Диссертация (1139920), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В то же время причины неэффективности таурина у другой частипациентов остались невыясненными.В дополнение к антигипертензивному действию, прием таурина такжевызывает благоприятные эффекты у пациентов с диабетическим поражениемсосудистого русла. Было установлено, что у молодых пациентов с СД I типапероральный прием таурина в течение 2 недель вызывает снижениеригидности артериальной стенки [Moloney M.A.
et al., 2010]. На основанииэтих наблюдений было сделано предположение, что таурин потенциально28может применяться как препарат для долгосрочного лечения пациентов сдиабетическойангиопатией,вчастности,сцельюпредупрежденияпрогрессирования атеросклероза и других ССЗ.Влияние действие таурина как антиоксиданта и промотора экспрессииeNOS представляется весьма важным в контексте повышенной продукции инакопленияNO,высвобождаемогоэндотелиальнымиклетками.Этотфеномен также вносит свой вклад в процессы вазорелаксации и сниженияАД, обусловленные введением таурина в организм [Чуракаев М.В., 2016;Charreau B., 2011].Заслуживают внимания результаты экспериментального исследованияроли таурина в функционировании сосудистого русла, проведенного наTAUT-нокаутных мышах [Ito T. et al., 2008].
Данная модельпозволяетизучать ответ организма животных на различные условия, влияющие нафункции сосудистого русла и АД.Также считают, что в плане профилактики и лечения ССЗ большоезначение имеет действия препарата на липидный обмен. Так, Yanagita T. etal. (2008) в своей работе приводят данные о его гипохолестеринемическихсвойствах. Показано, что таурин усиливает биотрансформацию холестеринав желчные кислоты, в свою очередь, увеличенное количество желчныхкислот может усилить выведение холестерина из организма.Влияние таурина на уровень холестерина в сыворотке кровиассоциировано с изменением активности 7-α-гидроксилазыи 3-гидрокси-3метилглутарил-КоА-редуктазы в печени. В эксперименте установлено, чтотаурин тормозит секрецию одного из основных индивидуальных фактороврискаатеросклерозаиИБС—аполипопротеина В,незаменимогоструктурного компонента липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) илипопротеинов очень низкой плотности, необходимого для внутриклеточнойсборки и секреции этих липопротеинов.Xu Y.
et al. (2008) считают, что за счет антиоксидантного эффектатаурин может уменьшить окисление ЛПНП и таким образом ослабить29процесс развития атеросклероза. По данным Liao X. et al. (2007), чтопереносчик таурина экспрессируется в клетках гладких мышц сосудов, чтопозволяет предположить важную роль таурина в сосудистой функции.По мнению Ito T., Azuma J.
(2004), прием таурина предотвращаетвозникновениеэндотелиальнойдисфункцииначального-событияформирования атеросклеротического поражения за счет улучшении функциимоноцитов. Ulrich-Merzenich G. et al. (2007) указывают, что развитиеэндотелиальной дисфункции, вызванной высоким уровнем глюкозы иокисленными ЛПНП, может предотвращаться при приеме таурина за счетснижения регуляции апоптоза и молекул адгезии.По результатам исследования Yanagita T.
et al. (2008), тауринредуцирует секрецию аполипопротеина B100.YoshiokaM.etal.(2007)всвоейработепоказали,чтоантигипертензивный эффект таурина может быть частично следствием еговоздействия на сердечно-сосудистый центр в продолговатом мозгу иснижения концентрации моноаминов в ЦНС.
А поскольку таурин блокируетэффекты ангиотензина ІІ, что также является одним из механизмов егоантигипертензивного действия, то, по мнению Xu Y. et al. (2008), такимобразомможетуменьшитьсястрессовоевоздействиенасердечно-быливыявленысосудистую систему.ВисследованииSinhaM.etal.(2008)антиаритмические эффекты таурина. Показано, что благодаря воздействиюнапродолжительностьпотенциала действияпосредствоммодуляциивнутриклеточного содержания калия, таурин проявляет инотропное действиена миокард.
