Диссертация (1140068), страница 12
Текст из файла (страница 12)
У женщин с генотипом С/С в результатепроведенного ЭКО с наступившей беременностью количество ооцитов,полученных при помощи трансвагинальной пункции, было достоверноменьше, чем у носителей других генотипов, а у женщин с генотипом С/Т сненаступившей беременностью этот показатель был выше, чем у носителейгенотипов С/С и Т/Т (см. прил. Б).УженщинносителейблагоприятногогенотипаТ/Тпримежгрупповом сравнении в зависимости от исхода ЭКО были выявленыследующие различия: у женщин из основной группы содержание ЛГ,эстрадиола, прогестерона, ДГЭАС было выше, а 17-ОН было ниже, чем уженщин из группы сравнения.Таким образом, при проведении исследования установлено, чтоженщины носители благоприятного аллеля Т и благоприятного генотипаТ/Т имеют шанс забеременеть в результате процедуры ЭКО соответственно в2,5 (р=0,000 9) и в 4,6 раза (р=0,002) выше, чем женщины носители других71аллелей и генотипов.
Носители благоприятного генотипа Т/Т имелидостоверно более высокое содержание IL-1α, чем носители генотипов С/Т(р=0,000 001) и С/С (р=0,000 001), а женщины с генотипом С/С имелиуровень IL-1α достоверно ниже, чем у носителей генотипов С/Т (р=0,000001) и Т/Т (р=0,000 001). Данная тенденция наблюдалась и при разделении нагруппы в зависимости от исхода процедуры ЭКО. Уровень прогестерона былдостоверно выше у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием носителей генотипа Т/Т, чем у носителей генотипов С/Т и С/С, а у носителейС/Т достоверно ниже, чем у носителей С/С. Данная тенденция наблюдаласькак при разделении на группы в зависимости от исхода процедуры ЭКО, таки при внутригрупповом сравнении.
В группе с благоприятным исходомпроцедуры содержание IL-1β было достоверно ниже у женщин носителейгенотипа Т/Т, чем у носителей генотипа С/Т (р=0,011 988). У носителейблагоприятного генотипа Т/Т при межгрупповом сравнении в зависимостиот исхода ЭКО были выявлены следующие различия: у женщин снаступившей беременностью содержание ЛГ, эстрадиола, прогестерона,ДГЭАС было выше, а 17-ОН ниже, чем у женщин из группы сравнения.723.3. IL-1β у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодияУровень IL-1β в сыворотке крови обследованных женщин составил 9,9(8,211,8) пг/мл. При проведении интерквартильного анализа распределениясывороточных концентраций IL-1β у женщин с ТПБ были выделеныквартили Me(Q0,25–Q0,75): I квартиль (n=30) – 6,2–8,1 пг/мл, II квартиль (n=30)– 8,2–9,8 пг/мл, III квартиль (n=30) – 9,9–11,7 пг/мл, IV квартиль (n=30) –11,8–24,3 пг/мл.При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от квартиля IL-1β не было выявлено различий по видубесплодия, исходам предыдущих беременностей и ИМТ (табл.3.16).Анализируя показатели возраста, мы установили, что возраст женщин с IVквартилем уровня IL-1β был достоверно выше, чем у женщин с I квартилем.Таблица 3.16Интерквартильный анализ распределения сывороточных концентрацийIL-1β и некоторых клинико-анамнестических данныхПоказательI квартильII квартильIII квартиль IV квартиль(n=30)(n=30)(n=30)(n=30)Возраст, годы33,0 (3233 (3135)34 (2737)31 (2834)Me(Q0,25 –Q0,75)37)p12=0,154 555,р13=0,233 728, p14=0,023 112,р23=0,905 784, p24=0,275 720,р34=0,448 879Вид бесплодия:первичное, n (%)11 (36,7 %)13 (43,3 %)13 (43,3 %)12 (40 %)вторичное, n (%)19 (63,3 %)17 (56,7 %)17 (56,7 %)18 (60 %)2сс=3, χ =0,379 419, р=0,944 460Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)9 (30 %)8 (26,7 %)4 (13,3 %)8 (26,7 %)мед.аборт, n (%)6 (20 %)5 (16,7 %)8 (26,7 %)8 (26,7 %)роды, n (%)6 (20 %)7 (23,3 %)4 (13,3 %)3 (10 %)самопроизвольный6 (20 %)6 (20 %)4 (13,3 %)2выкидыш, n (%)сс= 12; χ =6,880 000, р=0,865 44173Окончание табл.
