Автореферат (1140041), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Соответственно индекс Р/Е2 был также достоверно снижен:соотношение Р/Е2 у больных группы СРВ составило –48,86+7,39 нмоль/л (р<0,001), а вгруппе ПРВ –23,32+5,57 (р<0,001) нмоль/л, по сравнению с 106,3+4,09 нмоль/лвгруппе сравнения, у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.В группе СРВ лишь у 15,6% уровни основных андрогенов не отличались отпоказателей здоровых женщин, тогда как у 84,4% пациенток, абсолютно все андрогены16были достоверно повышены: тестостерон общий до 3,03+0,13 нмоль/л, (р<0,001);тестостерон свободный до 2,09+0,55 нмоль/л, (р<0,05); андростендион до 12,52+0,65нмоль/л, (р<0,001); ДГТ до 394,62+26,06 пг/мл, (р<0,001); ДГЭА-С до 6,46+0,69мкмоль/л, (р<0,01) и 17-ОНР до 6,46+0,41 нмоль/л, (р<0,05).Ранее было сказано, что угасание репродуктивной функции женщины проходитсначала этап дефицита прогестерона, затем прекращается секреция эстрадиола инаступает менопауза.
Результаты настоящего исследования подтверждают даннуюгипотезу, потому как у большинства наших пациенток позднего репродуктивногопериода было выявлено состояние сниженной продукции прогестерона на фонеотносительной или абсолютной гиперэстрогении. С целью более детальной оценкерепродуктивной системы, нам так же представлялось интересным исследование уровнейосновных андрогенов, как предшественников эстрогенов, секретируемых яичниками(Тоб, Тсв, Ан), и надпочечниками (ДГЭА-С, 17-ОНР), а также, наиболее важногометаболита тестостерона - дигидротестостерона. Наибольшее количество достоверныхразличий нами было выявлено при исследовании вышеперечисленных показателей на21-23 день менструального цикла.
Как мы и предполагали, у большей части 75%пациенток ПРВ 40-44 лет, средние уровни некоторых андрогенов как яичникового, так инадпочечникового, происхождения были значительно снижены, при этом достовернаяразница (против группы сравнения) была обнаружена в концентрациях тестостеронасвободного(0,37+0,12нмоль/лпротив1,49+0,10нмоль/л;р<0,001),ДГТ(137,21+16,01пг/мл против 238,41+9,13 пг/мл; р<0,001) и 17-ОНР (3,26+0,77 нмоль/лпротив 5,33+0,37 нмоль/л; р<0,05).
Что касается значений тестостерона общего(1,62+0,38 нмоль/л), андростендиона (5,76+0,84 нмоль/л) и ДГЭА-С (2,55+0,56мкмоль/л), то их показатели приближались к значениям в группе сравнения (1,58+0,11нмоль/л, 5,77+0,39 нмоль/л и 3,54+0,38 мкмоль/л, соответственно) и достоверно неотличались.Так же нам представилось интересным, что женщины группы ПРВ от 35 до 39 летзанимали промежуточное положение, между группой пациенток старше 40 лет и моложе35 лет. А именно, в данной группе у 32,3% пациенток уровни основных андрогеновбыли достоверно снижены, в то время как у 38,7% отмечено их повышение, а у 29%больных соответствующие значения не отличались от общепопуляционных норм.
Так,по отношению к группе СРВ было обнаружено достоверное повышение концентрации17тестостерона общего до 2,49+0,22нмоль/л (против 1,58+0,11 нмоль/л; р<0,001) и ДГЭАС до 5,52+0,37мкмоль/л (против 3,54+0,38мкмоль/л; р<0,001), в то время какконцентрации тестостерона свободного (1,23+0,48нмоль/л), андростендиона (5,87+0,27нмоль/л) и 17-ОНР (5,12+0,69 нмоль/л) практически соответствовали контрольным, ауровень ДГТ (146,38+19,77пг/мл) был достоверно снижен (рис.
7).39412,522,09 1,23 3,035,872,495,760,371,62ТсвТобщАндрСРВ146,38137,216,46 5,526,46 5,122,553,26ДГТДГЭА-СПРВ 35-39 лет17-ОНРПРВ 40-44 летРис. 7 Межгрупповая сравнительная характеристика стероидных гормонов.С целью определения состояния репродуктивных органов (матка, яичники) нафоне проводимой дифференцированной терапии, нами выполнялось ультразвуковоеисследование. При контрольном УЗИ через 6 месяцев терапии, была определенанормализация эхографических показателей более чем у половины обследованныхпациенток из группы ПРВ, и практически у всех пациенток из группы СРВ. В группеСРВ с бесплодием, статистически значимых отличий в cредних показателях М-эхо,размере фолликулов и объеме яичников, по сравнению с группой контроля выявлено небыло, как до, так и после проведенной терапии соответственно.
