Диссертация (1139946), страница 7
Текст из файла (страница 7)
При этом перфузия миокарда, оцениваемая спомощью компьютерной томографии с использованием одиночной фотоннойэмиссии, не отличалась существенно в группах никорандила и плацебо. Этосвидетельствует о том, что, по крайней мере, значительная доля благоприятногоэффекта никорандила является следствием его прямого действия на тканьмиокарда(фармакологическоепрекондиционирование),анетолько34вазодилатации и улучшения микроциркуляции в миокарде. Кроме того, работыN. Taira (1989), E.K. Iliodromitis et al. (2003), T.-M. Lee et al. (2002) такжеуказывают на то, что применение никорандила перед ангиопластикой оказываетинициирующее действие на прекондиционирование, в том числе у пожилыхпациентов.К сожалению, в исследованиях T. Kawamura et al. (2005) и P.
Blanc et al.(2001) не удалось показать преимуществ назначения никорандила передаортокоронарным шунтированием. Кроме того, крупное мультицентровоеисследование J-WIND (2004) не представило доказательств того, что никорандилспособен предупредить реперфузионные повреждения миокарда у пациентов суже развившимся ИМ. Однако исследование M.
Kitakaze (2006) показало, чторегулярное применение никорандила у больных ИМ достоверно уменьшает рискповторной ишемии [169].Одним из наиболее крупных исследований, в котором были изученыкардиопротекторныеэффектыникорандилаубольныхИБС,явилосьрандомизированное клиническое исследование IONA (Impact Of Nikorandil inAngina) [169], включавшем 5126 пациентов со стабильной стенокардией ивысоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.
Пациентыбыли случайным образом распределены на группы и получали плацебо илиникорандил по 10 мг 2 раза/сут. с постепенным повышением дозы через 2недели до 20 мг 2 раза/сут. Длительность наблюдения составила от 12 до 36месяцев. У пациентов со стабильной стенокардией никорандил уменьшал какриск смерти от сердечно–сосудистых причин, так и риск ИМ и экстреннойгоспитализации в связи с ухудшением течения стенокардии на 17–21%(р=0,014). Анализ влияния никорандила на отдельные составляющие первичнойконечной точки показал, что препарат достоверно не влиял на смертность ичастоту развития ИМ, его действие выразилось в первую очередь во влиянии начастоту госпитализаций.Влияние никорандила на частоту неблагоприятных событий у пациентов сИБС оценивалось и в японском исследовании JCAD (Japanese Coronary Artery35Disease) [124].
В него были включены 2558 пациентов с ИБС и явлениямистеноза крупных коронарных артерий не менее 75%. В группу контроля вошлотакое же число лиц, не получавших данный препарат. Первичная конечная точкаопределялась как смерть от любой причины, вторичными конечными точкамибыли кардиальная смерть, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда,церебральная и сосудистая смерть, смерть от других причин, все событиякардиальные события, застойная сердечная недостаточность, внебольничнаяостановка дыхания и кровообращения.
Среднесуточная дозировка никорандиласоставила 15 ± 5 мг, средняя длительность наблюдения – 2,7 года.Полученные данные показали, что в группе никорандила частота событийпервичной конечной точки была на 35% ниже. Также достовено снизился рисккардиальной смерти на 56% при сравнении с группой плацебо.
Суммарнаячастота всех зарегистрированных в исследовании событий была на 12% ниже вгруппе никорандила, различие не достигало статистической достоверности (р =0,073)[130].ВобсервационномисследованииOACIS(OsakaAcuteCoronaryInsufficiency Study) у больных с инфарктом миокарда, перенесшихчрескожное коронарное вмешательство, при приеме никорандила смертность отвсех причин была ниже в группе никорандила по сравнению с контрольнойгруппой почти на 50% (р = 0,0393). В исследовании участвовали 1846 больных,из них 535 получали никорандил внутрь и 1311 составили контрольную группу.Больныеобеихгруппнеимелистатистическизначимыхразличийдемографическим и клинико-анамнестическим характеристикам [130].В 2017 году были опубликованы данные проспективного многоцентровогоисследования НИКЕЯ (Марцевич С.Ю. и соавт.), в которое были включеню 590пациентов, страдающих ИБС со стенокардией I-III ФК.