3.161ИМТ:норма, n (%)избыточнаямасса, n (%)ожирение Iст., n(%)234527 (90 %)27 (90 %)25 (83,3 %)28 (93,4 %)1 (3,3 %)2 (6,7 %)2 (6,7 %)1 (3,3 %)2 (6,7 %)1 (3,3 %)3 (10 %)1 (3,3 %)2сс=6, χ = 2,388 150, р=0,880 770Для оценки влияния IL-1β на репродуктивный потенциал женщин былосуществлен корреляционный анализ. Полученные результаты приведены втаблице 3.17. Выявлена положительная взаимосвязь очень слабой силымежду IL-1β и кортизолом у обследованных женщин.Таблица 3.17Оценка взаимосвязи IL-1β с гипоталамо-гипофизарнымии яичниковыми гормонами в сыворотке крови женщин с ТПБГормонЖенщины с ТПБ(n=120)rpОсновная группа(n=40)rpГруппа сравнения(n=80)rpФСГ0,006 5030,943 800-0,147 6140,363 3590,077 1140,496 577ЛГ0,022 7540,805 159-0,138 4790,394 1240,060 2930,595 228Пролактин0,023 1920,801 478-0,004 8820,976 1480,012 9570,909 183Кортизол0,245 8230,006 8030,399 6990,010 6110,179 6770,110 758Эстрадиол-0,009 8880,914 640-0,267 7930,094 7930,100 9420,372 973ДГЭАС0,047 8080,604 090-0,099 5750,540 9870,097 0140,391 95317-ОН-0,144 0820,116 411-0,214 7890,183 200-0,121 8260,281 700АМГ0,147 6870,107 4560,129 6110,425 3890,157 9130,161 820Прогестерон 0,090 3950,326 163-0,389 7340,012 9220,255 8550,021 981Тестостерон -0,002 4310,978 9750,032 4910,842 243-0,042 9420,705 27474В группе пациенток с наступившей беременностью после проведеннойпроцедурыЭКОвыявленаслабаяположительнаякорреляционнаявзаимосвязь между содержанием IL-1β и кортизола и слабая отрицательная между уровнем IL-1β и прогестерона; у женщин с неэффективнойпроцедурой ЭКО – положительная взаимосвязь очень слабой силы спрогестероном.Не было выявлено взаимосвязимежду концентрациейIL-1β всыворотке и толщиной эндометрия, количеством ооцитов, полученных приTVP, как у всех обследованных женщин, так и при разделении на группы взависимости от исхода ЭКО (табл.3.
18).Таблица 3. 18Оценка связи концентрации IL-1β в сыворотке крови с толщинойэндометрия и количеством ооцитов, полученных при пункции яичников,у женщин с ТПБПоказательЖенщиныс ТПБ(n=120)Основнаягруппа(n=40)Группасравнения(n=80)Толщина эндометрия на 2-й день r0,096 2710,115 5410,091 237менструального циклаp0,295 5650,477 7310,420 887Количествоооцитов, полученных r0,039 3700,033 134-0,059 391при TVPp0,669 4800,839 1600,600 760внаступленииОцениваяучастиеIL-1βЭКО-индуцированнойбеременности, мы провели анализ содержания IL-1β у женщин с различнымиисходами процедуры. У женщин с благоприятным исходом ЭКО уровень IL1β составил 10,0 (8,211,6) пг/мл, у женщин с неэффективной процедурой –9,7 (8,112,1) пг/мл, без достоверных отличий (p = 0,708 963).Проведя интерквартильный анализ, мы обнаружили равномерноераспределение случаев наступления беременности между квартилями IL-1β(табл.
