Диссертация (1140057), страница 15
Текст из файла (страница 15)
34). Так, на 15-е сутки эксперимента этот показатель у крыс контрольной группы был на 37% ниже, чем у интактных животных. Уживотных опытной группы, получавших ЛВИК, достоверных изменений АОАгомогенатов печени, по сравнению с интактными животными, не выявлено. В тоже время у животных данной группы АОА гомогенатов печени была в среднем на39% выше, чем у животных контрольной группы. Что касается группы сравнения,то изучаемый показатель был больше на 35%, чем у крыс контрольной группы,достоверно не отличался от показателя опытной группы, однако был меньше на15%, чем у животных интактной группы.Известно, что парацетамол инициирует перекисное окисление липидов(ПОЛ), активируя выработку свободных радикалов, которые способствуют разрушению мембран клеток печени [Яценков А.
И., 2013]. Поэтому снижение АОАпечени животных контрольной группы связано с расходом эндогенных антиокси-102 дантов в печени на фоне активации свободнорадикальных реакций, индуцированных введением гепатотоксина. АОА печени животных опытной группы была выше, чем контрольной.
Это связано с тем, что в исследуемом растении содержатсяфлавоноиды, являющиеся сильными антиоксидантами.АОА гомогената печени, мкмоль/г сырой ткани (М ± m) в различныхгруппах:интактная – 4,64 ± 0,12; контрольная – 2,92 ± 0,10*; опытная – 4,07 ± 0,17**;сравнения 3,94 ± 0,19*,**.Рисунок 34. Антиоксидантная активность гомогенатов печени крыс,мкмоль/г сырой ткани (n=10) в различных группах4.5. Результаты исследования гиполипидемической активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастойна модели экспериментальной гиперлипидемии, индуцированной Твин-80Результаты исследования гиполилипидемической активности ЛВИК представлены в табл. 23.103 Таблица 23Влияние ЛВИК на биохимические показатели плазмы кровикрыс на фоне экспериментальной гиперлипидемии (М ± m)Биохимические показателиГруппа животныхИнтактнаяКонтрольнаяОпытнаяТриацилглицериды (ТАГ), мг/дл60,2±6,793,7±10,2*51,4±6,3**Холестерин (ХС), мг/дл56,9±6,283,4±8,0*61,2±6,7**Полученные данные показывают, что лиофилизированное водное извлечение караганы гривастой обладает гиполипидемической активностью.Применение раствора ЛВИК в течение 10 суток способствовало снижениюуровня триацилглицеридов и холестерина при достоверном отличии от показателей контрольной группы.104ГЛАВА 5.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВФитопрепараты обладают широким фармакотерапевтическим спектромдействия и успешно применяются в профилактике и лечении острых и хронических заболеваний, а также в комплексной терапии [Соколов С.Я, 2001; КрендальФ.П., Козин С.В., 2007]. Также растительные препараты имеют относительно низкую токсичность, обладают более мягким терапевтическим действием и не вызывают серьезных побочных реакций при длительном применении [Сёмкина О.А.,2005; Кукес В.Г, 2013; Терёшкина О.И., 2015].В результате проведенных экспериментальных исследований лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой было показано, что оно обладаетвыраженной фармакологической активностью.
Опираясь на литературные данныео том, что в растениях рода Caragana Lam. доминирующей фракцией биологически активных веществ, определяющих фармакологическую активность растения,являются флавоноиды, был проведен химический анализ полифенольныхсоединений (флавоноидов) лиофилизированного водного извлечения караганыгривастой методом ВЭЖХ. Профиль флавоноидов караганы был представлен восновном флавонолгликозидами – кверцитрином, гиперозидом, мирицитрином,авикулярином, ларицитрин-3-рамнозидом. Также подтверждена антиоксидантнаяактивность сырья караганы гривастой in vitro методом активированнойхемилюминесценции.Известно, что флавоноиды обладают широким спектром фармакологической активности, выраженной противовоспалительной активностью и мощнымиантиоксидантными свойствами [Weng Z., 2012].
Поэтому карагана гривастая является перспективным объектом для дальнейшего исследования ее фармакологических свойств.При оценке фармакологических свойств караганы гривастой было показано,что она обладает дерматотропной активностью. Это было подтверждено наличием у караганы гривастой противовоспалительной, ранозаживляющей и капилляропротекторной активности.105Противовоспалительная активность караганы гривастой была подтвержденапри ее исследовании в форме лиофилизированного водного извлечения на моделиконтактного дерматита при накожном и пероральном применении на белых крысах-самцах. Раствор ЛВИК при накожном и пероральном применении способствовал заживлению участка контактного дерматита. В основе механизма развития контактного дерматита, вызванного 2,4-ДНХБ, лежит аллергическое воспаление, которое характеризуется сильным поражением кожных покровов, обширнойлейкоцитарной инфильтрацией дермы, повышением интенсивности процессовПОЛ с выходом воспалительных ферментов в дерму [Sun, G., Zhang, Y., 2007; Веремейчик А.