Авторы полагают, что эффект таурина хронической сердечнойнедостаточности (ХСН) обусловлен следующими механизмами:- усилением выведения натрия;- секрецией натрийуретического фактора и вазопрессина;- повышением активности кальциевых потоков;30- усилением инотропной и адренергической активности за счетвлияния на уровень цАМФ;- усилением влияния ангиотензина II на транспорт кальция;- усилением синтеза белка.ВработеЧокинэВ.К.(2011)представленыданные,свидетельствующие о том, что увеличение активности цитокинов при ХСНповышает потребность организма в цистеине и таурине. Показано, чтотаурин вызывает плейотропный эффект, активизирую продукцию цитокинови эйкозаноидов.Впостинфарктномстабилизироватьпериодеэлектрическуюдобавкивозбудимостьтауринапомогаютмембран,модулируяконцентрацию Са2+ и одновременно снижая агрегационную способностьтромбоцитов.
По данным Das J. et al. (2008), кардиопротекторная рольтаурина реализуется благодаря его антиоксидантным эффектам, таким как:- снижение синтеза маркеров оксидативного стресса - GPP78 и CHOP;- связывание гипохлорной кислоты;- подавление NaF-индуцированной цитотоксичности.В исследование Аверина Е.Е. (2014) было включено 48 пациентов сХСН в возрасте от 21 года до 62 лет. В группы больных ХСН ишемическойэтиологии, принимавших и не принимавших после операции коронарногошунтирования (КШ) таурин, было включено по 12 мужчин.
В группыбольных ХСН, обусловленной приобретенными пороками сердца, которымпосле протезирования клапанов сердца был назначен или не назначен таурин,были включены по 12 больных. Таурин (Дибикор, ООО «ПИК-ФАРМА»,Россия) назначался в дозе 250 мг 2 раза в день в течение 3 месяцев. Порезультатам обследования в группах пациентов, которым проводилосьпротезирование клапанов сердца и КШ, принимавших таурин, достоверноувеличились значения ФВ ЛЖ и снизился индекс массы миокарда ЛЖ(ИММЛЖ). Было отмечено существенное улучшение качества жизнибольных, по результатам теста САН в группах пациентов, принимавших31таурин, было выявлено увеличение показателей самочувствия, активности инастроения.В настоящее время экспериментально доказано актопротекторныесвойства таурина, его метаболитотропное влияние при нагрузке в условияхгипо-игипертермии.Установленавысокаяэффективностьпринейроциркуляторной дистонии и в комплексном назначении при АГ иишемической болезни сердца (ИБС).
Полагают, что высокая эффективностьтаурина обусловлена его метаболической природой, содержанием в органах итканях организма, регулирующим влиянием на обмен веществ. Препаратсохраняет энергетические ресурсы, необходимые для процессов сокращениямышц, непосредственновлияя на сократительные белки, повышаетсодержание ионизированного кальция в кардиомиоцитах и скелетныхмышцах, предупреждает перегрузку митохондрий ионами кальция.К настоящему времени установлено, что таурин участвует впатогенезе острого инфаркта миокарда. Показано, что в условиях ишемиивнутриклеточное содержание таурина в миокарде значительно уменьшается[Wojcik O.P.
et al., 2010; Schaffer S.W., Azuma J., 1992; Schaffer S.W. et al.,2014], что позволяет предположить, что применение таурина можетрассматриватьсявкачествеодногоизперспективныхнаправленийконсервативного лечения ИБС.При ОИМ в миокарде и плазме крови зарегистрированы нарушенияметаболизма ряда свободных аминокислот, в том числе и таурина[Kennergren C. et al., 1999]. В ряде исследований было показано, что приразвитии ишемии в миокарде снижается содержание таурина, что позволяетрассматривать это вещество в качестве потенциального биомаркера ишемиимиокарда [Yang Y.