3.19).75Таблица 3.19Исход процедуры ЭКО в зависимости от сывороточных концентрацийIL-1βКвартили Основная Группаχ2ргруппа сравнения(n=40)(n=80)I9 чел.21 чел.(22,5%)(26,25%)II10 чел.20 чел.0,9000 0,825428(25%)(25%)III12 чел.18 чел.(30%)(22,5%)IV9 чел.21 чел.(22,5%)(26,25%)НаоснованииконцентрациярасчетаORORзнач.0,81695% CI0,334-1,9941,0000,416-2,4031,4760,627-3,4750,8160,334-1,994установлено,чтосывороточнаяIL-1β, вероятно, не может быть использована в качествепрогностическогомаркераэффективностипрограммЭКОнапреконцептивном этапе (см. табл. 3.19).При оценке взаимосвязи между изучаемыми цитокинами былавыявлена отрицательная корреляционная зависимость слабой силы между IL1 и IL-1α у женщин с неблагоприятным исходом процедуры (табл.
3.20).Таблица 3.20Оценка взаимосвязи IL-1β с изучаемыми цитокинами в сывороткекрови обследованных женщинЦитокинЖенщины с ТПБ(n=120)rpОсновная группа(n=40)rpГруппа сравнения(n=80)rpIL-1α-0,303 0390,000 767-0,246 8650,124 616-0,363 9910,000 903IL-1RA0,122 9050,181 1110,027 7030,865 2550,161 1340,153 322M-CSF-0,102 8530,263 6230,123 2340,448 704-0,148 4260,188 86076Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что увсех обследованных женщин с трубно-перитонеальным бесплодием медианаконцентрации IL-1β составила 9,9 (8,211,8) пг/мл и достоверно неразличалась по группам (р=0,708 963). На наш взгляд, сывороточнаяконцентрацияIL-1β, вероятно, не может быть использована в качествепрогностического маркера эффективности ЭКО на преконцептивном этапе. Уженщин с уровнем IL-1β от 6,2 до 8,1 пг/мл отмечены различия в возрасте.
Упациенток с эффективной процедурой ЭКО выявлена слабая положительнаявзаимосвязь между IL-1β и кортизолом, слабая отрицательная – спрогестероном, а у женщин с неэффективной процедурой обнаружена слабаяположительная корреляция между IL-1β и прогестероном и слабаяотрицательная между IL-1 и IL-1α.773.4. Содержание IL-1Rа в сыворотке и носительство минисателлитногомаркера IL1RN-VNTR у женщин с трубно-перитонеальной формойбесплодия3.4.1. IL-1Rа у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодияКонцентрация IL-1Rав сыворотке крови обследованных женщинсоставила 122,6 (77,6200,5) пг/мл.
При изучении дозозависимых эффектовIL-1Rа у женщин с ТПБ нами были выделены квартили IL-1Rа (Me(Q0,25–Q0,75)): I квартиль (n=30) – 22,0–77,5 пг/мл, II квартиль (n=30) – 77,6–122,5, IIIквартиль (n=30) – 122,6–200,0, IV квартиль (n=30) – 201,0–651,5 пг/мл.Таблица 3.21Интерквартильный анализ распределения сывороточных концентрацийIL-1Rа и некоторых клинико-анамнестических данныхПоказательI квартильII квартильIII квартиль IV квартиль(n=30)(n=30)(n=30)(n=30)Возраст, годы33,0 (3232 (2936)32 (2934)34,5 (2937)Me(Q0,25 –Q0,75)36)p12=0,141 585,р13=0,091 281, p14=0,950 775,р23=0,974 512, p24=0,181 992,р34=0,137 550Вид бесплодия:первичное, n(%)11 (36,7)14 (46,7)13 (43,3)11 (36,7)вторичное, n(%)19 (63,3)16 (53,3)17 (56,7)19 (63,3)2сс=3, χ =0,931 302, р=0,817 868Исходыбеременностей:ВМБ, n(%)7 (23,3)7 (23,3)9 (30)5 (16,7)мед.аборт, n(%)6 (20)5 (16,7)7 (23,3)7 (23,3)роды, n(%)8 (26,7)3 (10)5 (16,7)3 (10)самопроизвольный3 (10)4 (13,3)7 (23,3)2 (6,7)2выкидыш, n(%)сс= 8; χ =7,176 296, р=0,845 750ИМТ:норма, n(%)избыточная масса,n(%)ожирение Iст.,n(%)26 (86,7)28 (93,3)28 (93,3)25 (83,3)-1 (3,3)-5 (16,7)4 (13,3)1 (3,3)2 (6,7)сс=6, χ2= 16,3757, р= 0,011873-78При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от квартиля IL-1Rа не было выявлено различий повозрасту, виду бесплодия и исходам предыдущих беременностей (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
