Автореферат (1140056), страница 4
Текст из файла (страница 4)
9). Данные результаты показывают, что ЛВИКобладает выраженным капилляропротекторным действием, снижая проницаемостьсосудистой стенки.Влияние лиофилизированного водного извлечения караганыТаблица 9гривастой на проницаемость сосудистой стенки у крыс, M ± m (n=10)ГруппаживотныхКонтрольнаяОпытнаяСравненияВремяпоявленияпетехий, сек71,5±2,13123,8±3,16**132,4±2,21**Отличие отконтрольнойгруппы, %–52,5±2,12**59,3±1,87**Время отчетливогопрокрашивания, сек95,9±1,84172,8±1,14**181,1±2,08**Отличие отконтрольнойгруппы, %–75,4±1,05**85,2±1,45**17РезультатыисследованиягепатопротекторнойактивностиЛВИК. В качестве критериев оценки сохранности печеночной ткани были исследованынекоторые биохимические показатели сыворотки крови крыс: АЛТ, АСТ, ЩФ, общийбилирубин, холестерин (табл.
10).Таблица 10Влияние ЛВИК на биохимические показатели сыворотки крови крыс (М ± m), n=10Показатель/ГруппаИнтактнаяКонтрольная ОпытнаяСравнения8-е сутки185,7±11,2*75,6±1,8*,**69,9±1,2*,**992,4±15,7* 324,1±12,8*,**332,3±13,1*,**955,4±1,09* 648,5±0,97*,**667,8±0,87*,**36,4±1,7*18,2±2,3*,**16,8±1,5*,**АЛТ, МЕАСТ, МЕЩФ, Ед/лБилирубин общий,мкмоль/лХолестерин моль/л41,2±1,5142,5±1,7288,4±0,879,1±0,78АЛТ, МЕАСТ, МЕЩФ, Ед/лБилирубин общий,мкмоль/лХолестерин моль/л40,7±1,2141,5±0,8270,4±0,509,2±0,214,15±0,31*14-е сутки145,2±12,1*573,1±13,8*745,1±1,12*18,9±1,32*1,41±0,343,59±0,28*1,43±0,252,53±0,23*,**2,55±0,24*,**54,9±4,1*,**232,1±11,6*,**408,6±0,45*,**12,1±0,82*,**55,4±3,2*,**221,5±16,3*,**426,1±0,68*,**10,9±0,39*,**1,93±0,3*,**2,05±0,22*,**На фоне лечебно-профилактического применения раствора ЛВИК и препаратасравнения «Карсила» исследуемые показатели крови по сравнению с показателямиконтрольной группы были достоверно ниже на следующий день после введениягепатотоксина (парацетамола) (на 8-е сутки введения препаратов) и в конце исследования(на 13-е сутки введения препаратов).У животных, получавших раствор ЛВИК и препарат сравнения, достоверныхизменений АОА гомогенатов печени, по сравнению с данными у интактных животных, невыявлено.
В то же время у животных опытной группы АОА гомогенатов печени была всреднем на 39% выше, чем у животных контрольной группы. Что касается группысравнения, то изучаемый показатель был больше на 35%, чем у крыс контрольной группы,достоверно не отличался от показателя опытной группы, однако был меньше на 15%, чему животных интактной группы (рис. 1).Пригистологическомисследованиивыявленанормализацияморфофункциональных показателей печени крыс, которые получали раствор ЛВИК ипрепарат сравнения.18Рисунок 1. Антиоксидантная активность гомогенатов печени крыс,мкмоль/г сырой ткани (n=10) в различных группахРезультатыисследованиягиполипидемическойактивностиЛВИК на модели экспериментальной гиперлипидемии, индуцированной Твин-80.Результаты исследования гиполилипидемической активности ЛВИК представлены в табл.11.Таблица 11Влияние ЛВИК на биохимические показатели плазмы крови крыс на фонеэкспериментальной гиперлипидемии (М ± m), n=10Биохимические показателиТриацилглицериды (ТАГ), мг/длХолестерин (ХС), мг/длИнтактная60,2±6,756,9±6,2Группа животныхКонтрольнаяОпытная93,7±10,2*51,4±6,3**83,4±8,0*61,2±6,7**Полученные данные показывают, что лиофилизированное водное извлечениекараганы гривастой обладает гиполипидемической активностью.
Применение раствораЛВИК способствовало снижению уровня триацилглицеридов и холестерина в плазмекрови крыс при достоверном отличии от показателей контрольной группы.ЗАКЛЮЧЕНИЕВ результате проведенных экспериментальных исследований лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой было показано, что оно обладает выраженнойфармакологической активностью.
Методом ВЭЖХ было показано, что профильфлавоноидов караганы представлен в основном флавонолгликозидами – кверцитрином,19гиперозидом, мирицитрином, авикулярином, ларицитрин-3-рамнозидом. Также мыподтвердили антиоксидантную активность сырья караганы гривастой in vitro методомактивированной хемилюминесценции.При оценке фармакологических свойств караганы гривастой было показано, чтоона обладает дерматотропной активностью. Это было подтверждено наличием у караганыгривастойпротивовоспалительной,ранозаживляющейикапилляропротекторнойактивности.Противовоспалительная активность караганы гривастой была подтверждена при ееисследовании в форме лиофилизированного водного извлечения на модели контактногодерматита при накожном и пероральном применении на белых крысах-самцах.
