Диссертация (1139946), страница 10
Текст из файла (страница 10)
2.10.Таблица 2.10.Индивидуальные разовые и суточные дозы никорандила, изосорбида динитратаи изорбида-5-мононитратаРазовая дозаСуточная дозаКратность приемаКоличествопрепарата, мгпрепарата, мгпрепаратовпациентовНикорандил10202252040218ИСДН20402314080210И5МН50501294080213Больныеполучалитакжебазовуютерапиюпосопутствующей АГ, данные о которой приведены в табл. 2.11.поводуИБСи54Таблица 2.11.Базовая терапия, получаемая больными в группах никорандила, изосорбидадинитрата и изосорбида-5-мононитрата1 группа (n=43), 2 группа (n=41), 3 группа (n=42),Класс препаратаабс. (%)абс.
(%)абс. (%)Бета - адреноблокаторы42 (97,7)40 (97,6)40 (95,2)Ингибиторы АПФ34 (79,1)31 (75,6)35 (83,3)Статины36 (83,7)36 (87,8)34 (81,0%)Антиагреганты40 (93,0)39 (95,1)37 (88,0)21 (48,8)19 (46,3)17 (40,5)1 (2,3)1 (2,4)2 (4,8)10 (23,3)12 (29,3)9 (21,4)Антагонисты кальциядигидропиридиновыенедигидропиридиновыеМиокардиальныецитопротекторыБета-адреноблокаторы (бисопролол 1,25-10 мг/cут, метопролола тартрат50-100 мг/сут) получали 122 (96,8%) больных; ингибиторы АПФ (периндоприл2,5-10мг/сут, эналаприл 10-40 мг/сут, фозиноприл 10-40 мг/сут) получали100(79,4%) больных;статины(аторвастатин 10-20 мг/сут, розувостатин 5-20мг/сут) – 106 (84,1%) больных; антиагреганты в виде «защищенной»ацетилсалициловой кислоты (тромбо АСС 50-100 мг/сут, кардиомагнил 75-150мг/сут) также получали 116 (92,1%) пациентов (имеющие в анамнезе ЯБпациенты принимали омепрозол 20 мг на ночь).Крометого,57(45,2%)больныхполучалидигидропиридиновыеантагонисты кальция (амлодипин 5-10 мг/сут или фелодипин 2,5-5 мг/сут) и 4(3,2%) пациента - недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил 240320 мг/cут); миокардиальные цитопротекторы (триметазидин 60 мг/сут)принимал 31 (24,6%) больной.
Достоверных различий между группами похарактеру базовой терапии не наблюдалось. Во время приема исследуемыхпрепаратов не назначались новые лекарственные препараты и другие виды55лечения, не применявшиеся в начале терапии; дозы сопутствующих препаратовоставались неизменными на протяжении всего исследования.2.2.2. Методы оценки безопасности и переносимости терапии никорандилом,изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратомДля оценки безопасности и переносимости лечения данными препаратамииспользовались:-опрос и осмотр больных при каждом контрольном исследовании (длявыявления нежелательных побочных эффектов от проводимой терапии);-клинические анализы крови и мочи до лечения и по окончании терапии;-исследование биохимических показателей крови (глюкоза, креатинин,печеночные трансаминазы, мочевая кислота, щелочная фосфатаза, электролиты)до лечения и по окончании терапии.Опрос и клинический осмотр больных осуществлялся при каждомконтрольном исследовании.
Все лабораторные исследования проводились впериод с 08.00 до 10.00 часов утра натощак.Переносимостьлеченияоцениваласьнаоснованиирасспросаисобственных жалоб больного. Регистрировался характер побочного действия,степень его выраженности и время возникновения от момента начала активноголечения.Окончательная оценка переносимости проводилась по следующимкритериям: “очень хорошая” – при отсутствии побочных эффектов; “хорошая”- не резко выраженные побочные эффекты, не требующиекоррекции дозы или использования дополнительных лекарственныхсредств; “удовлетворительная” - побочные эффекты, проходящие после коррекциидозы или использования дополнительных лекарств или мероприятий;56 “неудовлетворительная” – тяжелые побочные эффекты, требующиеотмены препарата.В исследование не включались больные, у которых в течение 1-й неделитерапии отмечались явления непереносимости ИСДН, никорандила или И5МН(выраженная головная боль, склонность к гипотонии).
Больные, прекратившиеучастие в исследовании досрочно, в результате причин, не связанных слечением,такженевключалисьвокончательныйанализрезультатовисследования.2.2.3. Дизайн исследованияДизайн исследования состоял из трех этапов. План-схема дизайнаисследования представлен на рис.2.1.Первый этап был представлен анализом медицинских амбулаторных картбольных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Целью этого этапаявлялся анамнестически-демографический анализ больных и анализ проводимойфармакотерапии.На втором этапе исследования были отобраны пациенты, нуждавшиеся впроведении антиангинальной терапии, которые не получали стандартнойтерапии нитратами или никорандилом.
Эти пациенты были оценены покритериямвключения/исключениявисследование.Пациенты,соответствовавшие критериям и подписавшие информированное согласие,перешли в III этап исследования.На третьем этапе пациенты были произвольным образом распределены в 3группылеченияникорандилом,ИСДНилиИ5МНдляпроведениясравнительной оценки данной фармакотерапии. Третий этап лечения былусловно разделен на 2 подэтапа. Первый подэтап длительностью 7 дней включалопрос больных, сбор анамнеза, физикальный осмотр, клиническое обследование.В этот контрольный 7-дневный период, без приема активатора калиевых каналов57инитропрепаратов,осуществлялсяподсчетприступовстенокардииипотребность в сублингвальном приеме НГ.
