Диссертация (1139940), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Также ведутся дебаты о стандартизации методики проведенияПЭТприсистемныхэффективностилеченияваскулитах,чтобольных[11].особенноУказанныеважнопривопросыоценкетребуютпроведения дополнительных исследований.Помимо диагностики ГКА и АТ появились исследовательские работы обиспользовании ПЭТ с 18F-ФДГ для оценки эффективности лечения указанныхзаболеваний. Однако единых ПЭТ-критериев оценки эффективности лечениясистемных васкулитов в настоящее время не существует.
У больных старшейвозрастной группы остается спорным вопрос дифференциальной диагностикиостаточного воспаления в сосудистой стенке и атеросклероза [12]. Выявлениена фоне лечения остаточного воспаления в стенках артерий по данным ПЭТ убольных с клинико-лабораторной ремиссией является одной из наиболее8сложных диагностических задач [8]. Также актуальным является вопросраннейдиагностикирецидивовзаболеваний.Указанныенаправлениядиагностики требуют дальнейшего анализа.Все вышеперечисленное определяет актуальность выбранной темы.Цель исследованияЦельюисследованияявлялосьизучениевозможностейраннейдиагностики и оценки эффективности терапии больных гигантоклеточнымартериитом и артериитом Такаясу по результатам ПЭТ с 18F-ФДГ.Задачи исследованияДля достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:1.
Определить возможности ПЭТ с 18F-ФДГ в ранней диагностикегигантоклеточного артериита и артериита Такаясу.2. Определить особенности методики проведения ПЭТ с 18F-ФДГ иоценкидиагностическогоизображенияубольныхгигантоклеточнымартериитом и артериитом Такаясу.3. Сопоставить результаты ПЭТ с клинико-лабораторными данными наэтапе диагностики гигантоклеточного артериита и артериита Такаясу, а такжепри оценке эффективности их лечения.4. Определить возможности ПЭТ с 18F-ФДГ в оценке эффективностилечения гигантоклеточного артериита и артериита Такаясу.5.
Оценить возможности метода в дифференциальной диагностикеуказанных системных васкулитов и атеросклероза на этапе диагностики и впроцессе лечения.9Положения, выносимые на защиту1. ПЭТ с 18F-ФДГ является высокоинформативным методом раннейдиагностики гигантоклеточного артериита и артериита Такаясу, которыйпозволяет при одном исследовании выявить наличие воспалительногопроцесса в стенках аорты и её магистральных ветвей, определить егораспространенность и активность.2. Использование сочетанного метода оценки результатов ПЭТ –визуального и полуколичественного, а также применение совмещеннойПЭТ/КТ технологии повышает точность ПЭТ-диагностики у больныхгигантоклеточным артериитом и артериитом Такаясу.3.
Результаты ПЭТ с 18F-ФДГ имеют важное значение в комплекснойклинико-лабораторной оценке эффективности лечения гигантоклеточногоартериита и артериита Такаясу и позволяют правильно его скорректировать.4. ПЭТ с 18F-ФДГ не позволяет дифференцировать воспалительныепроцессы в стенках артерий, связанные с остаточной активностью системноговаскулита и атеросклероза у больных старшей возрастной группы.5. У больных гигантоклеточным артериитом и артериитом Такаясуиспользование ПЭТ с 18F-ФДГ позволяет своевременно и с высокойточностью диагностировать рецидивы заболеваний.Научная новизнаВ настоящей работе впервые в России определены критерии ПЭТ с 18FФДГ в ранней диагностике ГКА и АТ. Впервые на достаточно большомматериале (в анализ включены результаты 189 ПЭТ-исследований у 152больных) оценены возможности метода в ранней диагностике системныхваскулитов, в том числе в группе больных с ЛНГ.10Показано, что выполнение ПЭТ с 18F-ФДГ в режиме обследования всеготела позволяет при одном исследовании оценить распространенность иактивность воспалительного процесса в стенках артерий.Впервые выработаны рекомендации по оптимизации и стандартизациипротокола проведения ПЭТ с 18F-ФДГ при диагностике ГКА и АТ, а такжепри оценке эффективности их лечения.
Впервые показано, что использованиеполуколичественного метода анализа результатов ПЭТ и применениегибридной технологии ПЭТ/КТ повышают точность оценки эффективностилечения системных васкулитов, особенно у больных старшей возрастнойгруппы.Впервые показана возможность коррекции терапии больных ГКА и АТпо результатам ПЭТ.Впервые проанализированы не только преимущества, но и ограниченияПЭТ с 18F-ФДГ в диагностике и оценке эффективности лечения больных ГКАи АТ.Таким образом, в настоящей работе впервые в рамках одногоисследованиянаоснованиисистематизацииианализасобственныхрезультатов даны ответы на ряд вопросов, активно обсуждаемых в мировойнаучной литературе.Практическая значимость работыРанняядиагностикасвоевременногоГКАназначенияиАТлеченияимеетиважноезначениепрофилактикидляосложнений.Неспецифичность клинико-лабораторных проявлений заболеваний являетсяпричинойпозднегодиагностическийвыявленияалгоритмсистемныхваскулитов.ПЭТ с 18F-ФДГВключениесущественноврасшириловозможности неинвазивной диагностики ГКА и АТ, позволило сократитьсроки постановки окончательных диагнозов.