РастворЛВИК при накожном и пероральном применении способствовал заживлению участкаконтактного дерматита. В основе механизма развития контактного дерматита, вызванного2,4-ДНХБ,лежиталлергическоевоспаление,котороехарактеризуетсясильнымпоражением кожных покровов, обширной лейкоцитарной инфильтрацией дермы,повышением интенсивности процессов ПОЛ с выходом воспалительных ферментов вдерму (Zhang M. Fritsch P.W., 2009; Веремейчик А. П., 2003). Основным источникомвоспалительногоферментамиелопероксидазывпораженнойкожеявляютсяполиморфноядерные лейкоциты, участвующие в развитии местной воспалительнойреакции в острый период (Sun G., 2007).
Вероятно, влияние раствора ЛВИК на ускорениезаживления пораженного участка при накожном применении обусловлено действиемфлавоноидов,содержащихсяврастении,чтонашлоподтверждениевнашихисследованиях. В опытной группе накожное нанесение и пероральное введение раствораЛВИК животным способствовало уменьшению выраженности внешних и гистологическихпризнаков контактного дерматита (эрозии эпидермиса, нейтрофильной инфильтрациидермы) по сравнению с контрольной группой. Снижение активности воспалительногофермента миелопероксидазы в коже в области очага контактного дерматита у животныхопытной группы подтвердило противовоспалительную активность водного извлечениякараганы гривастой. Снижение миелопероксидазной активности также подтверждаетсягистологическими исследованиями: в отличие от контрольной группы, у животныхопытной группы в дерме не отмечалось выраженной инфильтрации полиморфноядернымилейкоцитами.
Раствор ЛВИК также устранял признаки воспалительного процесса впериферической крови животных с контактным дерматитом. Повышение показателяиндекса ингибирования воспалительной реакции у животных, получавших ЛВИК,подтвердило противовоспалительный механизм действия караганы гривастой (Ершик, В.М., Голубцов, В. В., 2012).20На модели линейной раны было показано наличие ранозаживляющей активностикараганы гривастой.
Для оценки эффективности регенеративных процессов заживлениялинейной раны оценивали длину раневой поверхности, скорость эпителизации раны ипрочность раневого рубца на разрыв. Полученные в ходе эксперимента данные (придостоверном отличии от показателей контрольной группы) подтвердили наличиеранозаживляющей активности караганы гривастой. Ранозаживляющее действие караганыгривастой, вероятно, связано с тем, что входящие в ее состав БАВ являются сильнымиантиоксидантами, которые способствуют снижению активности свободных радикаловПОЛ, при их отрицательном влиянии на регенеративные процессы (Watson, S. Zibadi.,2013).На модели ксилоловых петехий была подтверждена капилляропротекторнаяактивность караганы гривастой.
Показано, что применение раствора ЛВИК снижалопроницаемость и увеличивало прочность сосудистой стенки капилляров, пораженныхксилолом. Возможный механизм капилляропротекторного действия основывается на Рвитаминной активности раствора ЛВИК. Под витамином Р подразумевают некоторыевещества из группы флавоноидов (рутин, кверцитин и др.), обладающие способностьюснижать проницаемость и ломкость капилляров (Владимиров А. Ю., 2014).
В караганегривастой содержится большое количество флавоноидов – в их число входят рутин,кверцитиниихвосстановительныхпризводные.Данныевеществаучаствуютвпроцессах,тормозятдействиегиалуронидазы.окислительноПовышаетсяконцентрация гиалуроновой кислоты, которая увеличивает эластичность капилляров иснижает их проницаемость.Также была исследована гепатопротекторная активность караганы гривастой намодели острого гепатита, индуцированного парацетамолом. Известно, что одним измеханизмов токсического действия парацетамола является инициация процессов ПОЛ впечени,врезультатекоторойактивируетсявыработкасвободныхрадикалов,способствующих разрушению мембран клеток печени, что снижает активностьэндогенной антиоксидантной системы и приводит к нарушению функциональностиразличных биохимических систем организма (Агарков, А.А., 2009; Яценков А. И., 2013).В качестве критериев сохранности печеночной ткани были исследованы некоторыебиохимические показатели сыворотки крови крыс: АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин,холестерин.Нафонелечебно-профилактическогопримененияраствораЛВИКисследуемые показатели крови по сравнению с показателями у контрольной группы былидостоверно ниже после применения парацетамола.
Антиоксидантную активность раствораЛВИК исследовали в гомогенатах печени опытных животных. Развитие острого гепатита21сопровождалось снижением АОА гомогенатов печени на 37% (по сравнению с АОАинтактных животных). У животных, получавших раствор ЛВИК, достоверных измененийАОА гомогенатов печени, по сравнению с данными у интактных животных, не выявлено.В то же время у животных опытной группы АОА гомогенатов печени была в среднем на39% выше, чем у животных контрольной группы.
При гистологическом исследованиивыявлена нормализация морфофункциональных показателей печени крыс, которыеполучали раствор ЛВИК. Можно предположить, что гепатозащитное действие караганыгривастой обусловлено тем, что флавоноиды растения ингибируют процессы ПОЛ,обладаютмембраностабилизирующейактивностьюиповышаютэффективностьэндогенной антиоксидантной системы печени (Куркин В.
А., Куркина А. В., 2013).На модели экспериментальной гиперлипидемии, индуцированной Твин-80, намибыла показана гиполипидемическая активность караганы гривастой. Это проявлялосьснижением основных биохимических показателей гиперлипидемии – триацилглицеридовихолестерина–после10сутокпримененияраствораЛВИК.Механизмомгиперлипидемического действия поверхностного детергента Твин-80 является егоспособность связывать липиды липопротеинов плазмы крови, образуя мицеллы, которыеизолированы от действия фермента липопротеидлипазы (Мухаммед А.















