Диссертация (1139946), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Эти данные коррелируют с показателямиантиангинальной эффективности препаратов после 12-ти недель лечения.К концу 24-й недели была проведена заключительная проба сдозированной физической нагрузкой. В группе никорандила наблюдалсядальнейший прирост среднего показателя времени до начала приступа илидепрессии сегмента ST, статистически значимый по сравнению с данными 12-тинедель исследования и составил 62,6% от исходных данных (р<0,001). В группеИСМН к концу 24-й недели наблюдалось недостоверное снижение среднегопоказателя времени (42,3%) в сравнении с 12-ти недельными данными.Показатель группы И5МН был сопоставим с цифрами 12-ти недельногоисследования и составил 44,4%.
Улучшение переносимости физическойнагрузкиупациентов,принимающихникорандилтакжеможетбытьобусловлено отсутствием толерантности к этому препарату и возрастаниюантиангинального эффекта при длительном лечении.Кроме того, был проанализирован показатель прироста нагрузки на 120секи более, который свидетельствует о высокой антиангинальной эффективноститерапии. Данные показали, что наибольший процент пациентов, достигших этихцифр к концу 24 недели, был в группе никорандила (81,4%), против 61% вгруппе ИСДН и 57,1% в группе И5МН.Сравнительную эффективность никорандила, ИСДН и И5МН такжехарактеризует динамика ФК стенокардии исследуемых больных. Данныйпоказатель исходно был сопоставим во всех группах Динамика ФК после 24недельлечениятакжеотражаетнарастаниеантиангинального/антиишемического действия в группе никорандила, при отсутствии дальнейшегороста в двух других группах.
Таким образом, оценка динамики ФК стенокардиитакже отражает заданный в начале исследования тренд, а именно: после 12-тинедельтерапиивтрехисследуемыхгруппахпациентовнаблюдается130статистически значимое и сопоставимое между собой уменьшение данногопоказателя.Но после 24-х недель никорандил продолжал показывать ростэффективности, что характеризуется достоверным снижением анализируемогопоказателя, тогда как в группах ИСДН и И5МН дальнейшей динамикипрактически не наблюдается.Для оценки антиишемической эффективности терапии никорандилом,ИСДН и И5МН было проведено суточное холтеровское мониторирование ЭКГпациентов до начала исследования, после 12-ти и после 24-х недель.
Анализосуществлялся с помощью сравнения показателей количества эпизодов болевойи безболевой ишемии за сутки, средней их продолжительности и интеграласмещения сегмента ST в исследуемых группах. До начала приема препаратов вгруппах эти показатели достоверно не различались. Динамика всех изучаемыххарактеристик после 12-ти недель применения никорандила, ИСДН и И5МНбыла сопоставима.
Так, среднее количество эпизодов болевой и безболевойишемии достоверно уменьшилось во всех группах после 3 месяцев терапии (вгруппе 1 - на 44% (р<0,05), в группе 2 – на 47,8% (р<0,05), в группе 3 на 48%(р<0,05)принедостоверноммежгрупповомразличии).продолжительность эпизодов ишемии также снизиласьСредняяи достоверно неразличалась между группами: в группе никорандила процент снижения составил31,5% (р<0,0001); в группе ИСДН -33,2% (р<0,0001); в группе И5МН – 30,5%(р<0,0001). Схожая картина наблюдалась через 12 недель и при анализепоказателя среднего интеграла смещения сегмента ST.
На 74,2% (р<0,0001)произошло снижение в группе 1, на 78,5% в группе 2 и на 77,3% в группе 3.Достоверных межгрупповых различий также не было получено.Полученные результаты говорят о том, что никорандил, ИСДН и И5МНобладаютвыраженнойипрактическисопоставимойантиишемическойэффективностью после 12-ти недель лечения пациентов со стенокардиейнапряжения II-III ФК.Поокончании24-хнедельтерапииникорандилдемонстрируетдальнейшую динамику всех исследуемых показателей.
Число эпизодов болевой131и безболевой ишемии миокарда продолжало снижаться и составило -88%(р<0,001) от исходных данных, что соответствует разнице в 44% от результатов12-ти недель (р<0,01). Средняя продолжительность эпизодов ишемии такжедостоверно уменьшилась на 48,1% (р<0,01 при сравнении с показателем 12-тинедель внутри группы. Аналогичная динамика выявлена и при анализе среднегозначения интеграла смещения сегмента ST, полученного после терапииникорандилом, который отражает статистически значимое снижение и после 24х недель лечения (-85,9%, р<0,05 при сравнении с данными 12-ти недель внутригруппы).В группе ИСДН при продолжении терапии до 24-х недель наблюдалосьнедостоверное увеличение среднего количества эпизодов ишемии (-34,8%), тоесть динамика была незначитеьной.Подобная картина характерна и дляпоказателя средней продолжительности эпизодов ишемии, и для интеграласмещения сегмента ST.