Метод позволил в одном11исследованиивыявитьвоспалительныйпроцессвстенкахаортыимагистральных артерий, оценить его распространенность и активность.Показана целесообразность проведения ПЭТ с 18F-ФДГ у больных сЛНГ, как для выявления системных васкулитов, так и для диагностики рядадругих сопутствующих заболеваний, включая злокачественные опухолиразличной локализации.Отработана методика выполнения ПЭТ с 18F-ФДГ у больныхсистемнымиваскулитами,котораяможетприменятьсявширокойклинической практике.Кроме того, использование ПЭТ с 18F-ФДГ для оценки эффективностилечения больных ГКА и АТ позволило своевременно провести коррекциютерапии.Сложнымдиагностическимвопросомявляетсявыявлениеостаточного воспалительного процесса в стенках артерий у больных склинико-лабораторной ремиссией заболеваний.
Результаты ПЭТ на этапахлечения позволяют выявить остаточные воспалительные изменения испособствуют оптимизации дальнейшего клинического ведения больных, чтотакже является важным для практической медицины.Полученные данные обосновывают перспективность применения методау больных ГКА и АТ как с целью диагностики заболеваний, так и для оценкиэффективности терапии.
Результаты исследования нашли применение вклинической практике ревматологов России.ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ12Гигантоклеточный артериит (ГКА, болезнь Хортона) и артериит Такаясу(АТ) согласно международной классификации, принятой Американскойколлегией ревматологов в 2002 году, являются системными васкулитами иотносятся к подгруппе часто встречающихся артериитов с поражением аортыи её крупных ветвей. Для данных заболеваний характерно гранулематозноепоражение стенок артерий. При ГКА поражение височных артерийвстречается лишь в 40% случаев.
В этой связи ранее употребляемое названиезаболевания – височный артериит – в настоящее время не используется [13].В 1890 году заболевание ГКА достаточно полно было описаноHatchinson J., наблюдавшим больного с головной болью и резким набуханиемвисочных артерий. В 1932 году Horton В. подробно описал клиническуюкартину заболевания. Им же было дано морфологическое описаниегигантоклеточного гранулематозного артериита [14].Первые данные об АТ появились в 1908 году. Mikito Takayasu, японскийофтальмолог, описал молодую женщину с отсутствием пульса на верхнейконечностиисоспецифическимкольцеподобнымартериовенозныманастомозом вокруг сосочка зрительного нерва.
Shimizu и Sano, детальноописав клиническую картину так называемой беспульсовой болезни японцев,выделили 3 симптомокомплекса: отсутствие пульса на руках, глазныеизменения и повышение чувствительности каротидного синуса. В Россииприоритет в исследовании АТ принадлежит Абуговой С.П., которая в 1957году одной из первых детально описала клиническую картину, а в 1964 годуопубликовала сводную статистику уже о 45 больных артериитом [15].1.1. ЭпидемиологияГКАвстречаетсяпреимущественноулюдейстарше50лет.Заболеваемость в этой популяции в среднем составляет 18 на 100 000 человекв год и увеличивается с возрастом, достигая пика на 8-ом десятилетии жизни[1, 3]. Женщины болеют в два раза чаще, чем мужчины [16].
ГКА встречается13у представителей европеоидной расы, в частности в Северной Америке, накоторую приходится более 75% случаев, а также у лиц скандинавскогопроисхождения [2, 3, 17].АТ встречается преимущественно у больных молодого возраста (до 40лет), женщины болеют чаще, чем мужчины. Ежегодная заболеваемостьварьирует от 0.12 до 0.63 случая на 100 000 населения. АТ распространенсреди больных азиатского происхождения, а также в некоторых странахЮжной Америки [2].1.2.
ПатогенезПричины возникновения данных заболеваний неизвестны. Широкообсуждается общность гистопатологических процессов, лежащих в основеэтих болезней [7]. Еще в 1973 году Hall G. предположил, что ГКА, АТ иревматическая полимиалгия (РПМ) являются разными составляющими единойболезни и назвал их «безобразной троицей» [18].Доказано, что в основе ГКА и АТ лежит гранулематозное поражениестенкиартериииинфильтрацияеёвоспалительнымиклетками(нейтрофилами, моноцитами, эозинофилами, макрофагами, Т-лимфоцитами).Данное воспаление вызывает активизацию иммунного ответа организма.Местом первоначальной стимуляции иммунитета является адвентиция. Тклетки проникают в артерии vasa vasorum и взаимодействуют с кореннымидентритными клетками, которые, в свою очередь, регулируют пополнение Тклеток и макрофагов.
Цитокины и α-интерферон, продуцируемые Т-клетками,контролируют дифференциацию инфильтрирующих макрофагов. Местомоксидантного повреждения является медиа. Макрофаги медии, особенномногоядерные гигантские клетки, продуцируют факторы роста и регулируютмобилизацию, миграцию и распространение миофибробластов. Это приводитк быстрой гиперплазии и расширению интимы, вызывая окклюзию сосуда.
Впоследующемвозникаетразрушениесосудистойстенки:разрывы,14кровоизлияния, формирование аневризм, гранулем, повреждение эндотелия сразвитием тромбоза, гиперплазия интимы, облитерация просвета сосуда,приводящие к ишемии органов и тканей [17, 19, 20, 21].В конечной стадии воспалительного процесса обнаруживают фиброзинтимы и адвентиции, явления дегенерации средней оболочки сосуда.Выраженные гемодинамические нарушения в регионе кровоснабженияпораженного сосуда, как правило, развиваются при стенозе просвета артерииболее 70%.















