Диссертация (1140068), страница 11
Текст из файла (страница 11)
У женщин с эффективной процедурой ЭКОуровень IL-1α составил 26,6 (3,940,2) пг/мл и был достоверно выше, чем уженщин с неэффективной процедурой 17,4 (4,218,0) пг/мл (p = 0,038 178).Также был проведен интерквартильный анализ распределения случаевнаступления беременности в результате настоящей программы ЭКО(табл. 3.12). Было установлено, что наибольший процент женщин (42,5 %) сэффективной процедурой ЭКО относились к IV квартилю IL-1α. В этом жеквартиле был наименьший процент случаев неэффективной процедуры ЭКО– 16,2 %. Для определения значимости соответствующих концентраций IL-1αв прогнозировании эффективности программы ЭКО был проведен расчет OR(см.
табл.3. 12). Полученные результаты позволяют говорить, что женщины суровнем IL-1α от 28,7 до 85,1 пг/мл имеют шанс забеременеть в программеЭКО в 3,8 раза выше, чем женщины с другими уровнями IL-1α.65Таблица 3.12Исход процедуры ЭКО в зависимости от сывороточных концентрацийIL-1αКвартилиIIIIIIIVОсновнаягруппа(n=40)11 чел.(27,5 %)5 чел.(12,5 %)7 чел.(17,5 %)17 чел.(42,5 %)Группасравнения(n=80)19 чел.(23,8 %)25 чел.(31,3 %)23 чел.(28,8 %)13 чел.(16,3 %)χ2рзнач.OR95% CI1,2180,51–2,8900,3140,11–0,89812,6 0,003 50,526 0,204–1,3573,809 1,6069,035При оценке взаимосвязи между изучаемыми цитокинами былавыявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь слабой силы междуIL-1α и IL-1 у женщин с неблагоприятным исходом процедуры (табл.
3.13).Таблица 3.13Оценка взаимосвязи IL-1α с изучаемыми цитокинами в сывороткекрови обследованных женщинЦитокинЖенщины с ТПБ(n=120)rpОсновная группа(n=40)rpГруппа сравнения(n=80)rpIL-1β-0,303 0390,000 767-0,246 8650,124 616-0,363 9910,000 903IL-1RA0,031 1830,735 287-0,008 1210,960 3330,059 3020,601 303M-CSF0,145 7840,112 1140,133 8590,410 2420,206 2390,066 444Таким образом, проведенное исследование позволило установить, чтомедиана концентрации IL-1α у всех обследованных женщин с трубноперитонеальным бесплодием составила 11,4 (4,2528,6) пг/мл, у женщиносновной группы она была достоверно выше, чем у пациенток из группысравнения(р=0,038178).Наибольшаядоля пациенток (42,5%) с66наступившей беременностью после проведенного ЭКО имела концентрациюIL-1α от 28,7 до 85,1 пг/мл.
У женщин с этим диапазоном концентрации IL1α шанс забеременеть в программе ЭКО в 3,8 раза выше, чем у женщин сдругими его уровнями. При неблагоприятном исходе процедуры выявленаотрицательная корреляционная взаимосвязь слабой силы между IL-1α и IL1. В случае эффективной процедуры ЭКО выявлена слабая взаимосвязьмежду IL-1α и пролактином, прогестероном, 17-ОН, ДГЭАС и средней силы с ЛГ, а также количеством ооцитов, полученных при TVP. У женщин снеэффективнойпрограммойЭКОобнаруженаположительнаякорреляционная взаимосвязь средней силы между IL-1α и 17-ОН, а такжеочень слабой силы с АМГ.3.2.2. Полиморфный маркер rs1800587 5`UTR области гена IL-1αу женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодияВ ходе определения частоты аллелей полиморфного маркера гена IL-1αбыло установлено, что 57,5 % женщин являлись носителями аллеля С, а42,5 % аллеля Т. Анализируя распределение генотипов изучаемогополиморфизма, мы выявили, что наибольший процент обследованныхженщин были носителями генотипов С/С – 40 % (48 чел.) и С/Т – 35 % (42чел.), женщинносителей гомозиготного варианта Т/Т было наименьшееколичество 5 % (3 чел.), однако достоверных отличий выявлено не было.При изучении распределения некоторых клинико-анамнестическихданных в зависимости от носительства генотипа rs1800587 5`UTR областигена IL-1α не было выявлено различий по возрасту, виду бесплодия, исходампредыдущих беременностей и ИМТ (табл.3.14).67Таблица 3.14Анализ распределения некоторых клинико-анамнестических данныхв зависимости от носительства генотипа rs1800587 5`UTR области генаIL-1αПоказательВозраст, годыMe(Q0,25 –Q0,75)Вид бесплодия:первичное, n (%)вторичное, n (%)Исходыбеременностей:ВМБ, n (%)мед.аборт, n (%)роды, n (%)самопроизвольныйвыкидыш, n (%)ИМТ:норма, n (%)избыточная масса,n (%)ожирение I ст.,n (%)Генотип Т/ТГенотип С/ТГенотип С/С(n=30)(n=42)(n=48)32,5 (3036)33,0 (3037)33,1 (3036)p12=0,902 412, р13=0,756 256, p14=0,851 24211 (36,7)20 (47,6)18 (37,5)19 (63,3)22 (52,4)30 (62,5)2сс=2, χ =1,236 81, р=0,538 8047 (23,3)8 (26,7)7 (23,3)7 (23,3)9 (21,4)7 (16,7)7 (16,7)2 (4,8)2сс=4, χ =5,307 5, р=0,257 21013 (27,1)12 (25)6 (12,5)7 (14,6)25 (83,3)39 (92,9)42 (87,5)2 (6,7)1 (2,4)3 (6,25)3 (10)2 (4,7)3 (6,25)сс=4, χ =2,259 31, р=0,688 1882В ходе изучения прогностической роли полиморфного маркераrs1800587 5`UTR области гена IL-1α в плане эффективности программы ЭКОу женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия оцениваемыепоказатели рассматривались в зависимости от исхода процедуры.В результате анализа распределения частот аллелей полиморфногомаркера rs1800587 было установлено, что в группе с наступившейбеременностью наибольший процент женщин являлись носителями аллеляТ – 57,5 %, в то время как у женщин из группы сравнения доминировалоносительство аллеля С – 65 % (табл.3.15).
На основании расчета отношения68шансов установлено, что женщины носители аллеля Т имеют шансзабеременеть в результате процедуры ЭКО в 2,5 раза выше, чем женщины носители генотипа С.Таблица 3.15Распределение частот аллелей и генотипов гена IL-1αв зависимости от исхода процедуры ЭКО у обследованных женщинАллели,генотипыАллелиСТГенотипы С/СС/ТТ/ТОсновнаягруппа(n=40)0,4250,5750,3000,2500,450Группаχ2pORсравнениязнач.95% CI(n=80)0,65011,05 0,000 9 0,40 0,23 – 0,690,3502,51 1,45 – 4,350,4500,52 0,23 – 1,1712,81 0,000 4 0,50 0,21 – 1,160,4000,1504,64 1,93 – 11,12В ходе анализа распределения генотипов изучаемого полиморфизмавыявлено, что наибольший процент женщин из основной группы былиносителями генотипа Т/Т – 45 % (18 чел.), носительство генотипов С/Т и С/Свстречалось реже – 25 % (10 чел.) и 30 % (12 чел.) соответственно.
