Диссертация (1139946), страница 16
Текст из файла (страница 16)
При снижении дозыпобочный эффект исчезал. Отменыпрепаратов во всех группах не потребовалось. Показатели переносимоститерапии никорандилом, ИСДН и И5МН представлены на рис. 3.15.Группа 1Группа 2Группа 3ПереносимостьУдовлетворительнаяХорошаяОчень хорошаяРис. 3.15. Показатели переносимости терапии у пациентов групп никоранидила,изосорбида динитратом иизосорбида-5-мононитратом после 24-х недельлечения.Основным побочным эффектом была головная боль. У 4 пациентов вгруппе 1 была выражена неинтенсивно, возникала на второй неделе терапии ипроходила самостоятельно через 2-3 дня, не требовала коррекции дозы илиотмены препарата.
В группе 2 головная боль возникала чаще на 4-5 деньлечения. У 8-ми пациентов коррекции дозы не потребовалось, боль была невыраженной, побочный эффект исчезал через 3-4 дня. Снижение дозы пришлосьпровести 2-м пациентам, так как симптом не проходил. В 3 группе головная боль102беспокоила 9 пациентов, возникала также на 4-5 день, но корректировка дозыдля устранения побочного эффекта была необходима 1 пациенту.Послекоррекции дозы ИСДН иИ5МН головная боль прекращалась в течение 1-2 дней.Остальные побочные эффекты были непродолжительными и проходилисамостоятельно.Таким образом, терапия никорандилом, ИСДН и И5МН была безопаснойи не привела к значимым изменениям ряда биохимических показателей крови втечение всего периода лечения, побочные эффекты были редкими и не привелик отмене препаратов.103Глава 4.
ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙКОРРЕКЦИИ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ УБОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА СОСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ ИСАХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА4.1. Сравнительная оценка клинических проявлений заболевания,результатов проб с дозированной физической нагрузкой,особенностей функции эндотелия у больных ишемическойболезнью сердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2типаАнализ всех включенных в настоящее исследование пациентов показал,что 25 (19,8%) больных страдали СД2.
Это значительная часть пациентов,которые,помимоИБС,имеютещеоднозаболевание,существенноувеличивающее риск сердечно-сосудистых осложнений. По этой причине былпроведен сравнительный анализ больных стабильной стенокардией напряженияс наличием или отсутствием СД2 относительно характера клиническихпроявлений ИБС, результатов пробы с дозированной физической нагрузкой,особенностей функции эндотелия.Структура стенокардического синдрома в группах больных стабильнойстенокардией напряжения с наличием или отсутствием СД2 представлена нарис.4.1.Анализ структуры стенокардического синдрома показал, что в группебольных ИБС с наличием СД2 у 13 (52,0%) пациентов зарегистрировано более 7приступов в неделю, у 6 (24,0%) пациентов - от 4 до 7 приступов в неделю и у 6(24,0%) пациентов - менее 4 приступов в неделю.
В группе больных ИБС без104СД2 более 7 приступов в неделю зарегистрировано у 48 (47,5%) пациентов, от 4до 7 приступов в неделю - у 23 (22,8%) пациентов и менее 4 приступов в неделю– у 30 (29,7%) пациентов. Среднее количество приступов стенокардии в неделюв обеих группах не имело значимых различий, однако несколько большееколичество приступов отмечалось в группе больных с наличием СД2 - 7,8±1,6против 7,1±1,9 в группе больных без СД2 (p>0,05).100%2429,72422,880%60%40%менее 4 приступов/нед4-7 приступов/нед52более 7 приступов/нед47,520%0%СД2+ (n=25)Рис.4.1.СтруктураСД2- (n=101)стенокардическогосиндромавгруппахбольныхишемической болезнью сердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2типаПримечание: СД2+ группа больных ИБС с СД2; СД2- группа больных ИБСбез СД2Стенокардия напряжения II ФК выявлена у 15 (60,0%) больных ИБС сналичием СД2 и у 72 (71,3%) больных без СД2, III ФК стенокардии выявлен у 10(40,0%) больных с наличием СД2 и у 29 (28,7%) больных без СД2.
