Диссертация (1139996), страница 13
Текст из файла (страница 13)
В ходелеченияпациентысдепрессивнымисостояниямиполучалитерапиюантидепрессантами различных групп, нейролептиками и нормотимиками вразличныхсочетаниях.обратногозахватаантагонисты\ингибиторыОбследуемыеполучалисеротонина,препаратыобратногозахватаселективныеингибиторыдвойногодействия,серотонина,трициклическиеантидепрессанты. Назначение антидепрессанта той или иной группы, а также сразличными эффектами, определялось клинической картиной, и, в частности,ведущимаффективнымкомпонентомдепрессии.Дляапатическихформ81применялись лекарственные препараты с активизирующим действием, такие какфлуоксетин и др. В случае выраженных тревожных симптомов предпочтениеотдавалосьантидепрессантамсседативнымэффектом(миртазапин,амитриптилин и др.). При депрессии с полиморфной структурой, с высокимсочетанием различных аффективных компонентов, препаратами выбора являлисьантидепрессанты двойного действия.
Антипсихотические препараты назначалисьдля купирования тревоги, применялись как типичные, так и атипичныеантипсихотики, чаще других в схемах терапии применялись кветиапин,сульпирид, галоперидол, тиоридазин и др. Некоторым обследуемым к терапииантидепрессантами и нейролептиками требовалось назначение нормотимика. Какправило, у этих пациентов в структуре депрессии отмечалась раздражительность,дисфорические реакции, выраженные суточные колебания настроения, когдаотмечалось резкое непродолжительно спонтанное снижение настроения наровном фоне.
Также у этих пациентов имелись данные о перенесенных ранеедепрессивных фазах в анамнезе, и с назначением купирующей, а послеподдерживающей антидепрессивной терапии, длительной стойкой ремиссии неформировалось. Среди нормотимиков чаще других применяли ламотриджин,также использовался вальпроат натрия и карбамазепин. В Таблице 12 представленполный перечень препаратов, использовавшихся у пациентов с депрессивнымисостояниями, осложненными зависимостью и злоупотреблением алкоголем.82Таблица 12. Перечень лекарственных препаратов, использовавшихсядля терапии депрессивных состояний, осложненных зависимостью излоупотреблением алкоголемЛекарственный препаратКоличество(МНН)обследуемых (n)АнтидепрессантыПароксетин 20-60 мг/сут.22Миртазапин 15-45 мг/сут.18Флувоксамин 100-30011мг/сут.Венлафаксин 75- 225 мг/сут.11Эсциталопрам 10-20 мг/сут.9Флуоксетин 20-40 мг/сут.7Дулоксетин 60-120 мг/сут.6Сертралин 50-150 мг/сут.4Тразодон 150-300 мг/сут.4Амитриптилин 50-2003мг/сут.Кломипрамин 50-150 мг/сут.2Пипофезин 100-200 мг/сут.2Вортиоксетин 10-20 мг/сут.1НормотимикиЛамотриджин 150-20031мг/сут.Вальпроат натрия 600-90027мг/сут.Карбамазепин 400-60010мг/сут.НейролептикиКветиапин 25-300 мг/сут.24Сульпирид 50-200 мг/сут.13Хлорпротиксен 15-50 мг/сут.12Галоперидол 1-5 мг/сут.7Тиоридазин 10-50 мг/сут.7Этаперазин 4-10 мг/сут.4Оланзапин 2,5-5 мг/сут.2Клозапин 25-50 мг/сут.1Количествообследуемых (%)22%18%11%11%9%7%6%4%4%3%2%2%1%31%27%10%24%13%12%7%7%4%2%1%83Быловыделенотригруппыпациентовдлявыявлениянаиболееэффективной терапевтической схемы: пациенты, которые получали лечениесочетанием антидепрессанта, нейролептика и нормотимика (АД+НЛ+НТ, n=38),сочетание антидепрессанта и нейролептика (АД+НЛ, n=32) и антидепрессанта инормотимика (АД+НТ, n=30).Был проведен сравнительный анализ терапевтических схем у пациентов сдепрессивными состояниями, осложненными зависимостью и злоупотреблениемалкоголем.
