Диссертация (1140042), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Самый активныйандроген, определяющий клинику кожных проявлений гиперандрогении, ДГТ,значительноповышен(462,28±35,34пг/мл),вгруппеСГАсоответственнопо(468,16±48,31пг/мл)сравнениюсигруппойНГАконтроля237,23±35,31пг/мл (р<0,01), а также с группой ЯГА 313,83±66,77пг/мл (р<0,01).Уровень ДГТ у больных СГА в динамике менструального цикла изменяетсянезначительноина21-23деньменструальногоцикласоставляет465,71±80,65пг/мл.Уровень ГСПГ может колебаться в зависимости от действия различныхгормонов и состояний. Повышение ГСПГ может быть обусловлено действиемэстрогенов, эстроген-содержащих препаратов.
В связи с чем, по нашему мнению,для оценки гиперандрогенного состояния организма, значение имеет не толькоабсолютный уровень андрогенов, а также соотношение андрогенов и эстрадиола(Тобщ/Е2, Е2/Тсв, ДГТ/Е2) (табл. 19, рис. 7).Таблица 19Сравнительная характеристика гиперандрогенного состояния у больных с различнымиформами гиперандрогении на 5-7-й день м/циклаI СГАII НГАIII ЯГАIV КонтрольДостовер.ГОРМОНЫ(n=8)(n=7)(n=7)(n=20)различий1-2**Тобщ./Е221,91±9,97 15,41±3,27 16,99± 2,927,01±0,221-3**2-3*1-2**Е2/Тсвоб., пг/мл6,89±2,59 14,23±1,65 16,58±1,0433,47±3,481-3**2-3*801-2*ДГТ/Е2, пг/мл10,09±0,12 9,72±1,364,69±0,443,37±0,311-3**2-3**ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.2010МЕд/млНазвание оси300Тобщ/Е2ЯГАНГАСГАЕ2/ТсвобДГТ/Е2Рис.7 Сравнительная характеристика гиперандрогенного состояния у больных сразличными формами гиперандрогении на 5-7-й день м/циклаМенструального цикла оказалось достоверно большим у больных СГА(21,91±9,97) (р<0,01) по сравнению с контролем (7,01±0,22) в связи со снижениембазального уровня эстрадиола, и повышением общего тестостерона.
На 21-23 деньменструального цикла отношение Тобщ./Е2 снижается до 7,41±2,61 (р≤0,01) засчет повышения уровня эстрадиола до 539,91±81,42пмоль/л. Уровень Тобщ/Е2 вовсех группах с гиперандрогенией был повышен, как 5-7-й, так и 21-23-й деньменструального цикла по сравнению с контролем (р<0,01) (табл. 20, рис.8).Таблица 20Сравнительная характеристика гиперандрогенного состояния у больных с различнымиформами гиперандрогении на 21-23-й день м/циклаГормоныI СГА(n=8)II НГА(n=7)III ЯГА(n=7)IV Контроль(n=20)Достовер.различийТобщ./ Е27,41±2,614,32±0,1214,84±0,763,22±0,751-2**2-3***1-3**Е2/Тсвоб.,пг/мл31,57±11,28106,12±14,5926,24±3,4870,42±3,481-2**2-3**1,53±0,511-2**1-3**2-3**ДГТ/E23,58±0,122,32±0,095,43±0,51811000100МЕд/млПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.14,844,32 7,4110106,1231,574,161Тобщ/Е2ЯГАНГАСГАЕ2/Тсвоб5,432,32 3,58ДГТ/Е2Рис.
8 Сравнительная характеристика гиперандрогенного состояния у больных сразличными формами гиперандрогении на 21-23-й день м/циклаВ группе СГА уровень на 5-7-й день менструального цикла уровень Е2/Тсв.наименьший (6,89±2,59), по сравнению с группами НГА (14,23±1,65) (р≤0,01) иЯГА 16,58±1,04 (р≤0,01), за счет более высокого уровня Тсв. и низкого базальногоуровня Е2.Соотношение ДГТ/Е2 на 5-7-й день цикла наиболее высоким оказалось убольных СГА (10,09±0,12, р≤0,01) и НГА (9,72±1,36, р≤0,01) по сравнению сгруппой ЯГА (4,69±0,44) и контроля (3,37±0,31) (рис.7).
У пациенток СГА вдинамике менструального цикла также наблюдается сниженияДГТ/Е2 до4,58±0,12 (р≤0,01).Соотношение ДГТ/Е2 на 21-23-й день цикла наиболее высоким оказалось убольных СГА (3,58±0,12, р≤0,01) и ЯГА (5,43±0,51, р≤0,01) по сравнению сгруппой НГА (2,32±0,09) и контроля (1,53±0,51) (рис.7). Пациенты с НГА на 2123 день менструального цикла по гормональным показателям становитсяпохожим пациенток контрольной группы, в связи с чем, можно полагать, что этогруппа является самая благополучная по отношению репродуктивной функции(рис.6).
