Диссертация (1140042), страница 12

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Доза идлительностьтерапиивсегдаопределяласьстрогоиндивидуальноот0,625мг/сутки до 2,5мг/сутки в течение 6-8 месяцев под контролем уровня66пролактина. Достинекс в отличие от бромкриптина является длительнодействующим агонистом D2-рецепторов лактотрофов гипофиза за счет чего болееудобен в применении. Терапевтическая доза препарата составляет 0,125-0,5мг двараза в неделю в течение 3-6 месяцев.При гиперандрогении надпочечникового и смешанного генеза, длякоррекции гормональных нарушений, препаратом выбора являлся дексаметазон(11β,17α,21 – тригидрокси – 16α – метил – 9α – фторпрегна – 1,4 – диен – 3,20 –дион), в терапевтической дозе 0,125-0,5мг/сут; доза препарата подбираласьиндивидуальновнарушенийклиническихизависимостиотстепенипроявленийвыраженностигиперандрогении.гормональныхХарактернойособенностью химического строения дексаметазона является наличие в егомолекуле атома фтора.

По действию на организм он близок к другимглюкокортикоидам, но более активен, оказывая сильное противовоспалительное иантиаллергическое действие. В терапевтических дозах мало влияет на обменэлектролитов и обычно не вызывает задержки натрия и воды в организме. Такжепациенткампроводиласьтерапиякомбинированнымиоральнымиконтрацептивами, в состав которых входят гестагены с фармакологическидоказанным антиандрогенным эффектом: диеногест (Жанин), дроспиренон(Джес), производитель Bayer Shering Pharma, Германия. В состав Жанина входитуникальный по структуре и действию прогестиновый компонент – диеногест,максимальноподобныйпрогестерону.поДроспиренонсвойствам–натуральномупрогестагенIVженскомупоколения,гормонупроизводноеспиронолактона, по своим биологическим эффектам максимально близок кэндогеномупрогестерону,обладающийантиандрогеннымиантиминералокортикоидным эффектом;Вкачествегормональнойменструальногоциклапрогестерон«Утрожестан»–использовались100мгподдержкинатуральный(производительлютеиновойфазымикронизированныйLaboratoiresBesinsInternational, Франция) в суточной дозе 200-300мг и аналог эндогенногопрогестерона – дидрогестерон «Дюфастон» (производитель Solvay Pharmaceuticals67B.V., Нидерланды) по 10-14 дневной схеме в суточной дозе 10-20мг.Микронизированный прогестерон (формула – С21Н30О2) - имеет ряд оченьважных отличительный свойств, присущих только натуральному прогестерону,что обеспечивает практически полную аналогичность биологических эффектов.Физиологическое действие «Утрожестана» обусловлено сохранением в молекулепервых двух колец с наличием между ними двойной связи между 4-м и 5-матомами углерода, данное сходство химической структуры позволяет препаратунаиболее полноценно проявлять все гестагенные эффекты.

Дидрогестерон(формула – С21Н28О2) является мощным перорально активным прогестагеном,который по молекулярной структуре и фармакологическому действию аналогиченэндогенному прогестерону. Преимуществом структуры дидрогестерона являетсяболее высокая биодоступность препарата после перорального введения иотсутствия метаболитов с эстрогенной и андрогенной активностью.Контрольное обследование пациенток проводилось на фоне проводимоголечениячерезпринимались1-3-6-9-12месяцев.нормализацияЗаположительныйменструальнойэффект(регулярныйтерапииовуляторныйменструальный цикл длительностью 28-30 дней) и репродуктивной функции(наступление желанной беременности). При отсутствии беременности послепроводимой терапии в течение 1 года у пациенток после 35 лет и 2-х лет упациенток до 35 лет, больные направлялись к специалистам репродуктологам длялечения методами вспомогательных репродуктивных технологий.2.4.Статистическая обработка полученных данныхС целью получения математико-статистической информации, полученныеданныебылиобработаныипроанализированысиспользованиемпараметрического критерия Стьюдента (при нормальном распределении признакав выборках, а также в случаях, когда объем выборки больше 100) истатистических непараметрических критериев (при свободном распределениипризнака в выборках) – критерия Манна-Уитни и точного метода Фишера, независящего от характера распределения показателя.Проводили определениесреднего значения показателей (М), среднего квадратического отклонения (σ),68ошибки средней величины (m), а также определяли процентное выражение рядаданных (%).

Для каждого признака (из числа включенных в анализ) проводилосьпопарное сравнение заданных групп пациентов, и выявлялись достоверныеразличия между ними. В работе использовались следующие уровни значимостиразличий: р<0,05; р<0,01; р<0,001.Для формирования графиков, проверки нормальности распределенияколичественных признаков, получения описательной статистики и проведениясравнения сформированных групп пациентов с использованием перечисленныхстатистических критериев использованы пакеты программ EXCEL 2003 иSTATISTICA 6.0.69ГЛАВА 3РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Сравнительная клиническая характеристика пациентокрепродуктивного возраста с бесплодиемОсновной мотивацией обращения всех пациенток, явились жалобы надлительное бесплодие и ненаступление беременности после протоколов ЭКО.Данная проблема в значительной мере усугубляла психологическоесостояние самих женщин и межличностные отношения в браке, вызываядепрессию и снижение качества жизни.В работе представлены результаты комплексного клинико-лабораторногообследования 103 женщин репродуктивного возраста от 20 до 44 лет, включаягруппу контроля, из них 48 пациенток были включены в исследование, которыеимели в анамнезе неудачные попытки ЭКО и планировали протокол ЭКО послеобследования и лечения.В зависимости от репродуктивного возраста все пациентки былираспределены на 2 клинические группы:I группа - 22 пациенток (n=22) среднего репродуктивного возраста (СРВ)от 25 до 34 лет., средний возраст 28,12+1,96 летII группа - 26 пациенток (n=26) позднего репродуктивного возраста (ПРВ)от 35 до 44 лет, средний возраст 38,57+0,39 летIII группа (сравнения) - 25 пациенток (n=25) в возрасте от 25до 45 лет снеэдокринными формами женского бесплодия (трубный фактор, мужскойфактор), средний возраст 31,13+0,95 летКонтрольную группу составили 30 относительно здоровых женщин (n=30)в возрасте от 20 до 40 лет (31,13+0,95год) с регулярным овуляторнымменструальным циклом длительностью 28 - 30 дней, с наличием беременностей ванамнезе, которые заканчивались рождением живых доношенных детей, cотсутствием осложненного акушерско-гинекологического анамнеза и тяжелойсоматической патологии.70Известно, что фертильность женщин начинает снижаться с 35 лет.

