Автореферат (1139942)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

1На правах рукописиБОГАТЫРЕВАЛюдмила МагометовнаВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИКОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙГИПЕРТОНИЕЙ14.01.05–Кардиология14.01.11–Нервные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2016 г.2Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерацииНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессордоктор медицинских наук, профессорСизова Жанна МихайловнаВоробьева Ольга ВладимировнаОфициальные оппоненты:Комиссаренко Ирина Арсеньевна - доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ВПОМосковский государственный медико-стоматологическийуниверситет им. А.И.Евдокимова Минздрава России, кафедра поликлиническойтерапии лечебного факультета, профессор кафедрыЧуканова Елена Игоревна - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПОРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им.Н.И.

Пирогова Минздрава России, кафедра неврологии, нейрохирургии имедицинской генетики лечебного факультета, профессор кафедрыВедущая организация: ГБОУ ДПО Российская медицинская академияпоследипломного образования Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «____» _________ 2016 года в ____ часов назаседании Диссертационного совета Д.208.040.05 при ГБОУ ВПО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинздрава России (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.

СеченоваМинздрава России (119021, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1) и на сайтеПервого МГМУ им. И.М. Сеченова: http://www.mma.ru.Автореферат разослан «_____» _________ 2016 года.Ученый секретарьДиссертационного советакандидат медицинских наукБрагина Анна Евгеньевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы.Несмотря на успехи и возможности современной фармакотерапии, когнитивныенарушения (КН) относятся к числу наиболее широко распространенных синдромов, с которымиприходится сталкиваться врачу в повседневной амбулаторно-поликлинической практике[Захаров В. В., Локшина А. Б., 2009].В последнее время все больший интерес вызывает проблема повышенного артериальногодавления (АД) как фактора риска расстройств когнитивных функций (КФ) [Левин О.С., 2009;Дадашева М.Н., Касаткин Д.С. и др., 2011].

Существует прямая связь между уровнем АД ввозрасте 50 лет и состоянием КФ в 70 лет: "чем ниже АД, тем лучше КФ", однако эта позиция впоследние годы остается предметом обсуждения [Захаров В. В., Локшина А. Б., 2009].Поражениеголовногомозгарассматриваетсякакодинизважнейшихкритериевдополнительного риска сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией(АГ) [Saxby BK, Harrington F, Wesnes KA et al., 2008; Шишкова В.Н., 2013]. Это связано как свысокой распространенностью АГ среди лиц пожилого возраста, так и с характеромспецифического поражения сосудов головного мозга [DeLeeuw F.E., 2002; Одинак М.М., 2009].В настоящее время все более пристальное внимание привлекает промежуточная стадияразвития КН, когда они еще не достигают степени деменции, но уже выходят за рамкивозрастной нормы.

Длительность этой стадии может варьировать в значительных временныхпределах – от нескольких месяцев до многих десятилетий [Ferri C.P., 2005; Яхно Н.Н., 2006,2010]. Ранее эти негрубые расстройства нередко трактовали как возрастные изменения [НазинянА.Г., 2006], в настоящее время их рассматривают как продромальную стадию тяжелогокогнитивного дефекта и применяют обозначение «умеренные когнитивные нарушения» (УКН)[Левин О.С., Голубева Л.В., 2006; Левин О.С., 2012; Dubois B, Albert ML, 2004].Учитывая роль АГ в развитии УКН и деменции, важным является ранняя диагностиканачальных проявлений расстройств высших мозговых функций, которые длительное времямогут оставаться единственным клиническим признаком неврологического неблагополучия.Имеющиеся в настоящее время данные клинических исследований позволяют утверждать, чтомодификация факторов риска и лечение, начатые на более раннем этапе, могут оказатьсяэффективными и позволят задержать дальнейшее ухудшение КФ [Waldstein S.R, Wendell C.R.,2010].В связи с этим, важное значение имеет не только ранняя диагностика КН у больных АГ, нои своевременное применение эффективных лекарственных средств (ЛС) на стадии легких иумеренных КН.