Оценивался средний балл по шкале депрессии Монтгомери-Асберга втрех группах, где пациенты получали лечение различными комбинациямипрепаратов, в начале исследования и далее на его этапах. Были полученырезультаты, наглядно изображенные на Рисунке 14. Из Рисунка 14 видно, что вначале исследования при почти равном исходном уровне тяжести депрессии вгруппе пациентов, получавших терапию сочетанием трех препаратов икомбинацию антидепрессанта и нейролептика к концу 1-ой недели лучшаядинамика отмечалась у пациентов в группе АД+НЛ, в сравнении с комбинациейАД+НЛ+НТ (АД+НЛ- 25,21±3,88*; АД+НЛ+НТ- 23,09±3,80; *р=0,025).
В группеАД+НТсохранялсяПредположительно,высокийбόльшаяуровеньдинамикадепрессивнойвгруппахсимптоматики.сприменениемнейролептического препарата связана с моментальным развитием действияпрепарата. К окончанию 2-ой недели результативность лечения достигалаприблизительно одинакового уровня. Далее во всех трех группах динамика былаплавной, к 4-ой неделе достигала равной редукции депрессивной симптоматики.Кмоментукомбинациюокончанияисследованияантидепрессанта,вгруппенейролептикаипациентов,нормотимикаполучавшихотмечалсянаименьший средний балл по шкале Монтгомери-Асберга (АД+НЛ+НТ8,76±1,91*; АД+НЛ- 10,38±2,79; АД+НТ- 10,57±2,49; *р=0,001).Таким образом, исходя из динамики среднего балла по шкале депрессииMADRS, можно говорить о большей терапевтической эффективности комбинацииантидепрессанта, нейролептика и нормотимического препарата при лечении84депрессивных расстройств, осложненных алкоголизмом и злоупотреблениемалкоголем.Рисунок 14.
Динамика по шкале депрессии Монтгомери-Асберга нафоне терапии различными комбинациями препаратовОценка эффективности лекарственного лечения также проводилась пошкале общего клинического впечатления (CGI) по субшкале тяжести (CGI-S) исубшкале улучшения (CGI-I) на начальном этапе обследования и на 6-ой неделе.При оценке тяжести состояния по шкале общего клинического впечатленияCGI-S (тяжесть) в начале исследования было получено, что исходно во всехгруппах превалировали выраженные, тяжелые и очень тяжелые расстройства(группа АД+НЛ+НТ – 60,5%, n=23; группа АД+НЛ – 68,7% n=22; группа АД+НТ– 53,3%, n=16), также были широко представлены депрессии умеренной степенитяжести (группа АД+НЛ+НТ – 34,2%, n=13; группа АД+НЛ – 31,3% n=10; группаАД+НТ – 43,3%, n=13). В незначительном количестве в группах АД+НЛ+НТ иАД+НТ встречались легкие по тяжести расстройства (5,3%, n=2 и 3,4%, n=185соответственно).
К окончанию исследования в группе АД+НЛ+НТ у половиныобследуемых состояние определялось как полная или почти полная ремиссия(50%, n=19), у 44,7% (n=17) состояние характеризовалось легкой степеньюдепрессивныхрасстройств,лишьу5,3%(n=2)сохраняласьумереннаявыраженность аффективных расстройств. В группе, где лечение проводилоськомбинациейантидепрессантаинейролептика,такжепрослеживаласьположительная динамика, однако, ее проявления были менее выраженными. Так,полная редукция депрессивной симптоматики обнаруживалась менее чем у третиобследуемых (28,1%, n=9), у 34,4% больных отмечались легкие проявлениядепрессии. Статус остальной трети пациентов (37,5% n=12)в этой группеопределялся как состояние умеренной тяжести.
