Диссертация (1140065), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Эти рецепторы в основном экспрессируются наиммуноцитах и эндотелиальных клетках. В экспериментальных работах на мышахбыло установлено, что инъекции IgG-блокирующих антител против VEGFR-2(anti-R2), VEGFR-3 (anti-R3), или объединенных VEGFR-2 и-3, усиливало воспаление, повышало содержание в тканях нейтрофилов и остеокластов, приводящихк резорбции костной ткани при хроническом гранулирующем периодонтите [193,201, 248].Нарушения обмена веществ, которые в основном зависят от образа жизни,такого как еда привычки, а также вирусные и бактериальные инфекции можноинтерпретировать как метаболически обусловленное низкоуровневое системноевосспаление. В таких условиях возникает модуляция тканей периодонта.
Артериальная гипертензия, и неалкогольные болезни печени, активируют цитокиногенез,в осносном провоспалительной направленности. При хроническом гранулирующем периодонтите цитокины играют важную роль, поскольку их фоновые значения зависят в том числе и от соматических заболеваний [195, 197, 213, 236]. Всвязи с этим, основное внимание в настоящем исследовании уделялось исследованию иммунных и метаболических сдвигов на системном и местном уровнях.75Итоги выполненного исследования Выявленные у пациентов с ХГПОиммунометаболические нарушения как в крови, так и в полости рта служат основной причиной формирования деструкции костной ткани в периапикальной области зуба.
Формирующиеся при ХГПО нарушения, в первую очередь затрагивающие системы цитокинов, комплемента и процессов ПОЛ связаны с воспалением,инициируемым как в по периферии верхушки зуба, так и в системе крови. Исходом таких изменений несомненно является потеря зуба. Лечение стандартноекорригирует воспалительную составляющую заболевания, но практически на оказывает эффектов на измененные показатели иммунной и оксидантной систем.
Этово многом согласуется с результатами других авторов [153, 154, 155, 165]В диссертации проводился анализ лечения различными сочетаниями иммуномодуляторов, мембранопротекторов и антиоксидантов, обладавших не одинаковыми корригирующими эффектами на нарушения иммунной и оксидантной систем при ХГПО. В этой связи интересны причины различий в эффективностикаждой использованной схемы лечения и за счет какого из препаратов эта схемаоказалась максимально эффективной. Ответ на этот вопрос кроется в плане диссертационной работы.
Если давать комплексную оценку каждой схемы, то можносчитать, что применение мембранопротекторов (эссенциале форте Н и каскатола)создавало базис для проявления эффектов других препаратов. Эссенциале фортеН состоит их эссеницальных фосфолипидов, которые служат материалом для построения мембран и компонентов клеток, разрушающихся при активации процессов ПОЛ. В свою очередь каскатол, компонентом которого является β-каротин,аскорбиновая кислота, α-токоферол ацетат, проявляет антиоксидантные и слабовыраженные иммуномодулирующие эффекты [126, 148, 149, 151].Включение в комплексное лечение ХГПО препаратов с иммуномодулирующими эффектами, в частности, гепона и вобэнзима, а также в сочетании с мембранопротективными средствами (эссениале форте Н и каскатолом) было эффективнее, что связано с фармакологической эффективностью прменяемых препаратов.
Применение гепона вызывало повышение продукции различных систем интерферонов, повышало активность макрофагов, блокировало синтез цитокинов76провоспалительного семейства, а также антител к различным инфекционным антигенам. Такие фармакологические эффекты несомненно повышали общую резистентность организма к вирусам, бактериям и грибам. Эти факты особенно интересны, поскольку в полости рта находятся не только бактерии, но и вирусы, игрибы [61, 62, 149, 150].Сочетанное введение иммуномодулирующего препарата гепон с каскатоломи мембранопротективным средством эссенциале форте Н было эффективнее монотерапии гепона. В такой ситуации с применением сочетания препаратов трудноопределить эффективность какого-то отдельно взятого фармакотерапевтическогосредства, так как взаимодействия могут быть плейотропными.
Более того в отношении эссенциале форте Н и каскатола описаны не только мембранопротективные, но и иммуномодулирующие эффекты при применении при заболеваниях печени, поджелудочной железы, явлениях перегревания, переохлаждении и т.д. [82,152, 154, 171, 172].Применение в комплексном лечении препарата вобэнзим было эффективнеев коррекции параметров иммунной системы как на системном уровне, так и локально в полости рта. Что касается метаболических изменений, то введение вобэнзима было эффективнее в плазме крови, что связано со способностью входящихв состав препарата ферментов вступать во взаимодействие с транспортными молекулами и антипротеазами (α2-макроглобулином и α1-антитрипсиобладающими,помимо прочего, иммуносупрессорной активностью [4, 19, 22, 178].
При присоединении к антипротеазам, протеолитические энзимы этого фармакотерапевтического средства меняют конформацию транспортных макромолекул антипротеаз. Врезультате этого антипротеазы активируются и способны оказывать регуляторныеэффекты на плазменную продукцию клетками уровней цитокинов, факторов роста, гормонов и других биологически активных соединений.Кроме того, под действием содержащихся в препарате энзимов, активнаямолекула α2-макроглобулина получает способность к регуляции транспортировки,клиренса провоспалительных цитокинов и факторов роста.Таким образом, вобэнзим прерывает патологический каскад воспаления,77оптимизирует ход воспаления и предупреждает переход воспалительного процесса вхроническую стадию. Активированные антипротеазы и ферменты, входящие в составпрепарата, регулируют репаративные процессы, физиологический рост соединительной ткани и формирование рубца, предупреждая при этом образование гипергрануляций в условиях ХГПО.Еще одним позитивным эффектом препарата является то, что ферменты нарушают взаимодействие и коммуникацию между бактериальными клетками, вызываютобъективные трудности для микроорганизмов в процессе формирования биофильма,матрикса биопленок, а также нарушают развитие микробных ассоциаций (in vitro).
