Диссертация (1139946), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Одним из нихявляется развитие толерантности к нитратам с различной степенью еевариативности у разных пациентов [32]. Второй немаловажный момент наличие побочных явлений, наиболее частым из которых является головнаяболь, вызванная приемом препаратов этой группы.На этом фоне изучение и применение нового препарата группыактиваторов калиевых каналов - никорандила, обладающего доказанной125антиантинальной/антиишемической эффективностью крайне актуально.На II этапе исследования нами были отобраны пациенты, страдающие ИБСсо стабильной стенокардией напряжения, нуждающиеся в антиангинальнойтерапии, но не получающие нитропрепараты или никорандил.
Пациенты,соответствующиекритериямвключения/исключенияизисследования,изъявившие желание участвовать в исследовании и подписавшие письменноедобровольное информированное согласие, были включены в настоящееисследование.На III этапе исследования планировалось сравнить влияние никорандила,ИСДН и И5МН на структуру стенокардического синдрома у пациентов состабильнойстенокардиейФК,II-IIIоценитьантиангинальную/антиишемическую эффективность указанных препаратов спомощью анализа данных ВЭМ-теста и ХМ-ЭКГ. Также проанализироватьвлияние никорандила, ИСДН и И5МН на функцию эндотелия исследуемых иоценитьвлияниепрепаратовнакачествожизнибольныхстабильнойстенокардией напряжения II-III ФК с помощью опросника общего здоровья(GHQ-28) и опросника SAQ (The Seattle Angina Questionnaire).В исследование включены 126 пациентов, страдающих стабильнойстенокардией напряжения II-III ФК.
Пациенты произвольно были разделены на 3группы: 1 группа никорандила (n=43), 2 группа ИСДН (n=41) и 3 группа И5МН(n=42). Длительность лечения составила 24 недели. Контрольные визитыпроводились через 12 и 24 недели лечения.Исходныеданныепоказали,чтосреднееколичествоприступовстенокардии в неделю (3,8±1,2, 3,5±1,1, 3,6±1,1) и средняя потребность вкороткодействующем НГ в неделю (3,7±1,3, 3,9±0,7, 4,0±1,2) перед началомлечения не имели достоверных различий в группе никорандила, ИСДН и И5МНсоответственно. На что также указывает процентное распределение пациентовпо частоте приступов стенокардии, а именно; в 1-ой группе у 9 пациентов (21%)зафиксировано 5 и более приступов в неделю, у 26 пациентов (60%) – 3-4приступа в неделю и у 8 пациентов (19%) – 2 и менее приступов в неделю; во 2-126ой группе 5 и более приступов в неделю было у 7 пациентов (17%), 3-4 приступав неделю - у 28 пациентов (68%) и 2 и менееприступов в неделю – у 6пациентов (15%); в 3 группе 8 пациентов (19%) имели 5 и более приступов внеделю, у 25 больных (60%) – 3 или 4 приступа, 2 и менее приступа в неделюбыло 9 больных (21%).
Схожая картина наблюдалась и в средней потребности вНГ. В 1 группе 5 и более таблеток в неделю в группе никорандила принимали 7больных (16,3%), 3-4 таблетки - 27 больных (62,7%), 2 и менее - 9 пациентов(21%). Во 2 группе 5 и более таблеток НГ принимали также 7 больных (17,1%),3-4 таблетки – 29 больных (70,7%), 2 и менее – 5 пациентов (12,2%). В группе 35 и более таблеток НГ принимали также 10 больных (23,8%), 3-4 таблетки – 28больных (66,7%), 2 и менее – 4 пациента (9,5%).После 12-ти недельной терапии никорандил, ИСДН и И5МН показалиодинаковуюантиангинальнуюэффективность,очемсвидетельствуютполученные цифры среднего количества приступов стенокардии: в 1 группе 1,8±1,6 в неделю, во 2 - 1,5±1,4, в 3 - 1,6±1,4 без достоверных межгрупповыхразличий.
Процентное снижение от исходных данных при этом следующее: на52,6%(р<0,05) уменьшилось количество приступов в группе никорандила, на57,1% (р<0,01) в группе ИСДН и на 55,6%(р<0,05) в группе И5МН. Динамикапотребности в короткодействующих нитратах показывает аналогично сходнуюэффективность во всех группах.К концу 12-ой недели лечения опрос пациентов показал, что в группеникорандила потребность в НГ в неделю составила 1,7±1,4, в группе ИСДН 1,3±1,1, в группе И5МН - 1,3±1,2 без достоверных межгрупповых различий. Отпервоначальных данных в 1 группе потребность снизилась на 54,1% (р<0,05), во2 группе – на 66,7% (р<0,01), в 3 группе – на 67,5% (р<0,01).