У пациентов получавших терапиюантидепрессантоминормотимикомсохранялсявысокийуровеньраспространенности умеренных расстройств (50%, n=15), а также, в отличие отдвух других групп регистрировались тяжелые состояния у 16,7% (n=5). Нагляднодинамика отражена на Рисунке 15.Рисунок15.Распределениеобследуемыхпошкалеклинического впечатления CGI-S на 1-ой и 6-ой неделях исследованияобщего86Помимо этого, наибольшую эффективность терапевтической схемы,включающуюантидепрессант,нейролептикинормотимикподтверждаетдинамика по шкале общего клинического впечатления CGI-I (улучшение),изображенная на Рисунке 15 ниже. На фоне проведенного лечения в группе, гдетерапия проводилась сочетанием трех препаратов к концу 6-ой неделинаблюдения у всех пациентов отмечалось клиническое улучшение: у большинстваиз них очень значительное (47,4%, n=18), у 39,5% (n=15) квалифицировалось какзначительное, и лишь у 13,1% обследуемых (n=5) отмечалось минимальноеулучшение клинической симптоматики.
В данной группе отсутствовали пациентыбез динамических изменений и с отрицательным результатом от терапии. Втерапевтической группе АД+НЛ отмечалось малое число пациентов с оченьзначительным улучшением в состоянии (15,6%, n=5), практически у половиныпациентов (46,9%, n=15) было зарегистрировано состояние, относящееся кзначительному улучшению. У третьей части пациентов (31,3%, n=10) отмечаласьминимальная динамика, а лишь у 6,2% (n=2) эффекта от проводимой терапии небыло.
В группе АД+НТ только у четверти пациентов (26,7%, n=8) было отмеченозначительное улучшение, у 16,6% (n=5) состояние не изменилось за периодлечения. У большинства обследуемых (56,7%, n=17) из данной терапевтическойгруппы выявлялось минимальное улучшение по шкале общего клиническоговпечатления.Следуетотметить,чтопреобладаниепациентовсоченьзначительным улучшением в группе АД+НЛ+НТ является статистическизначимым, равно как преобладание обследуемых с минимальной динамикой ввыборке из группы АД+НТ.
Численность обследуемых со значительной степеньюулучшения практически в равной степени представлены в группах с применениемАД+НЛ+НТ и АД+НЛ (Рисунок 16).87Рисунок16.Распределениеобследуемыхпошкалеобщегоклинического впечатления CGI-I на 1-ой и 6-ой неделях исследованияВ первых двух группах обследуемых (группа АД+НЛ+НТ и группа АД+НЛ)преобладало число респондеров над нон-респондерами. При применениисочетания антидепрессанта и нормотимика число респондеров было достовернониже (56,67%, n=17) по сравнению с группами АД+НЛ+НТ и АД+НЛ.Наибольший ответ на терапию продемонстрировали обследуемые, получавшиетерапию тремя препаратами (Рисунок 17).88Рисунок17.РаспределениепациентовпоответунатерапииТаким образом, было выявлено, что достоверно наиболее эффективнойоказаласькомбинированнаятерапияантидепрессантом,нейролептикоминормотимиком. Во время подбора схемы лечения важно учитывать клиническиеособенности и ведущую симптоматику депрессивного синдрома. Как былоустановлено, у пациентов с депрессивными состояниями, осложненнымизависимостьюотантидепрессантов.алкоголя,Притребовалосьлеченииназначениедепрессивныхбольшихсостоянийдознаименеерезультативным, с точки зрения достижения клинического улучшения, былосочетание антидепрессанта и нормотимика.89ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕПроблема сочетания депрессивных состояний и зависимости от алкоголяостаетсяактуальной.Поданнымофициальныхисточниковотмечаетсянеуклонный рост, как депрессивных расстройств, так и болезней зависимости.Данная проблема достаточнодавно носит медико-социальныйхарактер.Депрессии и злоупотребление алкоголем не только являются причинойдлительных сроков временной нетрудоспособности, но и ухудшают уровеньсоциальной адаптации и качество жизни человека.До настоящего времени не сформировано единого мнения в отношениикоморбидности аффективной патологии и проблемы злоупотребления алкоголем.Анализ литературных источников показал, что некоторые сходятся во мнении,что депрессивные состояния являются результатом злоупотребления алкоголем.Существует и противоположное мнение, что проблемы с алкоголем развиваютсяна фоне депрессии, и лишь небольшая часть исследований говорят ососуществовании этих заболеваний.