Вэтой связи, создаются необходимые условия для пенетрации антибактериальныхпрепаратов в труднодоступные участки тканей, биопленки, что повышает эффективность антибиотиков. Ферменты вобэнзима снижают частоту передачи от бактерии кбактерии факторов устойчивости к антибактериальным средством путем пиноцитозаплазмидных генов от бактерии к бактерии в микробной кологии. Это уменьшает частоту развития штамов, устойчивых к различным антибактериальным средствам.Прекращение энзимами кооперации между бактериями, обеспечивающей формирование биопленки, создает все условия для повышения уязвимости бактерий для антибактериальной терапии.Сочетание вобэнзима с антиоксидантом каскатолом и мембранопротекторомэссенциале форте Н оказалось эффективнее еще в большей степени.
Вероятно, этообусловленно суммацией эффектов препаратов, что позитивно сказалось на недостаточно выраженных корригирующих эффектах вобэнзима на оксидантные, мембранопротекторные и репаративные показатели на местном уровне [123, 134].С учетом наличия взаимосвязей между иммунными и оксидантными нарушениями на системном и местном уровнях были сопоставлены суммарные измененияиммунометаболических показателей у больных ХГПО вместе и по отдельности наразличных уровнях.
На момент первичного обращения было исследовано 32 иммунных и оксидантных параметров (16 – на системном и 16 – на местном уровнях) убольных ХГПО. Как локально, так и в крови обнаружено 13 нарушенных показателей из 16 (81,25%) (таблица 18).78Таблица 18Сравнительное содержание показателей иммунного и оксидантного статусав плазме крови и ротовой жидкости у пациентов с хроническимгранулирующим периодонтитом до и после леченияИзмененные показателипо степени расстройствУсловия исследованияIIIIIIабс.%абс. % абс. % абс. %параметры иммунного и оксидантного статусаДо лечения5 19,2 15 57,7 6 23,1Стандартное лечение15 50,0 10 33,3 5 16,7Стандартное лечение + гепон22 68,8 7 21,9 39,4Стандартное лечение + гепон17 65,4 7 26,9 27,7+ эссенциале форте Н + кас2681,25католСтандартное лечение + воб16 61,5 4 15,4 6 23,1энзимСтандартное лечение + воб6 37,5 5 31,3 5 31,3энзим + эсссенциале форте Н+ каскатолпараметры иммунного и оксидантного статуса на системном уровнеДо лечения2 15,4 9 69,2 2 15,4Стандартное лечение5 31,3 8 50,0 3 18,8Стандартное лечение + гепон7 43,8 6 37,5 3 18,8Стандартное лечение + гепон8 61,5 4 30,8 17,7+ эссенциале форте Н + кас1381,25католСтандартное лечение + воб7 53,8 2 15,4 4 30,8энзимСтандартное лечение + воб1 16,7 2 33,3 3 50,0энзим + эсссенциале форте Н+ каскатолИзмененныепоказатели79Продолжение таблицы 18 – Сравнительное содержание показателей иммунного и оксидантного статуса в плазме крови и ротовой жидкости у пациентов схроническим гранулирующим периодонтитом до и после лечения.Измененные показателипо степени расстройствУсловия исследованияIIIIIIабс.%абс.
% абс. % абс. %параметры иммунного и оксидантного статуса на локальном уровнеДо лечения3 23,1 6 46,2 4 30,8Стандартное лечение10 71,4 2 14,3 2 14,3Стандартное лечение + гепон15 93,8 16,300,0Стандартное лечение + гепон9 69,2 3 23,1 17,7+ эссенциале форте Н + кас1381,25католСтандартное лечение + воб9 69,2 2 15,4 2 15,4энзимСтандартное лечение + воб5 50,0 3 30,0 2 20,0энзим + эсссенциале форте Н+ каскатолИзмененныепоказателиПри анализе соотношения по степеням расстройств выявлено, что послестандартного лечения у больных ХГПО II и III СР имели 57,7% (на системном50,0%, локальном 14,3%) и 16,7% (на системном 18,8%, локальном 14,3%). Послевключения в стандартное лечение гепона количество нарушенных показателей с IIСР было 21,9% (37,5% – на системном уровне, 6,3% – на локальном уровне), а сIII СР – 9,4% (18,8% – на системном уровне, 0% - на локальном уровне). Комбинация стандартного лечения с гепоном, эссенциале форте Н и каскатолом снижало количество нарушений со II-III СР до 26,9% (на локальном – 23,1%, системном– 30,8%) и 7,7% (на локальном – 7,7%, системном – 7,7%) соответственно.
Применение в составе лечения вобэнзима снижало количество нарушенных параметров до 15,4% (на локальном – 15,4%; на системном – 15,4% ) со II СР и до 23,1%(на локальном – 15,4%; на системном – 30,8% ) с III СР. Комбинация вобэнзима,эссенциале форте Н, каскатола уменьшала число показателей со II-III СР до 31,3%80(на локальном – 30,0%; на системном – 33,3% ) и до 31,3% (на локальном – 20,0%;на системном – 50%% ) соответственно (таблица 18).Учитывая полученные результаты, изложенные в виде диссертации, можносформулировать рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.81ВЫВОДЫ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