Средний ФКстенокардии в группах больных ИБС с СД2 и без СД2 составил 2,3±0,5 и 2,1±0,2,соответственно (p>0,05).Толерантность к физической нагрузке оценивалась по результатамвыполнениябольнымиВЭМ-теста.Результатыфизической нагрузкой представлены в табл.4.1.пробысдозированной105Таблица 4.1.Результаты выполнения пробы с дозированной физической нагрузкой больнымиишемической болезнью сердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2типаПоказательСД2+ (n=25)СД2- (n=101)Время нагрузки, сек278,6±41,5289,4±39,6Общий объем выполненной работы,181,6±49,7190,9±47,51,56±0,591,44±0,63222,5±27,3228,6±25,4226,2±71,6223,5±77,8Вт х минСуммарная величина смещениясегмента ST, ммВремя до развития приступастенокардии или до появлениядепрессии сегмента ST на 1 мм, секВремя восстановления ЭКГ доисходной, секПримечание: СД2+ группа больных ИБС с СД2; СД2- группа больных ИБСбез СД2По результатам проб с дозированной физической нагрузкой все основныепоказатели в группах больных с наличием или отсутствием СД2 былисопоставимы.
Однако в группе больных ИБС с наличием СД2 времявыполненной нагрузки и общий объем выполненной работы были меньше, чем вгруппе больных без СД2. При этом, амплитуда депрессии сегмента ST былаглубже, а время до развития приступа стенокардии или до появлениядиагностически значимой депрессии сегмента ST меньше в группе больных ИБСс СД2. Более быстрое восстановление ЭКГ до исходных параметров отмечалосьв группе больных без СД2.Сравнение данных дуплексного сканирования плечевой артерии больныхИБС с наличием или отсутствием СД2 до начала лечения никорандилом, ИСДНи И5МН представлены в табл. 4.2..106Таблица 4.2.Данные допплерометрии плечевой артерии у больных ишемической болезньюсердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2 типа в пробе среактивной гиперемией и нитроглицериномПоказательСД+ (n=25)СД- (n=101)ДПА исх., мм3,71±0,323,67±0,28Д оккл., мм3,22±0,363,24±0,25DД оккл., %-17,8±5,3-15,6±4,7ДРГ, мм4,09±0,154,1±0,25DДРГ, %7,4±1,17,9±1,2ДНГ, мм4,34±0,274,25±0,36DДНГ, %14,98±1,914,81±2,5Примечание: ДПА исх.
- диаметр плечевой артерии в покое; Д оккл. – ДПАв фазу окклюзии; DД оккл. – уменьшение ДПА в фазу окклюзии; ДРГ – ДПА вфазу РГ; DДРГ – прирост ДПА в фазу РГ; ДНГ – ДПА после приема НГ; DДНГ –прирост ДПА после приема НГ; СД2+ группа больных ИБС с СД2; СД2- группабольных ИБС без СД2Средние показатели ДПА в покое у больных обеих групп достоверно неотличались друг от друга и составили 3,71±0,32 мм у больных c СД2 и3,67±0,28мм у больных без СД2, соответственно.
При выполнении пробы с РГдля оценки функции ЗЭВД в фазу окклюзии выявлено уменьшение ДПА на17,8% в группе больных с СД2 и на 15,6% в группе больных без СД2. В фазу РГзарегистрирован прирост ДПА в обеих группах больных без достоверныхразличий между группами (p>0,05). Так в группе СД2+ ДПА увеличился до4,09±0,15 мм, а в группе СД2- до 4,1±0,25 мм.107При этом прирост ДПА в фазу гиперемии менее 10%, являющийсяпризнаком дисфункции эндотелия, выявлен у 21 (84%) пациента из группы СД2+и у 70 (69,3%) пациентов из группы СД-. Таким образом, в группе больныхстабильной стенокардией напряжения и СД2 выявлено достоверно большееколичество пациентов с наличием эндотелиальной дисфункции (p>0,05).При проведении пробы с НГ для оценки НЭВД достоверных различий впоказателях ДПА до пробы с НГ и прироста ДПА после пробы с НГ в группахбольных с наличием или отсутствием СД2 не выявлено.4.2.
Взаимосвязь тяжести и длительности стенокардии снарушениями эндотелиальной функции у больных ишемическойболезнью сердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2типаС целью анализа взаимосвязи и взаимовлияния тяжести (ФК стенокардии)и длительности стенокардии с нарушениями эндотелиальной функции былпроведен корреляционный анализ указанных показателей у больных ИБС состабильной стенокардией напряжения II-II ФК с наличием или отсутствием СД2.Результаты проведенного корреляционного анализа представлены в табл.4.3..Таблица 4.3.Корреляционные связи функционального класса и длительности стенокардии споказателями допплерометрии плечевой артерии у больных ишемическойболезнью сердца с наличием или отсутствием сахарного диабета 2 типаПоказателиДПА исх., ммФК стенокардииДлительность ИБССД+ (n=25)СД- (n=101)СД+ (n=25)СД- (n=101)0,120,090,060,1108Продолжение таблцы 4.3.Д оккл., мм0,140,100,10,09DД оккл., %-0,03-0,05-0,110,08ДРГ, мм0,210,220,120,05DДРГ, %-0,56*-0,57*-0,49*-0,49*ДНГ, мм0,150,110,07-0,13DДНГ, %-0,24-0,260,260,19Примечание: ДПА исх.
