Диссертация (1140042), страница 13
Текст из файла (страница 13)
При детальной оценки гормонального фона этой группы женщин,было обнаружено, что они в большинстве страдали гиперандрогенией различногогенеза.Для детальной характеристики и сравнения гормонального фона пациенткисреднего репродуктивного возраста были разделены на подгруппы:I подруппу СГА (смешанная гиперандрогения) составили 8 пациенток(n=8) в возрасте от 25 до 34 лет, средний возраст составил 28,12+1,96 летII подгруппу НГА (надпочечниковая гиперандрогения) составили 7пациенток (n=7) в возрасте от 25 до 34 лет, средний возраст составил 28,12+1,96летIII подгруппу ЯГА (яичниковая гиперандрогения) составили 7 пациенток(n=7) в возрасте от 25 до 34 лет, средний возраст составил 28,12 +1,96 лет73IV Группа (контрольная) -20 здоровых женщин (n=20) репродуктивноговозраста (без нарушений менструальной и генеративной функций), среднийвозраст 31,13+0,95год.Пациенткам проводилось гормональное исследование с определениемполного профиля андрогенов.При исследовании гонадотропной функции гипофиза на 5-7-й деньменструального цикла, у больных с СГА и ЯГА, выявлялись повышения секрецииЛГ до 8,19±4,71мЕд/мл и 16,32±1,22мЕд/мл, соответственно, достовернопревышающие показатели практически здоровых женщин (контрольная группа 3,88±0,25мЕд/мл) (p≤0,001) и группы НГА (4,66±0,35мЕд/мл) (p≤0,001) (табл.
14).Таблица 14Гормональная характеристика центральных пептидных гормонов у больных сразличными формами гиперандрогении на 5-7 день менструального циклаI СГА(n=8)6,51±2,51II НГА(n=7)6,35±0,26III ЯГА(n=7)6,35±0,25ЛГ мЕД/мл8,19±4,714,66±0,3516,32±1,223,88±0,25ЛГ/ФСГ1,34±0,860,73±0,042,56±0,350,71±0,02Прл мЕД/мл356,12±36,51265,79±29,71263,41±23,38353,21±28,23ГОРМОНЫФСГ мЕД/млIV Контроль5,53±0,12Достове.различий1-2 ***1-3 ***2-3**1-2*2-3**2-3*Обозначения: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.16,32МЕд/мл1816141210864206,358,196,356,515,514,663,881,34ФСГЛГЯГАНГАСГА2,560,730,71ЛГ/ФСГГруппа контроляРис.3 Гормональная характеристика центральных пептидных гормонов у больных сразличными формами гиперандрогении на 5-7 день менструального цикла74ИндексЛГ/ФСГ,какпоказательнарушениягипоталамус–гипофиз–яичниковой системы, в группах СГА и ЯГА (1,34±0,86 и 2,56±0,35,соответственно) на 5-8-й день менструального цикла оказался повышенным идостоверно отличался от данного показателя контрольной и группы (0,71±0,02) сНГА (0,73±0,04) (p≤0,05 во всех случаях).
Уровень ЛГ и соотношение ЛГ/ФСГ убольных ЯГА достоверно превышали показатели по сравнению с остальнымигруппами (p≤0,05).Исследованиягонадотропнойфункциигипофизана21-23деньменструального цикла больным СГА и ЯГА, показал, что уровень ЛГ меняетсянезначительно, составляя в среднем 9,12±4,81мЕД/мл и 13,01±3,81мЕД/мл,соответственно, существенно превышающие показатели контрольной группы(3,61±1,81мЕд/мл) (p≤0,001) и группы НГА (3,16±0,15мЕд/мл) (p≤0,001) (табл.16).Индекс ЛГ/ФСГ, как показатель нарушения гипоталамус–гипофиз–яичниковой системы, в группах СГА и ЯГА на 21-23 день менструального циклатакже оказался выше (2,08±0,96 и 2,29±0,24, соответственно) чем у женщинконтрольной группы (1,46±0,45), (р<0,01) и больных с НГА (1,24±0,03), (р<0,01)(табл. 15).Таблица 15Гормональная характеристика пептидных гормонов у больных с различными формамигиперандрогении на 21-23 день менструального циклаГОРМОНЫФСГ мЕД/млЛГ мЕД/млЛГ/ФСГПрл., мЕд/млI СГА(n=8)II НГА(n=7)III ЯГА(n=7)IVКонтроль(n=20)Достовер.Различий1-2**4,64±1,922,55±0,155,68±0,912,46±0,461-3*2-3***1-2***9,12±4,813,16±0,1513,01±3,813,61±1,811-3**2-3***1-2*2,08±0,961,24±0,032,29±0,241,46±0,452-3**1-2**530,12±64,27 373,51±29,26 349,54±161,44 363,52±33,21 1-3**2-3**75ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.13,0112108МЕд/мл149,125,68644,642,553,613,162,462,2920ФСГЛГЯГАРис.
