Диссертация (1139946), страница 9
Текст из файла (страница 9)
2.7.Таблица 2.7.Характеристика групп больных ишемической болезнью сердца со стабильнойстенокардией II-III ФК, получавших никорандил, изосорбида динитрат иизосорбида-5-мононитратПоказателиВозраст, годы1 группа2 группа3 группа(n = 43)(n = 41)(n=42)64,5±8,864,4±9,564,2±7,747Продолжение таблицы 2.7.Пол, n (%)мужчины25 (58,1)23 (56,1)24 (57,1)женщины18 (41,9)18 (43,9)18 (42,9)167,0±9,4166,6±7,0167,8±8,887,4±9,587,1±11,286,5±11,431,3±1,3431,1±1,2130,8±1,5615,3±5,314,7±4,216,5±5,8ФК стенокардии2,4 ±0,62,2±0,42,2±0,5ИМ в анамнезе,абс.(%)21 (48,8)20 (48,8)22 (52,4)CАД, мм рт. ст.143,5±9,3145,2±11,5146,6±12,4ДАД, мм рт.
ст.87,4±5,785,4±7,388,5±5,4ЧСС, уд/мин69,3±9,267,5±6,470,2±8,7Рост, смМасса тела, кгИМТ, кг/м2Длительность ИБС, летПо основным демографическим и клинико-анамнестическим показателямгруппы больных ИБС со стабильной стенокардией II-III ФК, получавшихникорандил, ИСДН или И5МН, были сопоставимы.2.1.3. Характеристика больных ишемической болезнью сердца и сахарнымдиабетом 2 типа, включенных в исследованиеАнализ всех включенных в настоящее исследование пациентов показал,что 25 больных (19,8%) страдали СД2.
Это значительная часть пациентов,которые,помимоИБС,имеют ещеоднозаболевание,существенноувеличивающее риск сердечно-сосудистых осложнений. По этой причине былпроведен сравнительный анализ пациентов с наличием или отсутствием СД2относительно характера клинических проявлений ИБС, особенностей функцииэндотелияивозможностейфармакологическойкоррекциивыявленных48нарушений.Сравнительнаяхарактеристикабольныхстабильнойстенокардиейнапряжения с наличием или отсутствием СД2, включенных в исследование,представлена в табл.2.8.Таблица 2.8.Характеристика больных ишемической болезнью со стабильной стенокардией IIIII ФК с наличием или отсутствием сахарного диабета 2 типа, включенных висследованиеПоказательСД2«+»СД2«-» n=101n=25Количество больных, абс.(%):мужчины11 (44,0)61(60,4)*женщины14 (56,0)40(39,6)*Средний возраст, лет54,1±7,859,8±10,5ИМТ, кг/м232,4±3.130,6±3,2128,7±29,9-Уровень гликемии натощак, ммоль/л6,9±0,95,6±0,8*Гликозилированный гемоглобин,%7,1±0,85,5±0,6*2 ФК15 (60,0)72 (71,3)3 ФК10 (40,0)29 (28,7)*Средний ФК стенокардии2,3±0,52,1±0,2Количество больных с ИМ в анамнезе, абс.(%)9 (36,0)54 (53,5)*в т.ч., 1ИМ в анамнезе6 (66,7)48 (88,9)*2ИМ в анамнезе3 (33,3)6 (11,1)*23 (92,0)89 (88,1)в т.ч., 1 степень10 (43,5)27 (30,3)2 степень13 (56,5)62 (69,7)Длительность СД, мес.ФК стенокардии, абс.(%):Артериальная гипертония, абс.(%)Примечания: СД2«+» - группа больных стабильной стенокардией с49наличием СД2, СД2«-» - группа больных стабильной стенокардией сотсутствием СД2; *-p<0,05 - достоверность различий между группами больныхСД2«+» и СД2«-».Количество пациентов мужского и женского пола в группе больных безсопутствующего СД2 было достоверно большим, однако внутри группраспределение по гендерному признаку было диаметрально противоположным.Так в группе больных СД2«+» было значительно больше женщин, чем мужчин(56,0% против 44,0%), тогда как в группе СД2«-» преобладали мужчины (60,4%и 39,6%).
Пациенты в группе СД2«+» были моложе, однако без достовернойразницы по показателю среднего возраста (54,1±7,8 против 59,8±10,5 лет).Показатель ИМТ в группе больных с наличием СД2 составил 32,4±3,1кг/м2, что превышало этот показатель в группе больных без СД2 (30,6±3,2 кг/м2)без статистической достоверности. Длительность СД2 составила 128,7±29,9месяцев.
Группы больных стабильной стенокардией с наличием или отсутствиемСД2 достоверно различались по уровням глюкозы натощак (6,9±0,9 ммоль/лпротив 5,6±0,8 ммоль/л, p<0,05) и гликозилированного гемоглобина (7,1±0,8%против 5,5±0,6%, p<0,05).Стабильная стенокардия напряжения II ФК диагностирована у большегоколичества больных как с наличием, так и с отсутствием СД2 (60% и 71,3%,соответственно). Однако средний ФК стенокардии был недостоверно выше вгруппе больных с наличием СД2 (2,3±0,5 против 2,1±0,2), что объяснялосьдостоверно большим количеством больных III ФК стенокардии в этой группепациентов (40,0% больных в группе СД2«+» против 28,7% в группе СД2«-»).Перенесенный ИМ в анамнезе достоверно чаще регистрировался в группебольных без СД2 (53,5% против 36,0%, p<0,05).
