Диссертация (1140070), страница 20
Текст из файла (страница 20)
корр.+0,70; p<0,01).Очевидно, при митохондриальной пролиферации, площадь, занимаемаямитохондриальными комплексами IV и V также увеличивается, что можетсвидетельствовать о том, что подобная пролиферация приводит к увеличению128количества функционально полноценных митохондрий, способных обеспечитьадаптацию к патологическим условиям. Это подтверждается полученнымиданными о прямой корреляции активности митохондриального комплекса IV спризнаками пролиферации митохондрий: прямые корреляции средней яркостимитохондриального комплекса IV со средней (коэф. корр.
+0,69; p<0,01),минимальной (коэф. корр. +0,64; p<0,01), максимальной (коэф. корр. +0,54;p<0,01) яркостью маркера НММ.Так же как и при ВСМ, при мышечных дистрофиях наблюдаетсясинхронизация процессов углеводного обмена с активностью дыхательной цепи вмитохондриях, а также скоординированная активность митохондриальныхкомплексов IV и V в условиях углеводной нагрузки: так активность обоихмитохондриальных комплексов повышается на фоне постнагрузочного лактатацидоза: прямые корреляции средней яркости митохондриального комплекса IV споказателями лактата через час и через три часа после нагрузки глюкозой (коэф.корр.
+0,97; p<0,001 и +0,93; p<0,001 соответственно); соответствующиекорреляции митохондриального комплекса V см. ниже); высокие значениябазовогоисопровождалисьпостнагрузочногоболеекоэффициентавысокойактивностьюлактат/пируватуказанныхтакжекомплексовмитохондриальной дыхательной цепи: прямые корреляции средней яркостимаркера митохондриального комплекса IV с коэффициентом лактат/пируватнатощак, через час и через три часа после нагрузки глюкозой (коэф. корр. +0,79;p<0,01; +0,50; p<0,05; и +0,76; p<0,01 соответственно); соответствующиекорреляции митохондриального комплекса V см. ниже. При высоких значенияхактивностимитохондриальногокомплексаIV,наблюдаетсяэффективнаяутилизация пирувата, однако скоординированное функционирование указанныхмитохондриальных комплексов имеет место только спустя три часа посленагрузки глюкозой: обратные корреляции показателя пирувата спустя три часапосле нагрузки глюкозой со средней (коэф.
корр. -0,53; p<0,05) и минимальной(коэф. корр. -0,75; p<0,01) яркостью митохондриального комплекса IV;соответствующие корреляции митохондриального комплекса V см. ниже. При129этом, интенсивная утилизация пирувата натощак ассоциирована с высокойактивностью митохондриального комплекса IV: обратная корреляция показателяпирувата натощак с максимальной яркостью митохондриального комплекса IV(коэф. корр. -0,43; p<0,05), в то время как утилизация пирувата через час послеуглеводнойнагрузкипреимущественносвязанасвысокойактивностьюмитохондриального комплекса V (см.
ниже).Высокий показатель мышечной силы в конечностях пациента былассоциировн с высокими значениями активности митохондриального комплексаIV: прямая корреляция показателя мышечной силы с максимальной яркостьюмаркера митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,50; p<0,03), чтосущественно отличает эту ситуацию от таковой при митохондриальныхмиопатиях.3.3.2.3. Маркер митохондриального комплекса V (АТФ-синтазы)В нашем исследовании было показано, что иммуногистохимическиехарактеристики АТФ-синтазы при мышечных дистрофиях, так же как и при ВСМ,соответствуют общемитохондриальным изменениям.Так,примитохондриальнойпролиферации,площадь,занимаемаямитохондриальным комплексом V, также увеличивается: прямые корреляцииплощади, занимаемой митохондриальным комплексом V, с количеством ибаллами RRF (коэф.
корр. +0,91; p<0,001 и +0,66; p<0,01 соответственно), смитохондриальным индексом (коэф. корр. +0,46; p<0,05), с площадью маркеровНММ и митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,99; p<0,0001 и +0,99;p<0,0001 соответственно), а также с интегральной яркостью последних (коэф.корр. +0,98; p<0,0001 и +0,99; p<0,0001 соответственно). На основанииполученных нами корреляций, можно сделать вывод о том, что примиодистрофиях, как и при ВСМ, в мышечной ткани больных преобладаютфункционально активные митохондрий, способные обеспечить адаптацию кпатологическим условиям.
В то же время, при повышении деструкции мышечноговолокна снижается активность митохондриального комплекса V: обратные130корреляции средней яркости митохондриального комплекса V с показателямиЛДГ и КФК (коэф. корр. -0,42; p<0,05 и -0,37; p<0,05 соответственно), чтоможетобъяснятьсябольшейзависимостьюактивностиАТФ-синтазыотцелостности плазмолеммы мышечного волокна, участвующей в поддержаниипротонного электрохимического градиента, необходимого для синтеза АТФ (Рис.5).В отличие от митохондриальных миопатий, при анализе показателейэнергообмена у пациентов с мышечными дистрофиями, так же как и у больныхВСМ, были обнаружены взаимосвязи показателей митохондриального комплексаV с базовыми и постнагрузочными значениями лактата и пирувата, что указываетна наличие синхронизации процессов углеводного обмена с активностьюдыхательнойцепивмитохондриях.Подобнаясинхронизацияпроцессовнаблюдалась при ВСМ, однако компенсация патологических состояний в этихдвух группах достигается за счет различных механизмов.Так, при повышении базовых уровней лактата и пирувата, у больныхмышечными дистрофиями наблюдалось увеличение площади, занимаемоймаркером митохондриального комплекса V: прямые корреляция площади,занимаемой митохондриальным комплексом V, с показателями лактата ипирувата натощак (коэф.