4НГАСГА1,242,080,93ЛГ/ФСГГруппа контроляГормональная характеристика пептидных гормонов у больных с различнымиформами гиперандрогении на 21-23 день менструального цикла.По нашим данным, уровень общего тестостерона на 5-7-й деньменструальногоциклауженщинсСГА(3,93±1,16нмоль/л)иЯГА(4,16±0,43нмоль/л) был выше соответствующего показателя в группе с НГА(2,68±0,23нмоль/л) (р<0,01) и контроля (1,18±0,12нмоль/л) (р<0,01).Уровень ГСПГ на 5-7-й день менструального цикла у больных СГАдостоверно снижен (38,54±16,52нмоль/л), по сравнению с остальными группамисравнения (65,01±6,16нмоль/л, 59,75±8,66нмоль/л и 66,01±6,61 во II-ой, III-ей иконтрольной группах соответственно, р<0,01 во всех случаях), что и увеличиваетбиодоступность андрогенов у больных СГА почти что вдвое.
Свободная фракциятестостерона на 5-7-ой день менструального цикла выше у больных СГА(6,05±1,21пг/мл) посравнению с остальными3,96±0,72пг/мл и 2,22±0,41пг/млгруппами (3,22±1,15пг/мл,во II-ой, III-ей и контрольной группахсоответственно) (р<0,01 во всех случаях). Свободная фракция тестостерона на 2123-й день менструального цикла также выше у больных СГА (4,97±3,23пг/мл) посравнению с остальными группами (1,83±0,32пг/мл, 2,93±0,13пг/мли2,18±0,41пг/мл во II-ой, III-ей и контрольной группах соответственно) (р<0,01 вовсех случаях) (табл. 16).76Таблица 16Стероидный профиль на 5-7-й день менструального цикла у больных с различнымиформами гиперандрогенииI СГАII НГАIII ЯГАIV КонтрольДостовер.ГОРМОНЫ(n=8)(n=7)(n=7)(n=20)различий1-2p*Е2 , пмоль/л 151,31±56,08 174,53±20,03 244,82±14,36 258,71±22,43 1-3p**2-3p**1-2p*Т общ.,3,93±1,162,68±0,234,16±0,431,18±0,121-3p*нмоль/л2-3***ГСПГ,нмоль/л38,54±16,5265,01±6,1659,75±8,6666,01±6,611-2p**1-3p**Т своб., пг/мл6,05±1,213,22±1,153,96±0,722,22±0,411-2p**1-3p**1-3p*2-3p*1-2p*Ан.
нмоль/л12,84±5,5910,51±2,0717,70±2,874,65±0,971-3p*2-3p**ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.ДГТ, пг/мл468,16±48,13 462,28±35,34 313,83±66,77Е2ДГТпмоль/л100% (норма) 200%пг/млТ свпг/млТ общнмоль/лАннмоль/лГСПГ3,963,226,054,162,683,93нмоль/лНГА244,82174,53151,31313,83462,28468,1617,710,5112,8459,7565,0138,541ЯГА237,23±35,31100СГАРис. 5 Стероидный профиль на 5-7-й день менструального цикла у больных с различнымиформами гиперандрогенииИндивидуальный анализ состояния репродуктивной системы у больных сСГА на 21-23 день менструального цикла подтверждает, что преобладающейформой нарушения является ановуляция (n=5 – 62,5%), из них у 3-х (37,5%)77гипоэстрогенная ановуляция, при этом, уровень эстрадиола во вторую фазу цикласоставил 158,76±45,98пмоль/л (от 120пмоль/л ÷218пмоль/л).