Таким образом,через 12 недель леченияактиваторнитропрепатыИ5МНИСДНикалиевыхимеликаналов никорандил иравнозначнуюдостовернуюантиангинальную эффективность у пациентов со стабильной стенокардией II-IIIФК.127Однако после 24-х недель терапии антиангинальная эффективностьникорандила продолжала расти. Среднее количество приступов стенокардии внеделю достоверно снизилось на 92,1% (р<0,01) от исходного и на 39,5%(р<0,05) от 12-ти недельного результата и составило 0,3±0,05. Тогда как в группеИСДН эффективность статистически незначимо уменьшилась по отношению кданным 12-ти недель и составила 1,7±1,2 или -51,4% (р<0,05 к исходномурезультату). В группе И5МН практически не наблюдалась динамика показателейк концу 24 недели. Среднее количество приступов в неделюизменилосьнезначительно (1,5±1,3).
Процент снижения составил -58,3% (р<0,05 отисходных цифр). Данные по среднему количеству приступов в неделюкоррелировали с данными по среднему количеству таблетокНГ в неделю,принимаемых пациентами для купирования приступов. В группе никорандила кконцу 24 недели потребность в НГ снизилась и составила 0,4±0,05 или -89,2%(р<0,001 от исходных данных), что достоверно ниже ( р<0,05), чем после 12-тинедельной терапии. Тогда как в группе ИСДН и И5МН динамика быластатистически незначима и сравнима с 12-ти недельными данными. В группеИСДН средняя потребность составила 1,5±0,9 или -61,5% (р<0,05 к исходнымданных), то есть несколько увеличилась по сравнению с цифрами 12-тинедельной терапии. В группе И5МНразница в результатах 24-х недельнойтерапии почти не наблюдалась (1,3±0,4 или -67,5%, р<0,05 к исходным данным).Резюмируя полученные данные, можно утверждать, что антиангинальнаяэффективность активатора калиевых каналов никорандила в течение 12-тинедель сравнима с ИСДН и И5МН.
Однако, в отличие от нитропрепаратов, приболее длительном 24-х недельном приеме никорандила не возникает развитиетолерантности [158,164].Этим объясняется дальнейший рост эффективности никорандила, которыйхарактеризуется достоверным снижением количества приступов стенокардии внеделю и снижение потребности в приеме короткодействующего НГ в неделюпосле 4 месяцев лечения в сравнении с ИСДН и И5МН.Отсутствиетолерантности к препарату возможно связано с наличием двойного механизма128действия, а именно: сочетания нитратоподобных свойств и способностиоткрывать калиевые каналы.Препараты ИСДН и И5МН не имели статистически значимый приростэффективности к концу исследования.
После 24-х недель наблюдалосьнедостоверное снижение антиангинального эффекта ИСДН в сравнении с 12-тинедельными данными.Показатели И5МН после 24-х недель лечения былисопоставимы с 12-ти недельными. Достоверного различия между этимигруппами не наблюдалось. То есть эффективность препаратов сохранилась напрежнем уровне.Распределение пациентов к 24 неделе в группах по ФК стенокардиистенокардии в неделю выглядело следующим образом: в группе никорандила у37 больных (86%) симптомы стенокардии отсутствовали, у 6 больных (14%)регистрировалось от 1 до 2 приступов в неделю; в группе ИСДН 28 пациентов(66,7%) не имели жалоб на ангинозные боли, 11 (26,2%) – от 1 до 2 приступов внеделю, 3 пациента (7,1%) отмечали 3 и более ангинозных приступов в неделю;в группе И5МН 30 пациентов (71,4%) - без приступов, 11 пациентов (26,2%) – от1 до 2 в неделю и 1 пациент (2,4%) отмечал 3 и более приступов в неделю.До начала лечения в группе никорандила распределение больных по ФКвыглядело следующим образом: в группе никорандила у 37(86,0%) пациентовопределялся I ФК стенокардии и у 6 (14,0%) пациентов диагностировался II ФК;у пациентов, принимающих ИСДН, у 29 (70,7%) больных определялся I ФК, у 10(24,4%) пациентов сохранялся II ФК и у 2 (4,9%) определялся III ФК; в группеИ5МН у 29 (69,0%) пациентов определялся I ФК и у 13 (31,0%) пациентов – IIФК стенокардии.Для анализа динамики толерантности к физической нагрузке пациентовсо стабильной стенокардией II-III ФК всем был проведен ВЭМ-тест до началалечения, после 12-ти и после 24-х недель терапии никорандилом, ИСДН иИ5МН.
Полученные исходные результаты в трех группах были сопоставимы.Оценка толерантности к физической нагрузке осуществлялась путем анализапоказателя времени до начала приступа или депрессии сегмента ST.129После 12-ти недель наблюдался достоверно значимый прирост времени вовсех группах (47,3% в группе никорандила, 46,7% в группе ИСДН и 43% вгруппе И5МН, р<0,001 во всех случаях). Между собой показатели группдостоверно не различались.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