Таким образом,эффективность лечения составила 91,5% и 82,9% в группе СРВ и группе ПРВ,соответственно. У больных группы ПРВ было зафиксировано достоверное уменьшениепередне-заднего размера матки до 36,78+0,33мм, р<0,01 (до лечения - 40,24+1,05мм),приэтомотсутствовалипризнакиростамиомыматкиипрогрессированиявнутриматочного эндометриоза. Толщина эндометрия на 5-7 день менструального циклав среднем составила 6,07+0,14мм, р<0,05 (до лечения – 6,76+0,29мм), что не отличалосьот показателя здоровых женщин репродуктивного периода (5,70+0,17мм). Так жехотелось бы отметить, что на фоне лечения достоверно увеличился средний объемяичников–4,85+0,27см³,р<0,05(долечения-4,65+0,47см³),аналичиепреждевременного выбора доминантного фолликула после терапии наблюдалось лишь у8,5% женщин (до лечения – 48,9%).18Среди пациенток группы СРВ (25–34 лет) с первичным бесплодием (54,5%) ипримерно в половине случаев в сочетании с мужским фактором (48,9%), было выделено:преобладание гиперандрогенных состояний (84,4%) в качестве гинекологическойпатологии; удлинение менструального цикла до 65 дней (35,81+1,73 дней); увеличениеконцентрации ЛГ (5,54+0,79МЕд/л) и диссоциации ЛГ/ФСГ (1,64+0,25 в МЕд/мл) вовторую фазу цикла в сопровождении с выраженным повышением уровней всехадрогенов (Тобщ, Тсв, Ан, ДГТ, ДЭА-С, 17-ОНР).
Нарушения репродуктивной функциипрактически поровну разделились на НЛФ, выявленную у46,7% пациенток иановуляцию с незначительным перевесом последней – у 53,3%. Среди основных типовнарушения встречались: гипопрогестероновая НЛФ – 44,4%, нормоэстрогеннаяановуляция – 24,4% и гипоэстрогенная ановуляция – 20%. На фоне проведеннойтерапии пациенток группы СРВ уменьшились проявления гиперандрогении, отмеченанормализация менструальной функции (явления опсоменореи сохранились в 8,9%случаев, дисменореи – 11,1%); частичное восстановление полноценных овуляторныхциклов (84,4%).
По данным УЗИ и гормональному исследованию определено:достоверное увеличение М-эхо и размера желтого тела во вторую фазу цикла;нормализация ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ; достоверное снижение показателейяичниковых и надпочечниковых андрогенов.
На фоне проведенной терапии реализациягенеративной функции составила 68,9%.Среди женщин ПРВ (35–44 лет), страдающих преимущественно вторичнымбесплодием(73,1%)благоприятныйгинекологическихсочетанногоакушерскийзаболеванийгенеза(76,6%)анамнези(61,7%).Так,характеренпреобладаниенафонеотносительнодисгормональныхдифференцированнойгормонотерапии у пациенток ПРВ с бесплодием на 5-7 день менструального цикланаблюдалось статистически достоверное снижение уровня ФСГ с 7,68+0,64МЕд/мл до6,26+0,27 МЕд/мл (р<0,05), и концентрации эстрадиола с 351,6+31,82пмоль/л до255,90+8,84пмоль/л (р<0,01), которые практически достигли базального уровнянормального менструального цикла, характерного для женщин репродуктивногопериода и достоверно не отличались от показателей группы СРВ и контроля.
Прираспределении всех женщин ПРВ на две подгруппы до и после 40 лет, нами быливыделены значительные характерные отличия. Так, для пациенток после 40 летхарактерно: достоверное укорочение длительности менструального цикла до 23-27 дней19(25,56+1,02 дня); значительное уменьшение объема яичников до 3,46+0,69 см³;умеренное повышение уровня ФСГ (8,19+0,73МЕд/мл) при сниженном ингибине В иАМГ (29,25+9,31пг/мл и 0,62+0,08нг/мл, соответственно); наличие преждевременноговыбора доминантного фолликула (75%) и повышение концентрации Е2 (370,33 +68,36пмоль/л) в первую фазу цикла, а также выраженное падение уровней Тсв, ДГТ, 17ОНР в динамике менструального цикла.
Как уже было сказано ранее, женщины от 35 до39 лет по состоянию репродуктивной системы, занимают как бы промежуточноеположение, одновременно имея нарушения, характерные для пациенток старше 40 имоложе 35 лет, однако не в столь выраженной форме. Так, были выделены следующиедостоверно характерные черты: уменьшение объема яичников до 5,09+0,55см³;снижение уровня АМГ (1,53+0,21нг/мл) при неизмененных концентрациях ФСГ иингибина В; увеличение концентрации Е2 (342,22+34,76 пмоль/л) в первую фазу цикла;увеличение ЛГ(5,54+0,79МЕд/л) и диссоциации ЛГ/ФСГ (1,64+0,25 в МЕд/мл) влютеиновую фазу цикла в сопровождении с умеренным повышением Тобщ и ДЭА-С.Принимая во внимание результаты ультразвукового и гормонального исследования,нами было определено, что данные нарушения протекали на фоне выраженногодефицита прогестерона и повышенной продукции эстрадиола, апреобладающимитипами нарушения репродуктивной функции явились гипопрогестероновая НЛФ,диагностированная у абсолютного большинства 61,7% больных и гиперэстрогеннаяановуляция, выявленная у 21,3% пациенток.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