- диаметр плечевой артерии в покое; Д оккл. – ДПАв фазу окклюзии; DД оккл. – уменьшение ДПА в фазу окклюзии; ДРГ – ДПА вфазу РГ; DДРГ – прирост ДПА в фазу РГ; ДНГ – ДПА после приема НГ; DДНГ –прирост ДПА после приема НГ; СД2+ группа больных ИБС с СД2; СД2- группабольных ИБС без СД2; *p<0,05По данным корреляционного анализа у больных ИБС со стабильнойстенокардией напряжения II-III ФК выявлена достоверная обратная связьприростаДПАсФКстенокардииианамнестическойдлительностьюзаболевания, как у больных с наличием СД2 (r=-0,56 и r=-0,49; p<0,05 в обоихслучаях), так и с отсутствием СД2 (r=-0,57 и r=-0,49; p<0,05 в обоих случаях) бездостоверных различий между группами больных.Таким образом, по мере увеличения ФК стенокардии отмечаетсяуменьшение прироста ДПА в фазу РГ, а также по мере увеличения длительности«ишемического» анамнеза отмечается уменьшение прироста ДПА в фазу РГ, тоесть, чем тяжелее клинические проявления заболевания и его длительность, темчаще регистрируются признаки нарушения функции эндотелия.1094.3.
Оценка антиангинальной и антиишемической эффективностиникорандила, изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитратау больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2типа4.3.1. Характеристика больных ишемической болезнью сердца и сахарнымдиабетом 2 типа, распределенных по группам для лечения никорандилом,изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратомРаспределение больных с СД2 в группах лечения никорандилом, ИСДН иИ5МН было сравнительно одинаковым: 8 (18,6%) больных в группеникорандила, 9 (22,0%) больных в группе ИСДН и 8 (19,0%) больных в группеИ5МН.
Однако для того, чтобы делать выводы об антиангинальной иантиишемической эффективности никорандила и нитратов у больных ИБС с СД2такого количества больных не достаточно.По этой причине в исследование дополнительно были включены 29больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения и СД2, соответствующиевсем критериям включения/исключения в исследование и подписавшиеинформированное согласие на участие в исследовании.
После дополнительногонабора пациентов группы больных стали выглядеть следующим образом: группаникорандила 18 больных, группа ИСДН 18 больных и группа И5МН 18 больных.Характеристика групп больных ИБС и СД2, принимавших никорандил, ИСДН иИ5МН представлена в табл.4.4.110Таблица 4.4.Характеристика больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2типа, принимавших никорандил, изосорбида динитрат и изосорбида-5мононитратПоказательГруппаГруппаГруппаникорандилаИСДНИ5МН(n=18)(n=18)(n=18)мужчины8 (44,4)7 (38,9)9 (50,0)женщины10 (55,6)11 (61,1)9 (50,0)Средний возраст, лет63,8±8,463,6±10,563,3±8,3ИМТ, кг/м232,5±4.232,6±3,832,5±3,9128,7±29,9122,9±27,6125,3±27,96,8±1,06,9±0,86,9±1,17,1±0,97,1±0,87,0±0,92 ФК9 (50,0)11 (61,1)10 (55,6)3 ФК9 (50,0)7 (38,9)8 (44,4)Средний ФК стенокардии2,5±0,12,1±0,22,3±0,2Количество больных с ИМ в6 (33,3)6 (33,3)7 (38,9)1 ИМ в анамнезе4 (66,7)4 (66,7)5 (71,4)2 ИМ в анамнезе2 (33,3)2 (33,3)2 (28,6)17 (94,4)16 (88,9)17 (94,4)1 степень7 (41,2)6 (37,5)6 (35,3)2 степень10 (58,8)10 (62,5)11 (64,7)Количество больных, абс.(%):Длительность СД, мес.Уровень гликемии натощак,ммоль/лГликозилированныйгемоглобин,%ФК стенокардии, абс.(%):анамнезе, абс.(%)Артериальная гипертония,абс.(%)111По основным демографическим и клинико-анамнестическим показателямгруппы больных ИБС с СД2 были однородны.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