корр. +0,37; p<0,05 и +0,39; p<0,05 соответственно).Этоможетсвидетельствоватьокомпенсаторноймитохондриальнойпролиферации в ответ на относительную митохондриальную недостаточность,возникающуюнеиз-запервичногодефектаэтихорганелл(какпримитохондриальной миопатии), а вследствие активной деструкции мышечныхволокон,характернойдлямиодистрофий.Наэффективностьподобногокомпенсаторного механизма указывает то, что при высоких значениях площади,занимаемой АТФ-синтазой, имеют место относительно низкие значениякоэффициентазанимаемойлактат/пируватнатощакмитохондриальным(обратнаякомплексомV,корреляциясплощади,коэффициентомлактат/пируват натощак (коэф. корр. -0,48; p<0,05)), а также повышениеутилизации пирувата после углеводной нагрузки (обратные корреляции площади,131занимаемой митохондриальным комплексом V, с показателями пирувата спустячас и три часа после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. -0,96; p<0,001) и -0,62;p<0,01 соответственно)).При повышении активности митохондриального комплекса V, по нашемумнению возникающем в ответ на постнагрузочный лактат-ацидоз, а также в ответна другие нарушения тканевой энергетики, которые отражает высокийкоэффициентлактат/пируват(прямыекорреляциисреднейяркостимитохондриального комплекса V с показателями лактата через час и через тричаса после нагрузки глюкозой (коэф. корр. +0,88; p<0,001 и +0,53; p<0,03)соответственно), а также с коэффициентом лактат/пируват натощак, черезчас и через три часа после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. +0,37; p<0,05; +0,92;p<0,001 и +0,99; p<0,001 соответственно)), наблюдается более эффективнаяутилизация пирувата после глюкозной нагрузки: обратные корреляции среднейяркости митохондриального комплекса V с показателями пирувата через час ичерез три часа после нагрузки глюкозой (коэф. корр. -0,78; p<0,01 и -0,93; p<0,001соответственно).Таким образом, при мышечных дистрофиях наблюдается более выраженнаязависимостьэффективностикомпенсациипатологическихизмененийэнергообмена от митохондриальной пролиферации, по сравнению с ВСМгруппой, в которой компенсация энергетической дисфункции достигалась,преимущественно, за счет усиления митохондриальной активности.Кромеэтого,приростедеструктивныхизмененийАТФ-синтазы,определяемом по изменению тона флуоресцентного маркера этого комплекса,наблюдается прогрессирование нарушений тканевой энергетики, в том числеусиление базового и постнагрузочного лактатацидоза (прямые корреляции тонамаркера митохондриального комплекса V с коэффициентом лактат/пируватнатощак и через три часа после нагрузки глюкозой (коэф.
корр. +0,64; p<0,03 и+0,54; p<0,03 соответственно), с показателями лактата натощак, через час ичрез три часа после нагрузки глюкозой (коэф. корр. +0,46; p<0,05; +0,71; p<0,01и +0,44; p<0,05 соответственно)), а также снижается активность (концентрация)132данного комплекса дыхательной цепи митохондрий: обратные корреляции тонамаркера митохондриального комплекса V со средней яркостью маркерамитохондриального комплекса V (коэф. корр. -0,39; p<0,05).Результаты, полученные в настоящем разделе, также подтверждают мнениео том, что образование субсарколеммальных митохондриальных скоплений упациентов с миодистрофиями, как и с ВСМ, носит адаптационный характер [AfifiA.K.et.al., 1973; Сухоруков, Харламов, 2010].
На это указывает высокаяактивность митохондриального комплекса V в этих скоплениях: прямыекорреляцииинтегральнойяркостимитохондриальногокомплексаVсколичеством и баллами RRF (коэф. корр. +0,91; p<0,001 и +0,66; p<0,01соответственно), с митохондриальным индексом (коэф. корр. +0,67; p<0,01), атакже с площадью маркеров НММ и митохондриального комплекса IV (коэф.корр.
+1,00; p<0,0001 и +0,99; p<0,0001 соответственно). При этом, большаявыраженность корреляций данных параметров при мышечных дистрофиях, посравнениюсВСМ,можетсвидетельствоватьоболеесущественнойкомпенсаторной значимости процесса митохондриальной пролиферации примиодистрофиях.
Кроме того, активизация органелл в митохондриальныхскопленияхпримышечныхдистрофияхподтверждаетсясогласованнымповышением активности митохондриальных комплексов IV и V: прямаякорреляция средней яркости митохондриального комплекса V со среднейяркостью маркера митохондриального комплекса IV (коэф. корр. +0,40; p<0,05),что необходимо для адекватного функционирования митохондрий.3.3.2.4. Коэффициент «митохондриальный комплекс V/ наружнаямембрана митохондрий» (V/НММ)У пациентов с более поздним дебютом миодистрофий, были обнаруженыповышенные значения коэффициента V/НММ: прямые корреляции возрастадебюта заболевания у пациента с коэффициентом площадей V/НММ (коэф.
корр.+0,41; p<0,05) и с коэффициентом интегральной яркости V/НММ (коэф. корр.133+0,45; p<0,05). Такая же картина наблюдалась и у больных с ВСМ, а примитохондриальных миопатиях данная корреляция носила обратный характер.Также как и в ВСМ группе, при мышечных дистрофиях рост коэффициентаV/НММ прямо коррелирует с количеством и баллами RRF (прямые корреляциикоэффициента площадей V/НММ с количеством (коэф.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
