Диссертация (1140065), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Бактериальные эндотоксины вызывают паралич сосудистойстенки, повышают ее проницаемость, обладают пирогенным эффектом. Дегрануляция тучных клеток повышает содержание в тканях гистамина, вызывая отек последних. Микротромбозы, нарушения функции эндотелия неминуемо приводят кнекрозу костной ткани, окружающей верхушку зуба [58].Клинически это проявляется развитием периапикального абсцесса, кисты,либо гранулемы. Интенсивность воспалительной реакции, развивающейся в периодонте напрямую зависит от вирулентности микробной флоры и от состоянияиммунной реактивности. Ослабление локальных и системных механизмов защитыпозволяют распространяться инфекции за пределы тканей периодонта, что в рядеслучаев становится причиной сепсиса [33, 35].Отсутствие признаков острой интоксикации организма при периодонтитеотмечается у больных с нормальной иммунной резистентностью, когда организмуспевает сформировать защитные барьеры и ограничить процесс.
Чаще всего втаком случае формируется очаг хронической воспалительной реакции, так как сохраняется постоянное раздражение периодонта антигенами, поступающими изкорневого канала. В патогенезе хронического периодонтита основную роль играют два типа иммунных реакций:25I тип – образование комплекса «антиген–антитело» (иммунокомплексныереакции типа Артюса) и обусловленные IgЕ реакцией (атопия);II тип – гиперчувствительность замедленного типа [80, 150, 175].Развитию хронического периапикального периодонтита способствуют плохо фагоцитируемые иммунные комплексы, наличие неадекватно функционирующей системы комплемента и большого количества нейтрофилов с низкой фагоцитарной активностью.
При хроническом периодонтите в периапикальных тканяхобнаруживается IgE, Известно, что IgE способен длительное время оставаться нарецепторном аппарате базофилов и тучных клеток. Вследствие этого клетки секретируют биологически активные соединения, такие как гистамин и серотонин,повышающие проницаемость сосудов. В этой связи в ткани периодонта способнытранслоцироваться лейкоциты, выделяющие ферменты, которые разрушаютнекротически измененные ткани [82, 102].Другой механизм развития воспаления у больных с хроническим периодонтитом – реакция гиперчувствительности замедленного типа. Формирование этойреакции отличается от иммунокомплексной реакции тем, что отсутствует необходимость в наличии антител, так как с антигенной структурой взаимодействуетсенсибилизированный Т-лимфоцит.
Реакция гиперчувствительности замедленного типа формируется при взаимодействии сенсибилизированных Т-лимфоцитов сбактериальными липополисахаридами, стимулируя размножение лимфоцитов ивыделение ими лимфокинов. В отдельных работах описано, что лимфотоксин оказывает цитотоксическое действие на ткани периодонта. Дополнительным повреждающим эффектом обладает еще один лимфокин – фактор активации остеокластов, при выделении которого происходит стимуляция остеокластов, обеспечивающих резорбцию костной ткани. Кроме того, в очаге воспаления клетки гранулоцитарно-макрофагального звена выделяют коллагеназу, способствующую растворению коллагеновых волокон и деструкции костной ткани.
Важно отметить тотфакт, что активаторами остеокластов могут быть бактериальные липополисахариды, активирующие макрофаги и лимфоциты к продукции фактора активацииостеокластов. Известно, что апикальные гранулёмы продуцируют фактор, стиму-26лирующий синтез простагландинов, что обусловливает наличие болевого синдрома [161, 164, 167].Известно, что в периодонтальной связке дислоцировано множество клеток сразличными функциями, в частности, фибробласты, остеокласты, остеобласты,цементобласты, одонтокласты, эпителиальные островки Малассе, клетки мезенхимы, моноциты и макрофаги, стволовые клетки и т.д.
Множество отверстий,перфорирующих периодонтальную связку, соединяют ткани зуба с костной тканью. Эти перфорантные отверстия предназначены для кровеносных и лимфатических сосудов, ветвей тройничного нерва. Такое разнообразие клеток, несомненнонеобходимо для обеспечения регуляции резорбции костной ткани и тканей зуба.Важными регуляторными факторами являются остеопротегерин и лиганды активатора рецепторов NF-kB.
Вполне вероятно, что баланс остеогенеза и резорбциикостной ткани обеспечивается этими молекулами [126, 127, 209].Для рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток в сочетании сглавным комплексом гистосовместимости являются липополисахариды клеточнойстенки грамотрицательных бактерий. Более древней системой распознавания ивзаимодействия с лигандами являются toll-подобные рецепторы (TLRs), среди которых в настоящее время у человека идентифицировано 10 типов, локализующихся на поверхности клеток.