Изосорбида динитрат недостоверно хуже в сравнении сданными 12-ти недель лечения влиял на продолжительность эпизодов ишемии иинтеграл смещения сегмента ST, что показывает меньший процент сниженияполученных результатов внутри группы через 24 недели (-29,9% и -75%соответственно). В группа И5МН после 24-х недель не выявлено какой-либодинамикисреднегоколичества эпизодов ишемии в сутки. Изменениепоказателей средней продолжительности эпизодов ишемии и интеграласмещения ST недостоверно улучшились спустя 24 недели.Такимобразом,демонстрируютданные,дальнейшийполученныеприроствгруппеантиишемическойникорандила,эффективностипрепарата при более длительном лечении, что не наблюдается в группах ИСДН иИ5МН.Установлено, что дисфункция эндотелия является одним из факторов вразвитии и прогрессировании атеросклероза и ИБС [47,99].
Прирост диаметраплечевой артерии в фазу реактивной гиперемии менее 10% говорит о наличииЭД. В связи с этим мы поставили задачу оценить функцию эндотелия у всехвключенных пациентови исследовать сравнительноевлияние на нее132никорандила, ИСДН и И5МН.Для этого пациентам всех групп былопроизведено допплерометрическое исследование плечевой артерии, входекоторого были произведены проба с РГ и проба с НГ.
Исследование проводилосьтрижды: до начала приема препаратов, после 12-ти недель терапии и после 24-хнедель. Результаты исходной пробы показали, что 98 (78, 6%) пациентов состенокардией напряжения II-III ФК имели ЭД.Таким образом, дальнейшийанализ функции эндотелия после лечения никорандилом, ИСДН и И5МН мог быпозволить нам оценить степеньих влияния на важный патогенетическиймеханизм ИБС [127].Кроме того, мы установили, что имеется отрицательная корреляция междуФК стенокардии и выраженностью дисфункции эндотелия.
То есть, чем большеФК стенокардии напряжения, тем ниже прирост ДПА в фазу РГ (r=-0,63). Такуюже связь мы установили между приростом ДПА и длительностью ИСБ уисследуемых пациентов (r=-0,59), что показывает подтверждает обратнуюзависимость степени выраженности дисфункции эндотелия от длительностизаболевания.Исходные данные исследования функции эндотелия были сопоставимы.Оценка ДПА после 12-ти недель терапии показывает схожие результаты во всехгруппах без достоверных межгрупповых различий. Также наблюдаетсястатистически значимый прирост ДПА по отношению к исходным показателям вкаждой из групп (1 группа – 16,7%, 2 группа- 16,5% 3 группа – 16%, р<0,05 вовсех случаях).
Это показывает нам, что наряду с нитратами [6], активаторкалиевых каналов никорандил также способен оказывать выраженное влияниена эндотелиальную недостаточность после 12-ти недель терапии. Но, так какмеханизм действия нитропрепаратов основан на компенсации эндогенногодефицита NO, длительный прием постепенно подавляет функцию эндотелия, каклюбая заместительная терапия. Поэтому после 24-х недель дальнейшегодостоверного увеличения DДРГ в группах ИСДН и И5МН не наблюдается. Вгруппе ИСДН мы зафиксировали статистически незначимое снижение DДРГ(15,7%). В группе И5МН недостоверныйприрост (16,3%) при отсутствии133статистически значимых различий между ними.
Никорандил же показываетдальнейшую нормализацию эндотелиальной функции, что выражается вдостоверном приросте ДПА в фазу реактивной гиперемии (21,1%, р<0,05 поотношению к данным 12-ти недель внутри группы). Вероятно, динамика влиянияна функцию эндотелия связана с отсутствием толерантности к никорандилу [212,164], что объясняет уникальный двойной механизм действия этого препарата.Показатели ДПА при приеме 500 мг нитроглицерина сублингвальнопосле 12-ти и 24-х недель лечения отражают картину снижения(DДНГ)чувствительности к экзогенным нитратам. Наблюдается уменьшение DДНГ вовсех группах без достоверных межгрупповых различий: в группе 1 – 13,4%, вгруппе 2 – 14,4% и группе 3- 13,4% после 12-ти недель терапии.
После 24-хнедель данные DДНГ составили 10,7% в 1 группе, 11,9% во второй группе и11,3% в 3 группе.Полученные результаты подтверждают способность никорандила влиятьна ЭД сопоставимо с нитропрепаратами при непродолжительном лечении. Приболее длительной терапии эффект никорандила достоверно возрастает, чтонельзя сказать о ИСДН и И5МН, которые не показывают дальнейшейнормализации функции эндотелия.В современной медицинской практике важным аспектом терапиипациентов, страдающих хроническими патологий, является улучшение их КЖ,тоестьсубъективноговосприятияпациентомзаболевания.Влияниеникорандила на качество жизни оценивали по результатам опросников SAQ иGHO.Пациенты всех групп самостоятельно заполняли данные опросники вначале исследования и по окончании.Известно, что опросник SAQ был представлен J. Spertus и соавт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
