Диссертация (1139984), страница 4
Текст из файла (страница 4)
По данным клиническихисследований почти у половины работающих диагностированы катаральныеизменения слизистой верхних дыхательных путей. Основными жалобами рабочихбыли першение в горле, сухой, приступообразный кашель, у некоторых из них былаобнаружена склонность к бронхоспазму, подтверждённая спирометрией. У 10%рабочих были отмечены изменения со стороны кожных покровов: зуд, высыпанияместного характера. При постановке кожных проб с промышленными аллергенамиТДИ, МДИ были зафиксированы случаи возникновения местной аллергическойреакции и в одном случае общей генерализованной реакции на аллерген.
У 12 %обследованных имелись изменения со стороны биохимической картины крови,указывающие на хроническое токсическое воздействие.Установлено, что с нарастанием стажа работы у рабочих определялись четкаятенденция к организации и стабилизации хронических изменений в верхнихотделах дыхательных путей, увеличение частоты вазомоторного аллергическогоринита. У отдельных лиц, со стажем работы более 5 лет, наблюдались изменения,которые привели в дальнейшем к формированию хронического обструктивногобронхита, а в двух случаях к возникновению бронхиальной астмы. [5,49,52].Развитие различных нарушений органов дыхания отмечают и у работников другихпредприятий, выпускающих полимерные материалы [6].При изучении функционирования систем поддержания гомеостаза уработающих на производствах ППУ было показано достоверное снижениеинтенсивностиперекисногоокислениялипидов(ПОЛ)иугнетение21антиоксидантной защиты (АОЗ), а также увеличение частоты отклонений всостоянии системного и местного иммунитета у работников старших возрастныхгрупп (45 лет и более) [8,26].
Токсикологический эксперимент также выявил болеезначимые изменения в системе ПОЛ и АОЗ при воздействии различныхконцентраций ТДИ у высоковозрастных животных по сравнении с половозрелыми[8].Учитывая важную роль селена, который, являясь компонентом ферментаглутатионпероксидазы, оказывает защитное действие против окислительногостресса, исследовали его содержание в сыворотке крови у работающих напроизводствеППУ[68,69].Установленоегоснижениеотносительнофизиологической нормы у 24% из 117 обследованных работников и повышение –у 6%. Сделан вывод о возможности применения этого показателя для оценкипрофессионального риска, обусловленного воздействием химического фактора.Анализ литературы многочисленных зарубежных исследований состоянияздоровья рабочих занятых в производстве ППУ также свидетельствует, чтоизоцианаты служат причиной развития у лиц, работающих с ними в контакте,аллергическихринитов,бронхо-альвеолитов,хроническихобструктивныхбронхитов, профессиональной бронхиальной астмы и других заболеваний органовдыхания [80,88,95,104,111,159,183,191], аллергических дерматитов [81,145,115], атакже могут быть причиной развития онкологической патологии [100,169,176].Канадские авторы S.M.
Tarlo et al. (2002) установили, что клиническиесимптомыбронхиальнойастмыаллергическогохарактера,вызваннойвоздействием диизоцианатов, как правило, развиваются после некотороголатентного периода, длящегося от нескольких месяцев до нескольких лет от началаэкспозиции[179]. По данным проведенных исследований было определено, чтобольшинство пациентов страдают от астмы после прекращения воздействияаллергена. Установлено, что среди 425 работников с диагнозом профессиональнойастмы, индуцированной диизоцианатами, первые симптомы болезни появилисьлишь по прошествии 5 лет. Испанские ученые обнаружили, что начальные22признаки этого заболевания возникали уже через 16 месяцев после работы вконтакте с диизоцианатом [160].По данным исследований шведского ученого K.E. Broberg (2010), из всехобследованных им лиц, работавших с изоцианатами, бронхиальная астмаразвивалась у 5-10 %.
Известно, что большую роль в развитии данного заболеванияиграет генетическая предрасположенность. Важным фактором риска для развитияпрофессиональнойполиморфизмов,бронхиальнойсвязанныхсастмыявляетсяметаболизмомналичиеопределенныхксенобиотиков,особеннополиморфизмом генов, кодирующих глутатион-S-трансферазы, которые играютважную роль в эффективности элиминации изоцианатов из организма. Благодаряполученным в исследовании данным, он считает возможным определитьпредрасположенностьиндивидуальногоорганизмакформированиюаллергической реакции и в дальнейшем к развитию болезни [181,189,190].Установлена зависимость между стажем работы на производстве ППУ истепенью выраженности изменений со стороны органов дыхания: симптомыраздраженияверхнихдыхательныхпутей,кашель,ринит,слезотечение.Значительно снижены показатели функции внешнего дыхания, а именносоотношения ОФВ1 к ФЖЕЛ, особенно у рабочих со стажем работы напроизводстве более 10 лет [142,110,163].