Появление информации о TLRs, NLRs и RIG рецепторах открыло новые возможности для изучения механизмов врожденного и адаптивного форм иммунного ответа при взаимодействии с микробной флорой ротовой полости [102, 190, 206, 210].Некоторые исследователи установили, что Staphylococcus aureus усугубляетвоспалительную реакцию при взаимодействии с NALP3-рецепторами, в связи смассивной гибелью нейтрофилов и угнетением синтеза противовоспалительныхцитокинов [212, 230, 235]. При исследовании взаимодействия Porphyromonasgingivalis с TLRs-рецепторами была обнаружена возможность активации врожденного звена иммунной системы при периодонтите, так как регистрировалосьповышение уровня mRNA, TLR2, TLR9, при отсутствии изменений TLR4 [210]. Внекоторых работах при хроническом периодонтите была продемонстрирована27роль экспрессии TLR2 на мембране фибробластов десны при взаимодействии сTNF [190, 192, 220].
Несмотря на то, что TLRs и NLRs расположены как на поверхности, так и внутри иммунокомпетентных клеток, микроорганизмы приспособились выживать в условиях реакции на них иммунной системы. При этом, патогенные штамы приспосабливаются гораздо быстрее, чем реагирует иммунитет,что закрепляется на генетическом уровне. В этой связи объяснимо развитие хронического воспалительного процесса в периодонте в области установленных дентальных имплантатов.
Адекватность функционирования врожденного иммунитетастановится определяющей для исхода любого воспалительного процесса, в томчисле в тканях периодонта [36, 44, 210, 245, 229]. Мнение о том, что адаптивныеформы иммунного ответа сменяютМнение отдельных авторов о том, что приобретенный иммунитет являетсялогичным продолжением врожденного – не соответствует действительности, поскольку тканевые дендритные клетки могут проявлять функциональную активность в качестве антигенпредставляющих клеток, активирующих как Т-хелперыдля формирования адаптивного иммунитета, так и неспецифические киллеры [26,188, 190, 211, 212].В настоящее время приобретенный иммунитет обеспечивается четырьмяизученными путями дифференцировки T-лимфоцитов, основанные на наличии уэтих клеток факторов транскрипции: Th1, Th2, Th17 и Threg, обеспечивающиеиммунную толерантность.
Эти клетки обусловливают клеточные механизмы иммунного ответа, а гуморальный иммунитет – субпопуляции T-лимфоцитов: Тh9,Th10, Th22, Tfx-связанный с B-памяти. Появление сведений в литературе о Th17полностью несколько изменило существующие знания о дифференцировке Tлимфоцитов только в двух направлениях [18, 35, 184, 185, 243]. Следует отметить, что Th17-лимфоциты играют существенную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. В настоящее время выделяют 2 субпопуляции Th17: IL-17A иIL-17F. Именно этот тип клеток может инициировать пролиферацию стволовыхполипотентных клеток, вызывать их миграцию, повышать их подвижность, дифференцировку остеобластов [107, 205, 214, 240, 246].
Установление отдельных28функций регуляторных Т-лимфоитов позволяет предполагать не только их участие в инфекционно-воспалительных реакциях, но и в репаративном остеогенезе.Существуют работы, в которых показано, что субпопуляция Th17 в присутствииTGF-b, а также IL-6 может экспрессировать IL-17, являющийся представителемсемейства IL-1, и IL-10 – интерлейкин, блокирующий миграцию нейтрофильныхгранулоцитов в очаг воспалительной реакции. Кроме того, этот цитокин способствует контролю процессов, протекающих при участии Th1 и Th2 [186, 190, 227,228, 240]. D.
Mucida et al. (2007) в одном из своих исследований показал, что регулятором дифференцировки между Th17 и T-reg популяциями может быть ретиноидная кислота, направляющая дифференцировку Т-лимфоциов в сторону T-reg,а не в направлении Th17 [234, 244]. Необходимо отметить, что важную роль вразвитии периодонита может играть Porphyromonas gingivalis, стимулирующаядифференцировку Т-лимфоцитов в сторону Th17 [64, 94]. Таким образом, сравнительная оценка параметров врожденного и адаптивного иммунитета при хроническом гранулирующем периодонтите на системном и местном уровнях позволитустановить новые механизмы возникновения и развития этого заболевания.Комплексное лечение периодонтита заключается не только в локальномвоздействии на причинный зуб, но и направлено на санацию макроорганизма отпатогенной флоры, ее токсинов, устранения процесса воспаления, а также предупреждение развитие инфекционно-токсических, аллергических и иммунопатологических реакций, поскольку снижение локальных защитных сил тканей пеиодонта может привести к генерализации процесса и формированию болезней другихорганов и систем, в частности, печени и почек.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