П., 2003]. Например, основным источником воспалительного фермента миелопероксидазы в пораженной коже являются полиморфноядерные лейкоциты, участвующие в развитии местной воспалительной реакции в острый период [Михальчик Е. В., Титкова С. М., 2006; Sun G., Zhang Y., 2007]. Предположение, что влияние раствора ЛВИК на ускорение заживления пораженного участка при накожном применении обусловлено действием биологически активныхвеществ (флавоноидов), содержащихся в растении, нашло подтверждение в нашихисследованиях. Накожное нанесение и пероральное введение раствора ЛВИК животным опытной группы способствовало уменьшению выраженности внешних игистологических признаков контактного дерматита (эрозии эпидермиса, нейтрофильной инфильтрации дермы) по сравнению с контрольной группой.
Снижениеактивности воспалительного фермента миелопероксидазы в коже в области очагаконтактного дерматита у животных опытной группы (при достоверном отличииот показателей контрольной группы) подтвердило противовоспалительную активность водного извлечения караганы гривастой. Снижение миелопероксидазнойактивности также подтверждается гистологическими исследованиями: в отличиеот контрольной группы, у животных опытной группы в дерме не отмечалось выраженной инфильтрации полиморфноядерными лейкоцитами. Раствор ЛВИКтакже устранял признаки воспалительного процесса в периферической крови животных с контактным дерматитом.
Повышение показателя индекса ингибирова-106ния воспалительной реакции подтвердило противовоспалительный механизм действия караганы гривастой [Ершик В. М., Голубцов В. В., 2012].На модели линейной раны было показано наличие ранозаживляющей активности караганы гривастой. При нанесении на раневую поверхность раствораЛВИК в течение 8 суток было отмечено ускорение заживления ран у крыс уже на3-и сутки применения препарата. Для оценки эффективности регенеративныхпроцессов заживления линейной раны оценивали длину раневой поверхности,скорость эпителизации раны и прочность раневого рубца на разрыв. Полученныев ходе эксперимента данные (при достоверном отличии от показателей контрольной группы) подтвердили наличие ранозаживляющей активности карганы гривастой. Ранозаживляющее действие караганы гривастой, вероятно, связано с тем,что входящие в ее состав БАВ являются сильными антиоксидантами. Из литературных данных известно, что антиоксиданты способствуют снижению активностисвободных радикалов ПОЛ [Cui Y.
Y., Yang C. X., 2018], которые отрицательновлияют на заживление поврежденных тканей [Watson S. Zibadi., 2013]. Такжеимеются данные, что местное применение антиоксидантных препаратов способствует формированию в ране соединительнотканных волокон, которые способствуют эпителизации раневого рубца и увеличению его прочности [Degim Z.,2002].На модели ксилоловых петехий была подтверждена капилляропротекторнаяактивность караганы гривастой. Показано, что применение раствора ЛВИК увеличивало время появления петехий и время отчетливого прокрашивания у крыс(при достоверном отличии от показателей контрольной группы), т.
е. снижалопроницаемость сосудистой стенки капилляров, пораженных ксилолом. Возможный механизм капилляропротекторного действия основывается на Р-витаминнойактивности раствора ЛВИК. Под витамином Р подразумевают некоторые вещества из группы флавоноидов (рутин, кверцитин и др.), обладающие способностьюснижать проницаемость и ломкость капилляров [Владимиров А. Ю., 2014]. В карагане гривастой содержится большое количество флавоноидов – в их число входят рутин, кверцитин и их призводные.
Данные вещества участвуют в окисли-107 тельно-восстановительных процессах, тормозят действие гиалуронидазы. Повышается концентрация гиалуроновой кислоты, которая увеличивает эластичностькапилляров и снижает их проницаемость. Кроме того, флавоноиды обладают антиоксидантными свойствами [Машковский М. Д., 2005].Также была исследована гепатопротекторная активность караганы гривастой на модели острого гепатита, индуцированного парацетамолом. Известно, чтоодним из механизмов токсического действия парацетамола является инициацияпроцессов ПОЛ в печени, в результате которой активируется выработка свободных радикалов, способствующих разрушению мембран клеток печени, что снижает активность эндогенной антиоксидантной системы и приводит к нарушениюфункциональности различных биохимических систем организма [Агарков А.А.,2009, Яценков А.
И., 2013]. В качестве критериев оценки сохранности печеночнойткани нами были исследованы некоторые биохимические показатели сывороткикрови крыс: АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, холестерин. На фоне лечебнопрофилактического применения раствора ЛВИК исследуемые показатели кровиопытной группы и группы сравнения относительно показателей контрольнойгруппы были достоверно ниже после применения парацетамола (на 8-е сутки введения препарата) и в конце исследования (на 13-е сутки введения препарата).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
