Диссертация (1140042), страница 21
Текст из файла (страница 21)
У женщин c НЛФгруппы СГА, статистически значимых отличий в размерах фолликулов и объемеяичников, по сравнению с группой контроля выявлено не было, как до лечения,так и после проведенной терапии. Результаты исследования на 21-23 день цикла вгруппе СГА с ановуляцией показали достоверное увеличение М-эхо до11,86±0,54мм (р<0,05) и параметров желтого тела, как показателей овуляторногоменструального цикла – 18,36±0,72 мм (р<0,05), при этом в данной группе долечения желтое тело вовсе отсутствовало. Кроме того следует отметить, что у122пациенток с НЛФ, размеры желтого тела и М-эхо после лечения, практическисоответствовали УЗИ данным здоровых женщин репродуктивного возраста.По результатам нашего исследования после лечения, пациентки группыСГА имели достаточно хорошие результаты нормализации гормонального статусаи восстановления нарушений РС.
Характеристика гормонального профиля послелечения в группе СГА, проявлялась снижением всех повышенных андрогенов доуровня показателей здоровых женщин, что закономерно т. к. во-первыхнормализовалось центральное звено регуляции РС, а во-вторых восстанавилисьовуляторные менструальные циклы. В группе СГА происходило статистическидостоверное снижение уровня Тоб. до 2,16±0,24 нмоль/л (р<0,05) у пациенток сановуляцией и 2,21±0,18 нмоль/л (р<0,05) у пациенток с НЛФ. Уровень Тсв.максимально снизился у женщин с ановуляцией до 1,03±0,29 пг/мл (р<0,01) и до1,14±0,16 пг/мл (р<0,01) у женщин с НЛФ. Отмечалось также, достоверноеснижение ДГТ у пациенток с НЛФ до 292,57±17,42 пг/мл (р<0,01) и 210,32±22,57пг/мл (р<0,01) у пациенток с ановуляцией.
Показатель Ан после проведеннойтерапии составил 6,37±0,42 нмоль/л при ановуляции и 6,32±0,83 нмоль/л (р<0,01)при НЛФ. Таким образом, полученные результаты гормонального статуса послелеченияубедительнодемонстрируютснижениепоказателейметаболизмаандрогенов (Тоб., Тсв., Ан.) более чем на 50%, что говорит о присутствииовариального источника ГА в обеих у всех пациенток с СГА. В динамикеменструального цикла происходило дальнейшее снижение данных показателей,при этом следует отметить, что для закрепления результата лечения необходиминдивидуальный режим выбора времени терапии. Учитывая значительныйподъем Е2 во II фазу цикла (547,24±55,38 пмоль/л и 630,33±53,54, р<0,05) иснижение основных андрогенов на фоне лечения, нельзя ни отметить измененияих соотношений, которые в группах СГА соответствовали показателям группыконтроля.
Итак, Тоб./Е2 снизился у пациенток с АО до 5,18±1,12 нмоль/л (р<0,05)и у пациенток с НЛФ до 3,89±0,49 нмоль/л (р<0,05); ДГТ/Е2 снизился до2,21±0,34 пг/мл (р<0,01) в у женщин с ановуляцией и 2,29±0,31 пг/мл (р<0,01) уженщин с НЛФ; индекс Е2/Тсв. после лечения соответствовал уровню Е2/Тсв.123здоровых женщин – 87,18±10,34 пг/мл, иная ситуация у некоторых пациенток сСГА и НЛФ, где Е2/Тсв, как до лечения 74,35±15,73 пг/мл, так и после терапии97,16±10,43пг/мл практически аналогичен и соответствовал показателю группыконтроля.Согласнопроведеннымнамиисследованиям,концентрацияпрогестерона на 21-23 день менструального цикла на фоне лечения в группепациентов с ановуляциейимела 10-кратное увеличение по сравнению ссекрецией до лечения и составила 30,48±4,81 нмоль/л (р<0,01), что безусловносвидетельствует о восстановлении овуляторных циклов;у пациенток c НЛФданный показатель составил 44,73±4,28 нмоль/л (р<0,05), что практическианалогичнозначениюгруппыконтроля47,05±2,08нмоль/л,значительный подъем прогестерона сочетался с выраженнымприэтомснижениемсекреции андрогенов и нормализацией продукции пептидных гормонов крови.Учитывая патогенез развития ГА, немаловажно отметить нормализациюуровня ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ на фоне проводимой терапии в группе СГА,которые коррелировали с уменьшением концентрации тестостерона и объемаяичников по данным УЗИ, вследствие подавления ЛГ-зависимого синтезаандрогенов в яичниках.