Такоевозрастное снижение плодовитости объясняется уменьшением общего количестваи старением яйцеклеток (увеличение частоты генетических нарушений вяйцеклетках). Выявлена прямая корреляция частоты бесплодия и возрастаженщины. И если частота бесплодия у женщин от 18 до 29 лет составляет 10,2%,то с 35 до 40 лет - 15%, а после 40 лет свыше 20%.

[41, 67] (рис.1).Возраст женщин от18 до 29 лет; 10,2%Возраст женщинпосле 40 лет; 20%Возраст женщин от35 до 40 лет; 15%Рис. 1 Корреляция частоты бесплодия и возраста женщинТак как, основной жалобой всех обследуемых нами больных являлосьбесплодие. Нами было обнаружено, что в I группе 15 (54,5%) пациенток среднегорепродуктивного возраста и III группы 15 (60%) страдали первичным бесплодием,средняя продолжительность 3,42+0,56года и 5,42+1,02лет, а 10 (45,5%)обследуемых и 10 (40%) – вторичным, со средней продолжительностью 2,58+0,35и 4,24+1,12 года.

Так, у большинства 19 (73,1%) пациенток позднегорепродуктивного возраста причиной обращения явилось вторичное бесплодие,средняя продолжительность которого составила 3,69+0,39года, а у 7 (26,9%)обследуемых - первичное, средняя продолжительность 6,77+1,68лет. При анализерепродуктивных потерь II группы было определено, что большая часть (53,1%)приходится на артифициальные аборты, 43,9% беременностей закончилисьсамопроизвольными выкидышами в сроке до 12 недель, 3,1% приходится насиндром потери плода. В I группе репродуктивные потери составили 75%, из нихна долю самопроизвольных выкидышей в сроке до 12 недель пришлось 60%,самопроизвольных выкидышей в сроке после 12 недель 6,7% и артифициальныхабортов - 33,3%.Репродуктивные потери в III группе были наименьшими,71составили 40%, а самопроизвольные аборты сроком до 12 недель – 4 (16 %), а наартифициальные аборты приходится абсолютное большинство – 24 (96%),соответственно (рис.

2).80606054,545,526,94073,140206053,133,34043,9016СРВПРВГруппа сравнения ( трубно-перитонеальный фактор)Рис.2 Анализ репродуктивного здоровьяВлияние возраста отца на его плодовитость остается предметом дляпродолжающейся дискуссии. С возрастом у мужчин снижается функция половыхжелез.Продукциятестостеронаначинаетпадатьпосле40лет.Среднестатистический мужчина 75 лет имеет около половины циркулирующегосвободного тестостерона по сравнению с 20-летним мужчиной. Параметрысперматогенеза также меняются с возрастом - снижается концентрация,подвижность и количество морфологически нормальных сперматозоидов.

Однако,эти изменения и снижение мужской фертильности происходят очень медленно и умногих мужчин незначительны. Мужчины могут оставаться фертильными в 60 идаже позже лет.Таким образом, средний возраст обследуемых мужчин, состоящих в браке спациентками I группы, составил 32,58+0,67 года, 39,89+0,81лет – в группе II,34,53+1,25- в группе III и 33,63+1,05года - в группе контроля. При обследованиимужчин, входящих в II клиническую группу, был зафиксирован высокий процентналичия мужского фактора бесплодия, а именно 76,9% случаев, что достоверно(р<0,001) отличается от 54,5% случаев в группе I, и 24% в группе сравнения,13,3% в группе контроля.72Согласно полученным данным, в I группе у пациентов обнаруженатератозооспермия 4 (18,2%), астенотератозооспермия и астенозооспермия в 13,6%случаев.

Во II клинической группе среди всех нарушений сперматогенезапревалирует астенотератозооспермия – у 8 (30,7%).(8,4%)мужчиндиагностированатератозооспермия.В группе сравнения у 2Средиурологическихзаболеваний у мужчин обеих клинических групп в анамнезе наиболее частовстречался хронический простатит, у 6 (23,1%) и у 12 (46,2%), а также варикоцелеу 2 (9,1%) и у 2 (7,7%) обследуемых, соответственно. При наличии показаний,мужчинынаправлялисьнаконсультациюспоследующимлечениемкспециалистам урологам и андрологам.3.1.1. Результаты гормонального исследования больных среднегорепродуктивного возраста.Основной жалобой пациенток I группы были жалобы на бесплодие, но вто же время, дополнительной мотивацией обращения пациенток явились жалобына косметические проблемы (гирсутизм, акне и др.) и нарушения менструальнойфункции, которые в значительной мере усугубляли социально-психологические имежличностные отношения, нередко вызывая состояние депрессии, снижениякачества жизни.

Характеристики

Список файлов диссертации