Диссертация (1140070), страница 21
Текст из файла (страница 21)
корр. +0,64; p<0,01) и сбаллами (коэф. корр. +0,72; p<0,01) RRF, а также с митохондриальныминдексом (коэф. корр. +0,70; p<0,01); прямые корреляции коэффициентаинтегральной яркости V/НММ с количеством (коэф. корр. +0,69; p<0,02) и сбаллами (коэф. корр. +0,71; p<0,01) RRF, а также с митохондриальныминдексом (коэф. корр. +0,69; p<0,01)), что может свидетельствовать окомплексной (неспецифической) активизации митохондрий.Высокие значения коэффициента активности V/НММ коррелируют сотносительно низкими показателями лактата в крови через три часа посленагрузки глюкозой: обратная корреляция коэффициента средней яркостиV/НММ с показателем лактата через три часа после нагрузки глюкозой (коэф.корр. -0,42; p<0,05).
Утилизация пирувата после углеводной нагрузки повышаетсяпривысокихзначенияхкоэффициентаV/НММ:обратныекорреляциикоэффициента площадей V/НММ с показателями пирувата через час (коэф. корр.-0,58; p<0,01) и через три часа (коэф. корр. -0,43; p<0,02) после нагрузкиглюкозой; обратные корреляции коэффициента интегральной яркости V/НММ споказателями пирувата через час (коэф. корр.
-0,69; p<0,01) и через три часа(коэф. корр. -0,48; p<0,02) после нагрузки глюкозой. Это свидетельствует онеобходимости достаточного количества функционально активных митохондрийдля процессов компенсации и адаптации. При этом, по мере прогрессированиядистрофического процесса, количество органелл с высоким функциональнымпотенциалом снижается: обратная корреляция коэффициента интегральнойяркости V/НММ с показателем ЛДГ (коэф. корр.
-0,36; p<0,05), что можетобъясняться нарастанием деструкции мышечного волокна.Механизм активации и роста площади внутренней митохондриальноймембраны в условиях мышечных дистрофий подтверждается наличием прямых134корреляций коэффициента V/НММ и митохондриального комплекса IV: прямыекорреляции коэффициента площадей V/НММ с площадью (коэф.
корр. +0,57;p<0,02)иинтегральноймитохондриальногояркостьюкомплексаIV;(коэф.прямыекорр.+0,57;корреляцииp<0,02)коэффициентаинтегральной яркости V/НММ с площадью (коэф. корр. +0,64; p<0,02) иинтегральной яркостью (коэф. корр. +0,64; p<0,02) митохондриальногокомплексаIV),чтосвидетельствуетоботносительной(вотличиеотмитохондриальных миопатий) функциональной полноценности митохондрий примиодистрофиях.3.3.2.5. Маркер регуляторного белка HIF-1αАнализ распределения иммуногистохимического маркера белка HIF-1α вгруппе пациентов с мышечными дистрофиями показал следующее: подобнообщей и митохондриальной группам, при мышечных дистрофиях, обнаруженазависимость между возрастом пациента при биопсии и активностью белка HIF1α: прямая корреляция интегральной яркости маркера HIF-1α с возрастомребенка при биопсии (коэф.
корр. +0,41; p<0,03), что может объяснятьсяувеличением объема мышечной ткани ребенка, и соответствующим увеличениемплощади, занимаемой маркерами различных мышечных белков, в том числемаркером HIF-1α, однако, меньшая выраженность корреляций между даннымипараметрами,посвидетельствоватьсравнениюотом,счтомитохондриальнымиприПМДсмиопатиями,возрастомимеетможетместопрогрессирование патологических изменений мышечной ткани, ведущее кнарастающему повреждению и гибели мышечных волокон.Аналогично ВСМ группе, при мышечных дистрофиях обнаружена прямаясвязь между степенью тяжести заболевания и активностью фактора HIF-1α:прямая корреляция степени тяжести заболевания у пациента со среднейяркостью маркера HIF-1α (коэф.