Группой китайских ученых в течении 3-хлет проводилось наблюдение за состоянием здоровья рабочих на производствахППУ [117]. В процессе исследования были выполнены функциональныедыхательные тесты ОФВ1 и ФЖЕЛ, анализ которых выявил значительноеснижение вентиляционной способности легких у рабочих, возникающее у них ужена третьем году работы в производстве. L.T. Budnik (2011) в своем исследовании120 пациентов, имевших ранее профессиональный контакт с изоцианатами (от 0,310 лет) обнаружил снижение ОФВ1>20% у 25% группы, у 35% - обнаруженабронхиальная гиперреактивность, 14% имели специфические антитела IgE кконкретному изоцианату [118].Изучение условий труда рабочих в производствах ППУ в Японии выявилиизменения в состоянии здоровья работающих в контакте с изоцианатами (ТДИ,23МДИ).Установлено,чтоперечисленныевеществаспособнывызыватьаллергические реакции со стороны органов дыхания и, в дальнейшем, еслисвоевременно не проводить профилактические мероприятия, могут послужитьразвитию профессиональной бронхиальной астмы.
Учеными выявлены случаиразвития реакции гиперчувствительности, когда воздействие даже очень низкихконцентраций изоцианатов приводило к возникновению астматических приступов.Исследователиуказываютнанеобходимостьпроведенияпериодическогомедицинского тест-контроля за уровнем специфических IgE в крови рабочих сцелью раннего обнаружения и изоляции людей с гиперчувствительностью ипредотвращению более серьезных последствий для их здоровья. Отмечается приэтом важность предупредительных профилактических мероприятий в работетехнических систем управления производством, повышения эффективностиработы и функционального размещения систем вентиляции, регулярного контроляза содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также обучениярабочих правилам использования средств индивидуальной защиты и регулярныммедицинским наблюдением [156].
Другими исследователями [161], проводившимитест-контроль за уровнем IgEу работающих с ППУ не выявили значимогоповышения специфических IgE к ТДИ у изучаемого контингента.Корейские ученые H.S. Park et al. (1999) исследовали присутствиеспецифических IgG к ТДИ- человеческому сывороточному альбумину (TDI-HSA)антигену в сыворотке крови у некоторых лиц с ТДИ- индуцированной астмой.Проведя исследования в 4-х группах сравнения, они пришли к выводу, что вформировании изоцианат-индуцированной астмы высока роль нейтрофилов [177].После бронхо-провокационного теста у изучаемого контингента лиц былобнаружен выраженный нейтрофилез в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.Увеличение миелопероксидазы и ИЛ-8, секретируемых активированныминейтрофилами, несет ответственность, по мнению ученых, за возникновениебронхоспазма [132,133,143,177].Полученные результаты доказывают, чтовоспалительные клетки, в том числе Т-лимфоциты, эозинофилы, тучные клетки,24нейтрофилы играют важную роль в развитии воспаления дыхательных путейвызванного ТДИ.В работах отечественных ученых при постановке иммуноферментных тестоввыявлены антитела (анти-IgE-АТ) к ТДИ у 25% обследованных работниковпроизводства ППУ.
При этом большинство людей с положительными результатамитестов предъявляли жалобы на симптомы со стороны органов дыхания. Более чем20% из них дают положительную реакцию в виде бронхиальной обструкции напровокационные пробы с ТДИ. Максимальный уровень сенсибилизации организманаблюдается у рабочих при стаже 5-10 лет [27]. Доказана эффективностьпроведенной средиработников ППУ медикаментозной иммунокоррекции(применялись аевит и ликопид) [26,69].Механизм изоцианатной сенсибилизации до конца не изучен, однакоключевым моментом в её возникновении является функциональная группа NCO[140,105]. Высокая реакционная способность NCO приводит к образованиюковалентных связей с группами SH, NH2, NH и OH, входящими в составтранспортных белков эпителиальных клеток, слизистых дыхательных путей,альбуминов и ферментов сыворотки крови [124,132,136,137,174,189].
NCO группы,содержащиеся в мономере или полимере изоцианата, способны вызыватьодинаковые патологические изменения в организме, что приводит в дальнейшем кразвитию иммунной сенсибилизации и бронхиальной астме [91, 92, 93, 105,164,171, 172,175].Научные исследования S. Austin (2007), проведённые на заводах попроизводству блочного ППУ в Великобритании, установили, что ТДИ активнопроникает в организм не только вместе с вдыхаемым воздухом в виде паров, но иперкутанно через неповрежденные кожные покровы.
Ученым были обследованыдве группы рабочих, одна из которых непосредственно была занята производствомППУ (заливкой), а другая - группа обработчиков, которая имела физическийконтакт при обработке, укладке и упаковке свежевспенных изделий из ППУ. Вовремя исследования проводился контроль воздуха рабочей зоны с помощью25персональных газоанализаторов (Mobay Chemical Corporation), закрепленных нагруди работников, и на основных рабочих местах. Также были проанализированыобразцы мочи у обследованных лиц на содержание метаболитаТДИ-толуилендиамина (ТДА). Исследования показали, что лица, из второй группынаблюдения, имели более высокие концентрации TДA в моче, несмотря на то, чторабочими применялись СИЗ органов дыхания.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