У 2 (25%) пациентокСГАдиагностированасоставил–нормоэстрогенная368,22±108,26пмоль/л(отановуляция:218уровеньпмоль/л÷эстрадиола539пмоль/л).Гиперэстрогенная ановуляция выявлена только у 1 (12,5%) пациенток со среднимуровнемэстрадиола792,42±111,41пмоль/лв(отсекреторную610пмоль/лфазуменструального÷900пмоль/л).циклаНедостаточностьлютеиновой фазы наблюдалась у 2 больных СГА (25%), при этом концентрацияпрогестерона в среднем составила 22,78±2,67нмоль/л (19нмоль/л ÷ 25нмоль/л).Во вторую фазу менструального цикла (21-23 день) полноценное желтоетело (диаметр 20-22мм) по результатам УЗИ было обнаружено у всех женщин сНГА. Анализ гормонального профиля во вторую фазу цикла показал, что длябольных с НГА характерны овуляторные циклы: уровень эстрадиола составил(450пмоль/л713,46±45,05пмоль/л÷854пмоль/л),апрогестерона–53,17±1,65нмоль/л (34,78нмоль/л ÷ 72,91нмоль/л).
Что касается группы больныхЯГА, то желтое тело отсутствовало у всех 7 пациенток с ЯГА, чтосвидетельствует об ановуляции и эндокринной форме бесплодия у всех больныхданной группы. По данным гормонального исследования крови почти у всехбольныхнаблюдаласьнормоэстрогеннаяановуляция:уровеньсоставил 271,59±15,93пмоль/л (195пмоль/л ÷ 380пмоль/л).эстрадиолаПри изучениистероидогенеза в яичниках базальный уровень эстрадиола оказался (5-7-й деньменструального цикла 151,31±5) достоверно меньшим у больных СГА и НГА, посравнению с контролем и составлял в среднем 6,08пмоль/л и 174,53±20,03пмоль/л соответственно, против 258,71±22,43пмоль/л контрольной группы(p<0,001).При сравнении уровни андрогенов у больных СГА с контрольной группой,оказалось,чтоияичниковый,инадпочечниковыйипериферическийстероидогенез андрогенов нарушен, и все показатели достоверно различимымежду группами (p<0,001). Гормональная характеристика больных с различнымиформами гиперандрогении представлена в таблице 18 (рис.
6)78Таблица 18Стероидный профиль на 21-23-й день менструального цикла у больных с различнымиформами гиперандрогенииI СГАII НГАIII ЯГАIV КонтрольДостовер.Гормоны(n=8)(n=7)(n=7)(n=20)различийЕ2, пмоль/л539,91±81,42713,46±45,05271,59±15,93570,31±32,08П, нмоль/л24,04±19,4753,17±1,651,93±0,7658,11±11,8Тобш.,нмоль/л3,97±1,531-2**1-3**2-3**1-2**1-3**2-3**1-2*2-3*1-2**Т св., пг/мл4,97±3,231,83±0,322,93±0,132,18±0,421-3**2-3*1-3*ДГТ, пг/мл 465,71±80,65 461,51 ± 1,43 402,53±96,48237,23±35,512-3*Ан.,1-2*13,18±4,5611,04±0,5117,73±3,924,63±0,97нмоль/л2-3*ПРИМЕЧАНИЕ: *, ** и *** - достоверные различия между группами по частоте выявленияпризнака с уровнями значимости p<0.05, p<0.01 и p<0.001, соответственно.3,08±0,064,03±0,712,22±0,12100% (норма) 200%Е2ЯГА271,59пмоль/лДГТпг/млТ свпг/млТ общнмоль/лАннмоль/лПнмоль/лНГА1,83713,46539,91402,53461,51465,712,934,974,033,083,971,9311,0417,7313,1824,0453,17СГАРис.6 Стероидный профиль на 21-23-й день менструального цикла у больных сразличными формами гиперандрогенииЯичники также являются источником 50% всей продукции андростендиона.По нашим данным уровень андростендиона у больных СГА на 5-7-й деньменструальногоцикласоставляла12,84±5,59нмоль/л79ивдинамикеменструального цикла изменяется незначительно и составляетв среднем13,18±4,56нмоль/л (рис.3).
Уровень андростендиона достоверно выше у больныхСГА, по сравнению с II (р≤0,01) и контрольной группой (р≤0,01). Наиболеевысокие показатели андростендиона нами было получено у больных с ЯГА(17,70±2,87нмоль/л) достоверно превышающие показатели андростендиона вгруппах СГА (12,84±5,59нмоль/л) (р≤0,01) и НГА (10,51±2,07нмоль/л) (р≤0,01).Основным местом синтеза дигидротестостерона являются периферическиеткани-мишени, в которых он реализует свою активность.