В настоящее время существует достаточное количество ЛС, оказывающихположительное влияние на когнитивную сферу, однако возможности большинства из них, в том4числе препаратов с вазоактивным действием, в лечении УКН до конца не определены [ЛевинО.С., 2012; Захаров, В.В., 2014].Цель исследования.Изучение влияния характеристик АГ на КФ и возможностей фармакологическойкоррекции КН у больных АГ путем сравнительной оценки эффективности различных вариантовтерапии: антигипертензивной терапии (АГТ) и в комбинации с вазоактивными препаратами иагонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом.Задачи исследования.1.Выявить частоту встречаемости КН у больных АГ I-III стадии в условиях городскойполиклиники путем оценки состояния КФ с использованиемнейропсихологическихтестов.2.Провести сравнительный анализ клинико-инструментальных особенностей течения АГ убольных и УКН и без УКН (клинико-демографические показатели, КФ, суточный профильАД, структурные изменения головного мозга, параметры экстракраниального кровотока).3.Провести корреляционный анализ между показателями суточного профиля АД и степеньюКН и их динамикой у больных АГ I-II стадии.4.Изучить в сравнительном аспекте эффективность различных видов терапии на динамикуКН у больных АГ I-II стадии в следующих группах: стандартная АГТ (1 группа); АГТ +агонист дофаминовых рецепторов пирибедил (2 группа); АГТ+ вазоактивные и/илисосудистые ЛС + пирибедил (3 группа).5.Проанализировать динамику КН у больных АГ I-II стадии и УКН, получавших в течение24 недель различные виды терапии, включая агонист дофаминовых рецепторовпирибедил.Научная новизна.Впервыевусловияхгородскойполиклиникипроведенокомплексноеклинико-инструментальное исследование по оценке возможностей ранней диагностики и лечения КН убольных АГ I-II стадии с учетом клинико-демографических, психо-эмоциональных показателей,КФ, суточного профиля АД, структурных изменений головного мозга и параметровэкстракраниального кровотока.Доказано, что у больных АГ I-II стадии с УКН наблюдалось более выраженное поражениебелого вещества головного мозга как перивентрикулярных, так и субкортикальных отделов посравнению с пациентами без КН.Выявлено, что структурно-морфологические нарушения стратегически важных регионовголовного мозга (субкортикальный лейкоареоз лобных долей) ассоциированы с повышеннымуровнем систолического АД (САД).5Доказано, что нарушение суточного распределения ритма АД с устойчивым сохранениемночнойгипертензииприводиткнаиболеевыраженнымструктурно-морфологическимповреждениям головного мозга.Впервые в сравнительном аспекте изучена эффективность различных видов терапии,включая патогенетические ЛС, на динамику КН у больных АГ I-II стадии и УКН.Впервые в условиях городской поликлиники проанализированы результаты долгосрочнойтерапии по влиянию на динамику КН у больных АГ I-II стадии и УКН, получавших различныевиды терапии в течение 12 мес.Теоретическая и практическая значимость работы.Подтверждена высокая встречаемость КН у больных АГ I-II стадии.Выявлена недостаточная осведомленность врачей амбулаторного звена о современныхметодах диагностики и лечения КН.Показано, что КН у больных АГ I-II стадии ассоциированы с возрастом, низкимобразовательным цензом, длительностью АГ, недостаточным контролем АД, нарушениемциркадианной динамики АД, тенденцией к повышению суточной вариабельности САД идневнойвариабельностидиастолическогоАД(ДАД)иснижениемпоказателейэкстракраниального кровотока.Добавление к АГТ агониста дофаминергических рецепторов пирибедила улучшаетсуточный профиль АД.Показано, что курсовое (24 недели) применение агониста дофаминергических рецепторовпирибедила в сочетании с АГТ у больных АГ I-II стадии с КН приводит к стабилизациикогнитивного статуса у 70% больных как минимум на 6 месяцев после курсового лечения.Комбинированиеагонистадофаминергическихрецепторовпирибедиласвазоактивными/ноотропными препаратами является нецелесообразным, поскольку не оказываетдополнительного эффекта на КФ, но в тоже время увеличивает прямые затраты на лечение.Сформулированы практические рекомендации по долгосрочному применению агонистадофаминергических рецепторов пирибедила у больных АГ с нарушениями КФ.Внедрение результатов исследования.Результаты работы внедрены в клиническую практику ГБУЗ «Городская поликлиника №2ДЗМ», а также используются в учебном процессе на кафедре медико-социальной экспертизы иполиклинической терапии Института профессионального образования ГБОУ ВПО ПервыйМГМУимениИ.М.СеченоваМинздраваРоссиивпрограммахпрофессионального образования врачей-терапевтов и врачей общей практики.дополнительного6Положения, выносимые на защиту.1.У больных АГ I-II стадиивыявлена высокая встречаемость нарушений КФ, которыеассоциированы с возрастом, низким образовательным цензом, длительностью АГ,недостаточным контролем АД, нарушением циркадианной динамики АД, тенденцией кповышению суточной вариабельности САД и дневной вариабельности диастолическогоАД и снижением показателей экстракраниального кровотока.2.Добавление агониста дофаминергических рецепторов пирибедила к АГТ больных АГ I-IIстадии с КН улучшает суточный профиль АД с уменьшением числа больных снедостаточным ночным снижением САД инедостаточным ночным снижениемдиастолического АД.3.Курсовое (24 недели) применение агониста дофаминергических рецепторов пирибедила всочетании с АГТ у больных АГ I-II стадии с КН приводит к значимой редукции КН через3 месяца лечения и стабилизирует когнитивный статус у большей части больных (у 69,4%больных) как минимум на 6 месяцев после курсового лечения.Личный вклад автора является определяющим и заключается в непосредственномучастии на всех этапах исследования: от постановки задач, их клинико-теоретическойреализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику.Автор лично анализировала данные литературы, занималасьисследования,личнопроводиланейропсихологическоесбором материалатестирование,суточноемониторирование АД.Представленырезультатыисследований,проведенихтщательныйанализ,сформулированы выводы и практические рекомендации.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации