Автореферат (1140067)
Текст из файла
На правах рукописиЛАПШТАЕВА АННА ВАСИЛЬЕВНАИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГООПЛОДОТВОРЕНИЯ У ЖЕНЩИН С ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМБЕСПЛОДИЕМ14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2019Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования «Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.
Сеченова» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет)Научные руководители:доктор медицинских наук, доцентЕвсегнеева Ирина Валентиновнадоктор биологических наук, профессорНовиков Виктор ВладимировичОфициальные оппоненты:Колесникова Наталья Владиславовна доктор биологических наук, профессорФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МинздраваРоссии, кафедра клинической иммунологии, аллергологии и лабораторнойдиагностики ФПК и ППС, профессор кафедры;Лавров Вячеслав Федорович доктор медицинских наук, профессор, ФГБНУ«Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.
Мечникова».лабораториея диагностики вирусных инфекций, заведующий лабораториейВедущаяорганизация:ФГБОУВО«Российскийнациональныйисследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» МинздраваРоссииЗащита диссертации состоится « »______________2019 г. в ___ на заседанииДиссертационного Совета Д.208.040.08 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г.Москва, ул. Трубецкая, д.8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «_____»________20__г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность научного исследованияБесплодный брак – одна из наиболее значимых медико-социальных,социальных и экономических проблем современности. По данным ВОЗ, вэкономически развитых странах мира за последние 20–30 лет регистрируетсяувеличение доли бесплодных супружеских пар до 2530 % (Бюллетень ВОЗ,2010; Попович Л.
и др., 2011; Harlow D., Сampbell M.R., 2014). В РоссийскойФедерации бесплодием страдают 78 млн женщин детородного возраста,состоящих в браке, что существенно снижает репродуктивный потенциал нации(Абашидзе А.А., Аракелян В.Ф., 2016). Низкая эффективность методоввосстановления естественной фертильности женщин стимулировала развитиеметодов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В настоящее времядля многих супружеских пар, ранее обреченных на бездетность, методы ВРТ единственноерешениепроблемыбесплодия,чтоподтверждаетсярегистрируемым ежегодным ростом их использования во всем мире.
Одним изнаиболее популярных и достаточно эффективных методов лечения бесплодияявляется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) (Русанова Н.Е., 2013).Однако,оцениваятерапевтическуюэффективностьЭКО,приходитсяконстатировать, что более половины начатых циклов все еще являютсянерезультативными: лишь в 31,5 % случаев цикл ЭКО приводит к наступлениюбеременности, а в 22,8 % завершается родами (Корсак В. С., Смирнова А. А.,Шурыгина О. В., 2016).Учитывая высокую стоимость и относительно низкую эффективностьпроцедуры ЭКО, в последние годы уделяется все большее внимание уделяетсяпоиску новых современных прогностических критериев, использование которыхна преконцептивном этапе позволит прогнозировать исход процедуры с цельюрешения проблемы неэффективного лечения бесплодия.
Выявление молекулярногенетических маркеров, указывающих как на благоприятный исход ЭКО, так и наего неудачу, несомненно, повысит результативность использования данного3метода,оптимизируетпроцесслечениябесплодияи,вероятно,снизитэкономическую нагрузку на систему здравоохранения в целом.Механизм наступления беременности во многом обусловлен согласованнымвзаимодействием двух факторов функционально полноценного эмбриона ирецептивного эндометрия, что является определяющим в создании оптимальныхусловий для имплантации.
Реализация этого процесса осуществляется за счетгенетических и молекулярных преобразований, регулируемых экспрессией рядаиммунныхфакторов, в том числе интерлейкинов, факторов роста, молекуладгезии, хемокинов, простагландинов и их рецепторов. Все это, в итогеопределяет эффективность процессов дифференцировки, адгезии и инвазиитрофобласта.Степень разработанности темыНесмотря на достаточное количество работ по изучению цитокиновойрегуляции плацентации, родовой деятельности и некоторых осложненийбеременности (Кадырова Л.
В., 2014; Крылова Ю. С., 2015; Сеидова Л. А., 2010;Мотовилова Н. О., 2010; Сельков С. А., 2010; Соколов Д. И., 2012; Сотникова Н.Ю., 2014), данные о роли иммуногенетических факторов в наступлении ЭКОиндуцированной беременности единичные, а их результаты часто противоречатдруг другу (Мотовилова Н.О. и др., 2012; N.-Z. Ma и др., 2017). Это можнообъяснитькакособенностямидизайнаисследований,такиполифункциональностью изучаемых показателей. В связи с этим не достигнутоединойточкизренияоценностивыявленияцитокинов,являющихсяоптимальными маркерами прогнозирования исхода процедуры ЭКО. В данномнаправлении поиски активно продолжаются. Следует также отметить, что,вероятнее всего, использование какого-то одного маркера для прогнозированияэффективности процедуры ЭКО недостаточно как ввиду сложного механизмаимплантации эмбриона, так и индивидуальных особенностей гомеостаза,участвующих в программе ЭКО пациенток.
Таким образом, исследования поизучению иммуногенетических факторов и связанных с ними молекулярныхмеханизмов регуляции являются весьма актуальными.4Цель исследованияОпределить роль цитокинов и их генов в качестве предикторов наступлениябеременности в программах ЭКОу женщинструбно-перитонеальнымбесплодием с целью разработки персонифицированного подхода к лечению и дляповышения эффективности процедуры.Задачи исследования1.Сравнить содержание IL-1α, IL-1β, IL-1Rа, M-CSF в сыворотке кровипациенток с различными исходами процедуры ЭКО.2.Выявить концентрации IL-1α, IL-1β, IL-1Rа, M-CSF в сывороткекрови женщин, ассоциируемые с благоприятным исходом программы ЭКО.3.Изучить распределение частот генотипов полиморфных маркеровrs1800587 (C/T) гена IL-1α, rs2234663 (2/4) гена IL-1Rа, rs386693509 (CA/TC) иrs3216780 (del/G) гена CSF1R у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием,участвующих в программе ЭКО.4.Выявить ассоциацию полиморфных вариантов генов IL-1α, IL-1Rа иCSF1R с эффективностью процедуры ЭКО.5.Провести анализ содержания IL-1α, IL-1Rа, M-CSF в сыворотке кровив зависимости от носительства полиморфных вариантов rs1800587 (C/T) генаIL-1α, rs2234663 (2/4) гена IL-1Rа, rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) генаCSF1R соответственно у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием,участвующих в программе ЭКО.6.Установить оптимальное сочетание изучаемых маркеров, обладающеемаксимальной прогностической ценностью исхода ЭКО у женщин с трубноперитонеальным бесплодием.Основные положения, выносимые на защиту1.Определение в сыворотке крови женщин IL-1α в концентрациях от28,7 до 85,1 пг/мл и M-CSF от 265,8 до 322,1 пг/мл на 3-й день менструальногоцикла, предшествующего протоколу ЭКО указывает на возможность успешногопроведения процедуры ЭКО.52.Распределение частот генотипов полиморфных маркеров rs386693509(CA/TC) гена CSF1R, rs3216780 (del/G) гена CSF1R, rs1800587 (C/T) гена IL-1αотличается у женщин с различными исходами программы ЭКО.3.Генетическими маркерами благоприятного исхода процедуры ЭКОявляются генотип Т/Т rs1800587 гена IL-1α, генотип ТС/СА rs3693509 и генотипdel/G rs3216780 гена CSF1R.4.Полиморфизм rs1800587 (C/T)гена IL-1α носит функциональныйхарактер и оказывает свое влияние на исход ЭКО через детерминированностьуровня синтеза белковых продуктов.5.Предикторная роль M-CSF связана, как правило, с полиморфизмомгена его рецептора, определяющего чувствительность CSF1R.Научная новизнаУстановлены основные различия концентраций IL-1α в сыворотке крови на3-й день менструального цикла, предшествующего протоколу ЭКО, у женщин сразличными исходами процедуры.
Впервые в сыворотке крови пациентоквыявлены концентрации IL-1α и M-CSF, которые на преконцептивном этапеассоциированы снаступлениембеременности вциклах ЭКО.Впервыеустановлено распределение носительства генотипов полиморфных маркеровrs1800587 (C/T) гена IL-1α, rs2234663 (2/4) гена IL-1Rа, rs386693509 (CA/TC) иrs3216780 (del/G) гена CSF1R у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием,участвующих в программе ЭКО.
Впервые показано, что для женщин с трубноперитонеальнойформойбесплодияпрогностическизначимымивпланенаступления беременности в циклах ЭКО являются полиморфные варианты Т/Тrs1800587 гена IL-1α, ТС/СА rs3693509 и del/G rs3216780 гена CSF1R. Впервыеустановлена ассоциация генотипа ТС/ТС полиморфного маркера rs3693509 генаCSF1R с повышенным содержанием M-CSF в сыворотке крови. Изученыкорреляционные связи между цитокинами IL-1α, IL-1β, IL-1Rа, M-CSF междусобой, а также с гипофизарными и яичниковыми гормонами.6Теоретическая и практическая значимостьРасширены и дополнены представления о роли цитокинов в реализациирепродуктивных функций. Впервые определены иммуногенетические показатели,обладающие наибольшей информативностью для прогнозирования наступлениябеременности в результате процедуры ЭКО.Материалыдиссертациивошливучебныерабочиепрограммыииспользуются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедрФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