Однако, в группе больных сналичием СД2 чаще выявлялись пациенты с повторным ИМ в анамнезе, чем вгруппе больных без СД2 (33,3% против 11,1%, p<0,05).Сопутствующая АГ выявлена у значительной части больных обеих групп снекоторым преобладанием в группе больных с СД2 (92,0% и 88,1%) без50достоверных различий между группами. Также не выявлено достоверныхразличий между группами больных с наличием или отсутствием СД2 вотношении распределения больных по степени АГ: в обеих группах больныхчаще выявлялась АГ 2 степени.Все больные стабильной стенокардией напряжения и СД2, включенные висследование находились на постоянной подобранной ранее сахароснижающейтерапии. Характеристика гипогликемической терапии больных с наличием СД2представлена в табл.2,9.Таблица 2.9.Гипогликемическая терапия, получаемая больными ишемической болезньюсердца и сахарным диабетом 2 типа, включенными в исследованиеКласс препаратаКоличество пациентов,абс.
(%)Бигуаниды25 (100)Препараты сульфанилмочевины16 (64,0)неселективные9 (56,3)селективные7 (43,7)Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4)6 (24,0)Ингибиторы Na-глюкозного контранспортера 2 типа3 (12,0)Агонисты1 (4,0)рецепторовпептиду (аГПП-1)кглюкагоноподобному512.2. Характеристика примененных препаратов и методикалечения2.2.1. Характеристика препаратов и тактика их примененияВсе пациенты до включения в исследование уже принимали назначеннуюим ранее традиционную терапию (бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция,антиагреганты, статины и др.), кроме нитропрепаратов или никорандила. Однакона фоне проводимого лечения пациенты нуждались в дополнительномантиангинальном и антиишемическом действии.
В качестве антиангинальной иантиишемической терапии больным назначался либо активатор калиевыхканалов никорандил, либо традиционные нитропрепараты - ИСДН или И5МН, взависимости от той группы, в которую пациент был распределен.Никорандил–пиридин-3-[N-(2-нитроксиэтил)]карбоксамид-принципиально новое антиангинальное лекарственное средство, действиекоторого основано на сочетании нитратоподобных свойств и способностиоткрывать калиевые каналы. Кординик является аналогом никорандила в нашейстране. В настоящее время препарат под различными торговыми названиямивыпускают в Японии, Франции, Германии, Италии и ряде других зарубежныхстран.Препаратотноситсякновомуклассупротивоишемических,антиангинальных и гипотензивных препаратов – активаторы (или открыватели)калиевых каналов. Обладает антиангинальным действием, которое основываетсяна сочетании нитратоподобных свойств испособности открывать калиевыеканалы.каналовЗасчетгиперполяризациюзаключаетсявоткрытиякалиевыхклеточноймембраны,увеличениианикорандилвызываетнитратоподобныйэффектвнутриклеточногосодержанияциклическогогуанилмонофосфата.
Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблениюгладкомышечныхклетокиклеточнойзащитемиокардаприишемии.52Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- ипостнагрузки (в отличие от нитратов и антагонистов кальция, которыедействуют, главным образом, на пред- или постнагрузку соответственно). Сучетом селективной вазодилятации коронарных артерий в итоге нагрузка наишемизированный миокардоказывается минимальной. Никорандил не влияетна сократимость миокарда, практически не изменяет ЧСС. Никорандил снижаетсистемное АД менее, чем на 10%, оказывает благотворное влияние на мозговоекровообращение у больных с церебральным инфарктом. Фармакокинетика.Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта,достигая пиковой концентрации в плазме через 0,5-1 час.
Он не подверженинтенсивному метаболизму в печени и имеет период полувыведения 50 мин.Выводится в основном почками. Фармакокинетические показатели мало зависятот возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек,назначения сопутствующей терапии.Никорандил («Кордник», производитель ООО «ПИК-ФАРМА», Москва)зарегистрирован в таблетках по 10 и 20 мг. Никорандил назначали в начальнойдозе 10 мг 2 раза в день, при необходимости доза корректировалась до 20 мг 2раза в день.Больным 2-ой группы был назначен препарат из группы нитратов - ИСДН(Кардикет, «Schwarz Pharma AG», Германия). Начальная доза составляла 20 мг 2раза в день, при необходимости дозу увеличивали до 40 мг 2 раза в день.Третья группа пациентов принимала также препарат из группы нитратов И5МН (Моночинкве, производитель «Берлин-Хеми АГ Глиникер Вег»,Германия) в дозе 50 мг однократно в сутки, при необходимости дозуувеличивали до 40 мг два раза в суткиПервый прием лекарств осуществлялся в присутствии врача для оценкивозможных побочный реакций и первичного гемодинамического эффекта,который косвенно указывает на эффективность однократной дозы препарата.При подборе индивидуальных терапевтических доз ориентировались навыраженность и частоту приступов стенокардии, анамнестические данные,53исходный уровень АД и первичный гемодинамический эффект, а именно,степень снижения САД после первого приема препарата в острой лекарственнойпробе (ОЛП).
Регистрация гемодинамических параметров осуществлялась доприема препарата и через каждые 30 минут в течение 2 часов. Доза считаласьадекватной при снижении САД на высоте действия препарата, т.е. через 0,5-1 чпосле приема Никорандила, через 1-1,5 ч после приема ИСДН и И5МН. Вдальнейшем каждый пациент в течение 24 недель принимал установленнуюиндивидуальную эффективную дозу, коррекция которой производилась через 12недель лечения в том случае, если антиангинальный эффект был, по мнениюбольного и врача, недостаточным. Режим приема препаратов оставалсянеизменным в течение всего периода наблюдения. Дозы и кратность приеманикорандила, ИСДН и И5МН представлены в табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