В группеженщин с ненаступившей беременностью отмечалось несколько иноесоотношение встречаемости генотипов: Т/Т 15 % (12 чел.), С/Т – 40 %(32 чел.), С/С – 45 % (36 чел.). Таким образом, генотип Т/Т выступает какусловно прогностически благоприятный для наступления беременности врезультате процедуры ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием(см. табл. 3.15). Носители данного генотипа имеют в 4,6 раза выше шансзабеременеть.Проводя анализ содержания IL-1α в сыворотке крови в зависимости относительства полиморфного варианта rs1800587 5`UTR области гена IL-1α,мы установили, что женщины носители генотипа Т/Т имели достоверноболее высокое содержание IL-1α, чем носители генотипов С/Т (р=0,000 001)и С/С (р=0,000 001), а женщины носители генотипа С/С имели уровень69IL-1α достоверно ниже, чем носители генотипов С/Т (р=0,000 001) и Т/Т(р=0,000 001) . Данная тенденция наблюдалась и при разделении на группы взависимости от исхода процедуры ЭКО (прил. А).У женщин носителей генотипа Т/Т содержание IL-1β составило8,2 (7,710,1) пг/мл и было достоверно ниже, чем у женщин носителейгенотипа С/С 10,4 (8,412,7) пг/мл (р=0,011 988).
При разделении нагруппы в зависимости от исхода процедуры ЭКО были выявлены различия вгруппе женщин с благоприятным исходом процедуры: у женщин носителейгенотипа Т/Т содержание IL-1β было достоверно ниже, чем у носителейгенотипа С/Т. Внутри- и межгрупповых различий в содержании IL-1Ra и MCSF в зависимости от носительства генотипа rs1800587 5`UTR области генаIL-1α выявлено не было (см. прил. А).В ходе исследования также был проведен сравнительный анализпоказателей гормонального статуса в зависимости от носительства генотиповгена IL-1α (прил.
Б). У женщин носителей полиморфного варианта С/Суровни ЛГ и пролактина были достоверно ниже, чем у носителей генотиповТ/Т и С/Т. У носителей генотипа С/Т уровень АМГ был достоверно выше,чем у носителей генотипа Т/Т.Уровень прогестерона был достоверно выше у женщин с трубноперитонеальным бесплодием носителей генотипа Т/Т, чем у носителейгенотипов С/Т и С/С, а у носителей С/Т достоверно ниже, чем у носителейС/С.
Данная тенденция наблюдалась как и при разделении на группы взависимости от исхода процедуры ЭКО, так и при внутригрупповомсравнении.У женщин носителей генотипа Т/Тиз основной группыисследования уровни ФСГ, ЛГ, 17-ОН и ДГЭАС были выше, а АМГ ниже,чем у женщин носителей генотипа С/Т; уровень ЛГ, АМГ, пролактинадостоверно выше, а тестостерона ниже, чем у женщин-носителей генотипаС/С.
У женщин с генотипом С/С уровень тестостерона был выше, а уровень70пролактина достоверно ниже, чем у женщин носителей генотипов Т/Т иС/Т. Содержание АМГ достоверно выше у женщин с генотипом С/Т, чем уносителей генотипов Т/Т и С/С, а у женщин с генотипом Т/Т достоверновыше, чем у носителей генотипа С/С (см.
прил. Б).При анализе содержания гипоталамо-гипофизарных и яичниковыхгормонов у женщин с неэффективной процедурой ЭКО в зависимости отгенотипов гена IL-1α было выявлено, что у носителей генотипа Т/Т уровеньэстрадиола был достоверно ниже, а содержание 17-ОН достоверно выше, чему носителей генотипов С/Т и С/С (см. прил. Б). У женщин носителейгенотипа С/С уровень АМГ достоверно выше, чем у носителей генотипов С/Ти Т/Т, содержание ЛГ ниже, чем у носителей генотипа С/С, а содержаниетестостерона ниже, чем у женщин носителей генотипа Т/Т.Выявлено, что у женщин носителей генотипа С/Т количествоооцитов, полученных при трансвагинальной пункции было больше, чем уносителей генотипа С/С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