Второй подэтап длительностью 24недели предусматривал терапию никорандилом, изосорбида динитратом илиизосорбида-5 мононитратом.I этапАнализ медицинских амбулаторныхкарт пациентов (n=1206)II этапОтбор пациентов, нуждающихся вантиангинальной терапии (непринимающих нитраты, никорандил)Отбор пациентов, соответствующихкритериям включения/исключения висследование, подписавшихинформированное согласие (n=126)III этапСравнительная оценка терапииГруппаГруппа ИСДНГруппа И5МНникорандила (n=43)(n=41)(n=42)58Рис. 2.1. План-схема дизайна проведенного исследованияРасписание выполнения процедур, лабораторных и инструментальныхметодов исследования в течение III этапа исследования представлены в табл.2.12.Таблица 2.12.Расписание выполнения процедур, лабораторных и инструментальных методовисследования в течение III этапа исследованияПроцедуры, лабораторные иинструментальные методыВизиты1 (-7 дн.)2 (0 нед)3 (12нед)4 (24нед)++исследованияИнформированное согласие+Оценка соответствия критериям++включения/исключенияСбор анамнеза+Измерение ЧСС, АД+Анализ крови общий,+++биохимический, анализ мочиЭКГ+ХМ ЭКГ+++++++++ПДФН+Проба с РГ и допплерометрия ПА++Опросники GHQ, SAQ++Оценка переносимости++(безопасности) терапииВыдача препарата++В исследовании участвовали пациенты, соответствующие следующимкритериям включения:1.
Мужчины и женщины в возрасте старше 18 лет, страдающие ИБС.592. Стабильная стенокардия напряжения II-III ФК в течение 3-х и более месяцевдо начала исследования, определяющаяся по появлению типичной илинетипичной ангинозной боли при физической нагрузке, длящейся несколькоминут и исчезающей после прекращения физической активности и/или послеприема нитратов короткого действия.3. Отсутствие приступов стенокардии в покое.4.
Клиническая стабильность: в течение 1 месяца до включения в исследованиенет выраженных изменений в частоте и тяжести приступов, переносимостинагрузки, потреблении нитратов.5. Письменное информированное согласие больного на участие в исследовании.Критериями исключения из исследования являлись:1. Недавний острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование(менее, чем за 3 месяца до включения) или коронарная ангиопластика(менее, чем за 6 месяцев до включения).2. Тесты с таллием или стресс-эхокардиография, проведенные более чем за 2года до включения.3.
Нестабильнаястенокардия,стенокардияПринцметаллаилимикроваскулярная стенокардия.4. Установленное значительное поражение (сужение) главного ствола левойкоронарной артерии, которое не было шунтировано или механическирасширено.5. Невозможность пациентом выполнения теста с физической нагрузкой:- наличие неврологической, ортопедической патологии или пораженияпериферических сосудов;- наличие противопоказаний (например, выраженные нарушениясердечного ритма или проводимости)6.
Клинически значимые некоронарогенные заболевания сердца (врожденныепороки, перикардит, ревмокардит, неишемическая кардиомиопатия).7. Cердечная недостаточность III или IV ФК по NYHA.8. Артериальная гипотензия (АД ниже 90/60 мм рт. ст.).609. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД в покое >180 мм рт.ст.и/или ДАД в покое >100 мм рт.ст.).10.Фибрилляция, трепетание предсердий, искусственный водитель ритма илиимплантированный кардиовертер - дефибриллятор.11.Пациенты, имеющие изменения ЭКГ, которые затрудняют интерпретациюрезультатов ВЭМ: синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, гипертрофия левогожелудочка (индекс Соколова >45 мм по сумме наибольшего зубца S вотведениях V1 или V2 и наибольшего зубца R в отведениях V5 или V6) илиполная блокада левой ножки пучка Гиса.12.Поражение печени (АЛТ или АСТ в 3 раза превышающие верхнюю границунормальных значений)13.Клинически значимое нарушение функции почек со снижением СКФ<25мл/мин/1,73 м2.14.Электролитные расстройства (например, содержание калия в плазме крови<3,5 ммоль/л или >5,0 ммоль/л).15.Анемия (гемоглобин <100 г/л).16.Заболевания щитовидной железы (за исключением стабильно протекающихили контролируемых приемом L-тироксина как минимум в течение 3-хмесяцев).17.Лечение амиодароном менее чем за 3 месяца до отбора.18.Атривентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени.19.Активный острый миокардит или перикардит.20.Брадикардия в покое (ЧСС <50 ударов в минуту) или синдром слабостисинусового узла.21.Тяжелые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешатьисследованию.22.Известное носительство HBs антигена, антител к вирусу ВИЧ или гепатитаС.6123.Наличие в анамнезе тяжелых психических заболеваний или нарушенийповедения, которые могут, по мнению исследователя, препятствоватьпроведению исследовании.24.Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на медикаменты25.Отсутствие информированного согласия.26.Пациенты, которые не будут способны к сотрудничеству и соблюдениютребований исследования.27.Участие в других исследованиях одновременно или менее чем за 60 дней довизита предварительного отбора.28.Женщины детородного возраста, не использующие двойную контрацепцию2.3.
Методы контроля эффективности проводимой терапии2.3.1. Клинические методы2.3.1.1. Оценка динамики клинических проявлений заболеванияИз клинических методов исследования использовали сбор анамнеза, опроспациента с субъективной оценкой стенокардии (наличие ангинозных болей,количество приступов в неделю, количество принимаемых таблеток НГ внеделю, оценка ФК стенокардии), выявление факторов сердечно-сосудистогориска; физикальный осмотр больных, включающий аускультацию сердца сопределением ЧСС, измерение АД методом Короткова, аускультацию легких,перкуссию и пальпацию печени, измерение роста, веса, расчет индекса массытела.2.3.1.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