Сравнительная характеристика гиперандрогенного состояния у больных сразличными формами ГА в динамике менструального цикла представлены на рис.6.Первично надпочечниковыми андрогенами являются ДЭА и ДЭА-С.Надпочечники продуцируют 70% ДЭА и 95% ДЭА-С. Уровень ДГЭА-С на 5-782день менструального цикла у больных СГА (6,71±3,15мкмоль/л) достовернопревышает уровень ДГА-С в группах НГА (4,58±0,47мкмоль/л) (р≤0,01) и ЯГА(4,15±1,46 мкмоль/л) (р≤0,05), также повышен по сравнению с группой контроля2,89±1,23мкмоль/л (р≤0,05).17ОНП как показатель недостаточности С-21 гидроксилазы, на 5-7-й деньменструального цикла, повышен не только в группе СГА 4,39±2,48нмоль/л(р≤0,05), но и НГА 4,78±1,68нмоль/л (р≤0,05), а также, ЯГА 4,62±0,83нмоль/л(р≤0,05), по сравнению с группой контроля 1,65±0,11нмоль/л (табл.
21, рис. 9).Таблица 21Уровень надпочечниковых гормонов на 5-7-й день менструального цикла у больных сразличными формами гиперандрогенииI СГАII НГАIII ЯГАIV КонтрольДостовер.ГОРМОНЫ(n=8)(n=7)(n=7)(n=20)различийДГЭА-Cмкмоль/л6,71±3,154,58±0,474,15±1,462,89±1,231-2**1-3*17ОНПнмоль/л4,39±2,484,78±1,684,62±0,831,65±0,11-1-2*396,61±148,23 338,71±28,35 358,12±34,79 378,70±28,21 1-3*2-3*ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.МЕд/млКОРТИЗОЛнмоль/л6,714,584,15396,61338,714,39 358,124,784,621ДГЭА-СЯГАНГАСГА17ОНПКОРТИЗОЛРис.9 Уровень надпочечниковых гормонов на 5-7-й день менструального цикла у больныхс различными формами гиперандрогении.В динамике менструального цикла наблюдается значительное увеличениеуровня ДГЭА-С как у больных с СГА (9,15±2,91мкмоль/л), так и в группе НГА83достоверно(7,18±0,24мкмоль/л),превышающиепоказателиЯГА(5,42±1,83мкмоль/л) (р≤0,05) и группы контроля (2,92±1,13мкмоль/л) (р≤0,05).УбольныхЯГАуровень17OHпрогестеронана21-23-йденьменструального цикла меняется незначительно и составляет 4,65±1,83нмоль/л.При изучении содержания надпочечниковых гормонов у больных СГА быловыявлено, что в лютеиновую фазу уровень кортизола значительно выше чем вфолликулярнуюисоставляетвсреднем448,21±201,52нмоль/ли346,61±148,15нмоль/л, (р≤0,05), соответственно.
Обращает на себя внимание тотфакт, что в большинстве случаев динамика 17ОН прогестерона у больных СГАповторяет динамику кортизола в течение менструального цикла, и достоверноповышается в среднем до 5,95±2,97нмоль/л (р≤0,05) на 21-23 день менструальногоцикла. У больных сНГА он значительно повышается во вторую фазу цикла11,36±0,53нмоль/л (р≤0,01) в отличие от, ЯГА (р≤0,05) и контроля (р≤0,05), гдеуровни 17ОНП практически не меняются в динамике менструального цикла (табл.22, рис.
10).Таблица 22Уровень надпочечниковых гормонов у больных с различными формами гиперандрогениина 21-23-й день менструального циклаI СГАII НГАIII ЯГАIV Контроль Достовер.ГОРМОНЫ(n=8)(n=7)(n=7)(n=20)различий1-2*ДГЭА-С,9,15±2,917,18±0,245,42±1,832,92±1,111-3**мкмоль/л2-3*1-2**17 OHП,5,95±2,9711,36±0,534,65±1,831,65±0,112-3**нмоль/л1-3*1-2**КОРТИЗОЛ448,21±201,52 308,11±18,31 364,43±24,49 338,72±26,61 1-3*нмоль/л2-3*ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.84МЕд/мл4,494,3254,075,51 4,168,21,040,920,931,262,120,590ФСГЛГДо леченияФСГ/ЛГПосле леченияЛГ/ФСГГруппа контроляРис. 10 Уровень надпочечниковых гормонов у больных с различными формамигиперандрогении на 21-23-й день менструального циклаТаким образом, повышение уровня 17ОНП во вторую фазу в группе НГАпроисходит за счет превращения прогестерона в 17OHП в надпочечниках.По результатам проведенного исследования нами был разработан алгоритмдифференциальнойдиагностикиженщинсразличнымиформамигиперандрогении.Таким образом, сочетанная форма гиперандрогении является клиническитяжелой и наиболее трудной формой для диагностики и последующейгормональной терапии.