Наши результаты показали достоверное снижениеиндекса до 0,97±0,21 в Мед/мл у пациенток с ановуляцией и 0,79±0,13 в Мед/мл(р<0,05) у пациенток с НЛФ, за счет достоверного уменьшения показателя ЛГ ивосстановления овуляторных менструальных циклов. Кроме того, на фонепроведеннойадекватнойгормональнойкоррекцииСГА,происходилодостоверное снижение НА.
ДЭА-С снизился до 4,42±0,43мкмоль/л у пациенток сановуляцией и 4,62±0,66мкмоль/л –с НЛФ. Показатель 17-ОНР достоверноснизился лишь у женщин с НЛФ, при этом жещин с ановуляцией на фоне терапииуровень 17-ОНР не только не снизился, но даже имел тенденцию к росту на 21-23день цикла, что можно объяснить лишь появлением желтого тела и значительнымподъемом прогестерона.Следует отметить, что в группе ЯГА нарушениярепродуктивной системы преимущественно выявлены нарушения центральнойрегуляции овариального цикла, в то время как у пациенток с НЛФ наиболеевыражены проявления нарушения периферической трансформации андрогенов,124что в данном случае подтверждает преобладание надпочечникового компонента.Проведение гормональной коррекции диагностированных нарушений группыСГА способствовало уменьшению проявлений андрогензависимой дермопатии,нормализациименструальнойфункцииистойкомувосстановлениюрепродуктивной системы.Дальнейшая сравнительная оценка состояния гормонального статусарепродуктивной системы пациенток среднего и позднего репродуктивноговозраста, страдающих бесплодием, проведенная на 21-23 день менструальногоцикла, показала несколько отличительных особенностей.
Так, при исследованииуровня Эстрадиола в лютеиновую фазу цикла было обнаружено повышениеданного показателя среди пациенток ПРВ до 608,21+44,06пмоль/л, что достоверноотличалосьотаналогичногопоказателявгруппеСРВисрвнения(439,79+33,34пмоль/л, р<0,01 и 463,35+39,31пмоль/л, р<0,05). Для подтвержденияовуляции, нами использовалось определение концентрации прогестерона.Десятикратное увеличение концентрации прогестерона во 2-ю фазу цикла посравнению с базальным уровнем свидетельствует о наличии овуляции. Известно,что уровень прогестерона >16, но <30 нмоль\л свидетельствует о недостаточностилютеиновой фазы (НЛФ), а значение <16 нмоль/л - об ановуляции (Саидова Р.А.,2005-2007).
При анализе концентрации прогестерона в лютеиновую фазу цикла упациенток обеих групп с бесплодием были выявлены достоверные различия посравнению с женщинами группы сравнения, пациенток с трубно-перитонеальнымфактором бесплодия. Так, у больных группы СРВ уровень прогестерона был14,07+2,74нмоль/л(р<0,001),угруппыПРВдостоверноснижендо21,85+3,63нмоль/л (р<0,001), по сравнению с 52,31+2,10нмоль/л в группесравнения. Соответственно индекс Р/Е2 был также достоверно снижен:соотношение Р/Е2 у больных I группы составило – 33,86+7,39 нмоль/л (р<0,001) иво II группе –36,19+18,75нмоль/л (р<0,001), по сравнению с 106,33+4,09нмоль/лв контрольной группе.Ранее было сказано, что угасание репродуктивной функции женщиныпроходит сначала этап дефицита прогестерона, затем прекращается секреция125эстрадиола и наступает менопауза. Результаты настоящего исследованияподтверждают данную гипотезу, потому как у большинства наших пациентокпозднего репродуктивного периода было выявлено состояние сниженнойпродукциипрогестеронанафонеотносительнойилиабсолютнойгиперэстрогении.
С целью более детальной оценке репродуктивной системы, намтак же представлялось интересным исследование уровней основных андрогенов,как предшественников эстрогенов, секретируемых яичниками (Тоб, Тсв, Ан), инадпочечниками (ДГЭА-С, 17-ОНР), а также, наиболее важного метаболитатестостерона - дигидротестостерона. Наибольшее количество достоверныхразличийнамибыловыявленоприисследованиивышеперечисленныхпоказателей на 21-23 день менструального цикла. Как мы и предполагали, убольшей части 75% пациенток ПРВ 40-44 лет, средние уровни некоторыхандрогенов как яичникового, так и надпочечникового, происхождения былизначительно снижены, при этом достоверная разница (против группы контроля)была обнаружена в концентрациях тестостерона свободного (0,37+0,12нмоль/лпротив1,49+0,10нмоль/л;р<0,001),ДГТ(137,21+16,01пг/млпротив238,41+9,13пг/мл; р<0,001) и 17-ОНР (3,26+0,77 нмоль/л против 5,33+0,37нмоль/л; р<0,05).
Что касается значений тестостерона общего (1,62+0,38 нмоль/л),андростендиона (5,76+0,84 нмоль/л) и ДГЭА-С (2,55+0,56 мкмоль/л), то ихпоказатели приближались к значениям в группе контроля (1,58+0,11 нмоль/л,5,77+0,39 нмоль/л и 3,54+0,38 мкмоль/л, соответственно) и достоверно неотличались.Так же нам представилось интересным, что группа женщин в возрасте от 35до 39 лет занимала промежуточное положение, между группой пациенток старше40 лет и моложе 35 лет.
А именно, в данной группе у 32,3% пациенток уровниосновных андрогенов были достоверно снижены, в то время как у 38,7% отмеченоих повышение, а у 29% больных соответствующие значения не отличались отобщепопуляционных норм. Так, по отношению к контрольной группе былообнаружено достоверное повышение концентрации тестостерона общего до2,49+0,22 нмоль/л (против 1,58+0,11 нмоль/л; р<0,001) и ДГЭА-С до 5,52+0,37126мкмоль/л (против 3,54+0,38 мкмоль/л; р<0,001), в то время как концентрациитестостерона свободного (1,23+0,48 нмоль/л), андростендиона (5,87+0,27 нмоль/л)и 17-ОНР (5,12+0,69 нмоль/л) практически соответствовали контрольным, ауровень ДГТ (146,38+19,77 пг/мл) был достоверно снижен.В группе СРВ лишь у 15,6% уровни основных андрогенов не отличались отпоказателей здоровых женщин, тогда как у 84,4% пациенток, абсолютно всеандрогены были достоверно повышены: тестостерон общий до 3,03+0,13 нмоль/л,(р<0,001); тестостерон свободный до 2,09+0,55 нмоль/л, (р<0,05); андростендиондо 12,52+0,65 нмоль/л, (р<0,001); ДГТ до 394,62+26,06 пг/мл, (р<0,001); ДГЭА-Сдо 6,46+0,69 мкмоль/л, (р<0,01) и 17-ОНР до 6,46+0,41 нмоль/л, (р<0,05).В нашем исследовании мы решили обратить особое внимание на группуженщинпозднегобеременностибылорепродуктивноговесьмавозраста,ограничено,ачьевремяпричинавдостижениибесплодияносиламультифакторный характер, восстановление репродуктивной функции оказалосьочень не простой проблемой.














