP70 (коэф.
корр. +0,67; p<0,01).Мышечные дистрофии значительно отличаются от вышеописанных групппо взаимосвязям белка MTHSP70 с показателями лактата, пирувата и139коэффициента лактат/пируват. Рост активности белка MTHSP70, и площади,занимаемой его маркером, связан с повышением концентрации лактата натощак(прямые корреляции показателя лактата натощак с площадью, средней иинтегральной яркостью маркера MTHSP70 (коэф. корр. +0,39; p<0,05; +0,45;p<0,05 и +0,59; p<0,03 соответственно); высокие значения лактата через часпосле нагрузки глюкозой также связаны с активизацией белка MTHSP70: прямаякорреляция показателя лактата через час после нагрузки глюкозой со среднейяркостью маркера MTHSP70 (коэф. корр.
+0,96; p<0,001). В отличие отвышеописанных групп, в группе мышечных дистрофий не обнаруженовзаимосвязеймеждуактивностью(концентрацией)белкаMTHSP70ипоказателями пирувата; однако при повышении пирувата через час, а также черезтри часа после углеводной нагрузки, площадь, занимаемая маркером MTHSP70достоверно увеличивается (прямые корреляции площади, занимаемой маркеромMTHSP70 с показателями пирувата через час и через три часа после нагрузкиглюкозой (коэф. корр. +0,99; p<0,001 и +0,95; p<0,001 соответственно), чтоможет иметь компенсаторное значение.
Как было показано выше, при ВСМ,снижение коэффициента лактат/пируват через час и через три часа после нагрузкиглюкозой связано с увеличением активности (концентрации) белка MTHSP70.При мышечных дистрофиях стабилизация коэффициента лактат/пируват через часи через три часа после нагрузки глюкозой коррелирует с повышением площади,занимаемой маркером MTHSP70: обратные корреляции площади, занимаемоймаркером MTHSP70, с коэффициентом лактат/пируват спустя час и три часапосле нагрузки глюкозой (коэф. корр. -0,96; p<0,001 и -0,98; p<0,001соответственно).Наши результаты свидетельствуют, что при миодистрофиях, наблюдаетсяувеличение площади и яркости белка MTHSP70 в ответ на усилениедеструктивных изменений мышечной ткани (прямые корреляции площади,занимаемой маркером MTHSP70, с показателями ЛДГ и КФК (коэф.
корр. +0,44;p<0,03 и +0,54; p<0,02 соответственно); прямые корреляции интегральной140яркости маркера MTHSP70 с показателями ЛДГ и КФК (коэф. корр. +0,53;p<0,02 и +0,75; p<0,01 соответственно).В последние годы получены данные об активном участии митохондрий вразвитии адаптационных изменений мышечной ткани при различных нервномышечных заболеваниях у детей, в том числе, при мышечных дистрофиях[Сухоруков, Харламов, 2010; Buyse et.al., 2013]. При этом, механизмы, лежащие восновемитохондриальнойпролиферации,остаютсянеясными.Внашемисследовании показано, что при усилении активности белка MTHSP70,наблюдается усиление митохондриальной пролиферации, выражающееся вувеличении количества и баллов RRF, а также в повышении яркости маркераНММ: прямые корреляции средней яркости маркера MTHSP70 с количеством(коэф.
корр. +0,75; p<0,01) и баллами (коэф. корр. +0,72; p<0,01) RRF, а также смитохондриальным индексом (коэф. корр. +0,71; p<0,01); прямые корреляцииплощади, занимаемой маркером MTHSP70, с площадью (коэф. корр. +0,54;p<0,03), занимаемой маркером НММ, а также со средней (коэф. корр. +0,44;p<0,05) и интегральной (коэф.
корр. +0,60; p<0,03) яркостью данного маркера;прямые корреляции интегральной яркости маркера MTHSP70 с площадью (коэф.корр. +0,47; p<0,04), занимаемой маркером НММ, а также с интегральной(коэф. корр. +0,52; p<0,03) яркостью данного маркера. Это может указывать научастие белка MTHSP70 в механизме митохондриальной пролиферации.Характерно, что аналогичные положительные взаимосвязи между даннымипараметрами наблюдались во всех изученных группах, за исключениеммитохондриальных миопатий, при которых характер взаимосвязей был обратным,что может свидетельствовать о преобладании патологически измененныхмитохондрий при данной нозологии.При мышечных дистрофиях, по мере увеличения площади занимаемойбелком MTHSP70, увеличивается площадь и интегральная активность COX:прямые корреляции площади, занимаемой маркером MTHSP70, с площадью (коэф.корр.
+0,65; p<0,03) митохондриального комплекса IV, а также с интегральной(коэф. корр. +0,40; p<0,05) яркостью этого комплекса. В нашем исследовании141было показано, что при снижении минимальной активности COX наблюдаетсяактивизация белка MTHSP70: обратная корреляция минимальной яркостимитохондриального комплекса IV со средней яркостью маркера MTHSP70 (коэф.корр. -0,43; p<0,05); при этом, усиление активности этого белка необходимо длявысокихзначениймаксимальнойактивностиCOX:прямаякорреляциямаксимальной яркости митохондриального комплекса IV с интегральнойяркостью данного маркера (коэф. корр.
+0,47; p<0,03), что подтверждаеткомпенсаторное значение активности белка MTHSP70. Тем не менее, отсутствиекорреляции средней активности митохондриального комплекса IV с параметрамибелкаMTHSP70можетуказыватьнаотносительнуюстабильностьфункционирования COX при мышечных дистрофиях.СнижениеактивностимитохондриальногокомплексаV,очевидно,оказывает стимулирующее влияние на активность MTHSP70 белка: обратнаякорреляция средней яркости митохондриального комплекса V со среднейяркостью маркера MTHSP70 (коэф. корр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