корр. +0,38; p<0,05). Сравнительно низкиекорреляции доказывают, что при миодистрофиях, также как и при ВСМ,изменение тканевой энергетики носит вторичный характер и не являетсяключевым этапом патогенеза, и, следовательно, компенсаторное напряжение135фактора HIF-1α, влияющее преимущественно на энергообмен, - не такэффективно, как при митохондриальных миопатиях, напрямую связанных ссостояниемэнергообмена.Такимобразом,при«немитохондриальных»заболеваниях повышение активности HIF-1α в ответ на тяжесть патологическогопроцесса, по всей вероятности, носит неспецифический характер и отражаетнапряжение общих процессов обмена.На основании полученных нами данных, можно утверждать, что примышечных дистрофиях, компенсация лактат-ацидоза имеет место натощак,поскольку отсутствуют корреляции показателя лактата натощак с параметрамибелкаHIF-1α,однакоHIF-1α-опосредованныхмеханизмовкомпенсациинедостаточно для нормализации лактат-ацидоза после углеводной нагрузки, чтоможет быть обусловлено значительной деструкцией мышечных волокон,характерной для данной группы больных: прямые корреляции средней яркостимаркера HIF-1α с показателями лактата спустя час и три часа после нагрузкиглюкозой (коэф.
корр. +0,61; p<0,01 и +0,35; p<0,05 соответственно).Корреляции достигают наибольшей выраженности через час после нагрузкиглюкозой, после чего начинают опять снижаться.Схожая ситуация отмечается в отношении связей между активностью белкаHIF-1α и концентрацией пирувата: при высоких значениях активности фактораHIF-1α отмечалось повышение утилизации пирувата митохондриями натощак ипосле нагрузки глюкозой, достигающее наибольшей выраженности через часпосле нагрузки глюкозой: обратные корреляции средней яркости маркера HIF-1αс показателями пирувата натощак, спустя час и три часа после нагрузкиглюкозой(коэф.корр.-0,39;p<0,05;-0,96;p<0,001и-0,60;p<0,01соответственно). Поскольку накопление пирувата – прямое проявлениемитохондриальной недостаточности, то можно сделать вывод о том, что HIF-1αстабилизирует активность митохондрий натощак, и позволяет справится сутилизацией пирувата после углеводной нагрузки.
Интересно, что если натощакутилизацияпируватамитохондриямиповышаетсяприусловиивысокойактивности HIF-1α, даже при сравнительно небольшой площади, занимаемой136этим маркером (прямая корреляция площади, занимаемой маркером HIF-1α споказателем пирувата натощак (коэф. корр.
+0,39; p<0,05)), то после нагрузкиглюкозойдлясохранениянормальныхзначенийутилизациипируватанеобходимы как повышение активности HIF-1α, так и увеличение площади,занимаемой этим белком (обратные корреляции площади, занимаемой маркеромHIF-1α с показателями пирувата спустя час и три часа после нагрузки глюкозой(коэф. корр. -0,67; p<0,03 и -0,41; p<0,05 соответственно).Повышение коэффициента лактат/пируват натощак и после углеводнойнагрузки отражает выраженные нарушения тканевой энергетики, обусловленныепри мышечной дистрофии грубой деструкцией мышечной ткани. Вероятно, вответ на данную деструкцию, повышается активность белка HIF-1α в сохранныхмышечных волокнах, по нашему мнению, с целью компенсаторной активацииимеющихся митохондрий и митохондриальной пролиферации, в том числе сучастием механизма активации фактора роста эндотелия сосудов (VEGF): прямыекорреляции средней яркости маркера HIF-1α с коэффициентом лактат/пируватнатощак, спустя час и три часа после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. +0,41;p<0,05; +0,98; p<0,001 и +0,79; p<0,01 соответственно). При этом,нормализация показателя коэффициента лактат/пируват натощак возможна прибольшой площади, занимаемой белком HIF-1α, что, вероятно, указывает надостаточную площадь сохранного мышечного волокна с активно работающимимитохондриями: обратная корреляция площади, занимаемой маркером HIF-1α, скоэффициентом лактат/пируват натощак (коэф.
корр. -0,48; p<0,03). Тем неменее, в условиях углеводной нагрузки этого не достаточно, и снижениякоэффициента лактат/пируват не наблюдается: прямые корреляции площади,занимаемой маркером HIF-1α, с коэффициентом лактат/пируват спустя час итри часа после нагрузки глюкозой (коэф. корр. +0,47; p<0,03 и +0,48; p<0,03соответственно).Показательно,чтопримитохондриальныхмиопатиях,наблюдалось снижение активности фактора HIF-1α при высоких значенияхкоэффициента лактат/пируват натощак и после углеводной нагрузки, чтодоказываетгипотезуобистощениикомпенсаторныхвозможностейпри137первичной митохондриальной патологии, и о достаточном адаптационном резервепри «немитохондриальных» заболеваниях.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