У данной группы пациенток выявляются нарушения какменструальной и репродуктивной функции, так и на всех этапах метаболизмаандрогенов,чтоитребуетпатогенетическойкоррекциинарушенногогормонального гомеостаза как на уровне яичников, так и надпочечников3.1.2. Сравнительная оценка состояния репродуктивной системыпациенток позднего репродуктивного возраста с бесплодиемВ оценке репродуктивной функции при бесплодии не менее важная рольотводитсяисследованиюрезультатаминашегогормональногоисследования.профиля,Причтоподтверждаетсяпроведениикомплексногогормонального обследования на 5-7 и 21-23 дни менструального цикла, средиобследуемыхнамипациентокбыливыявленыдостоверныеотличиявконцентрации пептидных и стероидных гормонов.В ходе исследования функционального состояния репродуктивной системына 5-7 день менструального цикла в группах пациенток с бесплодием были85выявлены достоверные различия.
Как видно из данных таблицы № 23в группеженщин ПРВ зафиксировано наибольшее значение фолликулостимулирующегогормона (ФСГ). Так, концентрация ФСГ у больных I группы 25-34 лет(6,33+0,29МЕд/л) не была увеличена и достоверно не отличалась от аналогичногопоказателя пациенток из группы контроля (6,48+0,13МЕд/мл, р<0,05). В II группе35-44 лет значение ФСГ (6,85+1,19 МЕд/мл) имело тенденцию к увеличению поотношению к группе контроля, но нами не было обнаружено достовернойразницы. Исследуя значение ингибинаВ, обнаружено, что его уровень повторяетзакономерности динамики уровня ФСГ.
Среди пациенток II группы старше 40 летпоказатель ингибина В (по отношению к группе контроля) был достоверноснижен до 29,25+9,31пг/мл, в то время как в I группе аналогичное значение 89,74+8,11пг/мл, имело лишь тенденцию к уменьшению. Иная ситуациясложилась в отношении антимюллерова гормона (АМГ). В отличие от показателяФСГ и ингибина В, уровень АМГ был достоверно снижен только в группеженщин старше 40 лет.Что касается ЛГ, то его средний уровень был повышен (по отношению кзначению группы контроля 3,62+0,11МЕд/мл) в I и II группах женщин СРВ и ПРВ(6,16+0,85МЕд/мл и 5,84+0,72МЕд/мл). Достоверных различий в концентрацииТТГ, пролактина и кортизола у пациенток с бесплодием по сравнению с группойконтроля, выявлено не было (табл. 23, рис. 11).Таблица 23Результаты исследования пептидных гормонов на 5-7 день цикла у пациенток сэндокринным бесплодием до леченияГруппаГруппа IГруппа IIГруппаДостовер.ПараметрыСРВПРВконтроляразличий(n =22 )(n =26 )(n = 30)1-2**ФСГ, МЕд/мл6,33+0,296,85+1,196,48+0,131-3*1-2***ЛГ, МЕд/мл6,16+0,855,84+0,723,62+0,112-3*1-2*ФСГ/ЛГ1,19+0,091,24+0,201,79+0,051-3**(в МЕд/мл)2-3***86ЛГ/ФСГ1-3**1,03+0,161,01+0,180,56+0,02(в МЕд/мл)2-3*ТТГ, МЕд/л1,36+0,251,67+0,141,52+0,12Прл, ,МЕд/л416,54+79,95316,92+34,22284,41+25,21Кортизол389,3+33,02333,67+31,18363,1+13,43нмоль/лОбозначения: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.106,336,85100% (норма) 200%6,486,165,843,621,241,190ФСГМЕд/млСРВ1,79ПРВЛГМЕд/млГруппа контроляФСГ/ЛГМЕд/мл0,561,011,031,521,671,36Группа контроляПРВСРВЛГ/ФСГМЕд/млТТГМЕд/лРис.11 Результаты исследования пептидных гормонов на 5-7 день цикла у пациенток сэндокринным бесплодием до лечения.При оценке уровня пептидных гормонов на 21-23 день менструальногоцикла, в I группе и во II группе пациенток с бесплодием выявили достоверноеувеличение средних показателей ЛГ (8,20+1,09МЕд/мл и 5,54+0,79МЕд/мл,соответственно) и соотношения ЛГ/ФСГ (2,12+0,22МЕд/мл и 1,64+0,25МЕд/мл,соответственно) по отношению к соответствующим показателям группы контроля(4,16+0,11МЕд/мл и 0,93+ 0,01МЕд/мл) (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