Целью исследованиябыло изучить влияниеникорандила на клиническое течение и отдаленныеисходы ИБС, а также оценить качество жизни и приверженность к лечению упациентов со стабильной стенокардией напряжения, получающих стандартнуютерапию. Никорандил назначался в дозе 20-40 мг в сутки, наблюдение длилось 3месяца.Результатыпродемонстрировалихорошуюантиангинальную36эффективность дополнительно назначенногоникорандила антиангинальногопрепарата с доказанным благоприятным прогностическим эффектом: снижениечисла приступов стенокардии, уменьшение потребности в КДН, увеличениечисла пациентов с I ФК стенокардии напряжения и уменьшение — с III ФК,соответственно[51].Изучена эффективность никорандила для профилактики и купированияприступов у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в дозе20 мг 3 раза в сутки в сравнении с амлодипином в дозе 10 мг/сутки.Длительность наблюдения составила 3 месяца. (Сизова Ж.М.
и соавт., 2010).Авторы делают заключение, что никорандил в дозе 20 мг трижды в суткиприводит у больных ИБС со стенокардией П-Ш ФК к существенномууменьшению количества приступов стенокардии,выраженности ангинозныхболей, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качествожизни пациентов по данным опросника общего здоровья и может применяться,как с целью профилактики приступов стенокардии, так и для их купирования.Основным побочным эффектом, связанным с назначением никорандила,является головная боль, обусловленная дилатацией мозговых вен (5). Данныйэффект объясняется наличием в формуле никорандила активной мобильнойнитратной группы. По данным Сизовой Ж.М.
и соавторов (2010) у большинствапациентов отмечали нивелирование этого симптома через 1–3 дня регулярногоприема препарата либо предупреждали его возникновение путем постепенногоповышения дозы препарата.Полученные данные подтверждаются результатами исследования другихавторов (1).никорандилаИзученыантиангинальная и антиишемическая эффективностьу 32 пациентам со стабильной стенокардией напряжения.Никорандил назначали на фоне постоянного приема атенолола (по 50 мг 2 раза всутки) или верапамила (ретардная форма) — 240 мг в сутки. По данным«острых» парных фармакодинамических тестов изучаемый препарат оказывалблагоприятное влияние на переносимость физической нагрузки: отмеченоувеличениетолерантностикфизическойнагрузке(ТФН)приего37дополнительном назначении к терапии атенололом или верапамилом как убольных со стабильной стенокардией напряжения, так и сопутствующей АГ.При включении никорандила в базисную терапию уже в 1-е сутки у пациентовдостоверно уменьшилось количество эпизодов ишемии (по данным ХМ ЭКГ) посравнению с таковым до лечения (с 8,7±1,5 до 4,1±1,2; р<0,05 — прикомбинации с атенололом; с 8,2 ± 1,7 до 4,3 ±1,3; р<0,05 — при комбинации сверапамилом), уменьшилась также суммарная продолжительность ишемии(соответственно с 40,4±6,5 до 18,1±5,9 мин; р<0,05; с 36,4±5,7 до 18,2±6,1 мин;р<0,05).
Выраженный антиишемический эффект имел тенденцию к увеличениюи сохранялся как через 2 нед. постоянного применения 20 мг никорандила вкачестве монотерапии, так и через 2 мес и 1 год.Вмногочисленныхклинических,втомчислемультицентровых,исследованиях (Ronald E., 1993), установлено, что суточная доза никорандила20–40 мг является наиболее эффективной. По данным большинства авторов,превышение вышеуказанных доз не приводит к дальнейшему повышениюантиангинального и антигипертензивного действия, но способствует увеличениюколичества побочных реакций [158,152].Однако, в представленныхработах была изучена антиангинальнаяэффективность активатора калиевых каналов – никорандила, но при этом непроведено сравнительных исследований с наиболее хорошо изученной группойантиангинальных препаратов – нитратами [150] не изучено влияние никорандилана функцию эндотелия у больных стабильной стенокардией.Поэтому представляет интерес сравнительное изучение антиангинальнойэффективности и безопасности нитропрепаратов и активатора калиевых каналовникорандилаубольныхстабильнойстенокардиейподинамикестенокардического синдрома и данным повторных нагрузочных тестов, а такжесравнительное влияние нитропрепаратов и активатора калиевых каналовникорандиланафункциюэндотелиясканирования плечевой артерии.спомощьюметодадуплексного38Глава 2.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Характеристика больных2.1.1. Характеристика больных ишемической болезнью сердца ипроводимой фармакотерапии в амбулаторно-поликлинической практикеС целью анализа потребности и частоты назначения в реальнойамбулаторной практике антиангинальных ЛС были проанализированы записи1206 амбулаторных медицинских карт больных ИБС, наблюдавшихся вполиклинических учреждениях Департамента здравоохранения города Москвы(ГБУЗ г.Москвы «Городская поликлиника №2 ДЗМ») и ФГБУ «Больница споликлиникой» УД Президента РФ в период с 2010 по 2014 гг.Анализ амбулаторныхмедицинских карт проводилсяс помощьюспециально разработанной для настоящего исследования карты (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