et al., 2013]. Снижение уровня таурина было отмечено ипри других заболеваниях ССЗ, в частности, при артериальной гипертензии игипертрофии миокарда [Modi P. et al., 2006], что позволяет предположить,что таурин может выступать в роли кардиопротектора [Yang Y. et al., 2013].32Venturini A. et al. (2009) полагают, что кардиопротекторная рольтаурина связана с его способностью влиять на ток Ca2+. При ишемиианаэробный метаболизм приводит к увеличению продукции лактата иснижению внутриклеточного рН. В свою очередь уменьшение рНинициирует Na+/H+-обмен, повышая внутриклеточную концентрацию Na+.Реперфузия, следующая за продолжительной ишемией, может привести кнеобратимым изменениям, вызванным накоплением Ca2+ через за счетNa+/Ca2+-обмена и образования активных форм кислорода (АФК).При этом таурин защищает миокард от повреждений за счетпредотвращения избыточного накопления Ca2+ вследствие ингибицииNa+/Ca2+-обмена.В работе Xu Y.
et al. (2008) показана возможность обеспечениякардиопротекциюпутемприменениятауринавусловияхишемии-реперфузии благодаря своим антиоксидантным свойствам. При этомснижается степень повреждения мембран кардиомиоцитов, вызванногоокислением и последующего избыточного накопления Ca2+ внутри клетки.Известно, что кардиохирургические вмешательства с применениемискусственного кровообращения существенно нарушаются метаболическийстатусмиокарда.ВработеSuleimanM.S.etal(1993)былопродемонстрировано снижение концентрации таурина в биоптатах миокардапосле кардиоплегии.При этом авторами былопредложено применениепрепаратов, содержащих таурин, что могло бы, по их мнению, уменьшитьвыраженность ишемического повреждения сердечной мышцы.В исследовании Doddakula K.
K. et al. (2010) был показанпротивовоспалительныйипротивоаритмическийэффектприменениятауринсодержащих растворов для кардиоплегии.По данным Takatani T. et al. (2004), при наличии адекватногоколичества таурина существенно снижается степень вызванного Ca2+повреждения миокарда, возможно, за счет взаимодействия между таурином имембранными белками. При этом исследователи предполагают, что33способность таурина стабилизировать мембраны связана с предупреждениемсупрессии мембраносвязанной Na+/K+-АТФазы.Кроме того, установлено, что таурин эффективно предотвращаетапоптоз миокардиоцитов, вызванный ишемией, за счет торможения сборкиApaf-1/каспаза-9 апоптосом. В работе Аzuma M. et al.
(2000) выявлено, чтотаурин частично блокирует эффект ангиотензина II в кардиомиоцитах.Таурин уменьшает вызванную ангиотензином II гипертрофию миокарда засчет ингибирования активации протеинкиназы С и митоген-ассоциированнойпротеинкиназы, авторы полагают, что поскольку ангиотензин ІІ генерируетАФК, возможно, что антагонизм таурина с ангиотензином ІІ является такжеследствием его антиоксидантных эффектов.В исследовании Azuma et al. (1985) назначение таурина в дозировке 2г два раза в день на 4 или на 8 недель у 24 пациентов с ХСН позволилоулучшить клинические показатели и функциональный класс сердечнойнедостаточности по NYHA.
В двойном слепом перекрестном исследовании сучастием 14 пациентов с ХСН Azuma J. et al. (1985) назначение таурина на 4недели позволило улучшить функциональный класс СН по NYHA,уменьшить крепитацию при аускультации легких и улучшить данныерентгенографического исследования легких, по сравнению с плацебо.В другом исследовании Azuma J. et al. (1992) проводилась оценкаэффективности перорального приема таурина (3 г в сутки) и кофермента Q10(КоQ10) (30 мг в сутки) у 17 пациентов со вторичной ХСН, развившейся какосложнениеишемическойилиидиопатическойдилатационнойкардиомиопатии с фракцией выброса левого желудочка менее 50%. Былоотмечено значительное улучшение систолической функции после 6 недельлечения.Положительный эффект таурина на функцию левого желудочка можетобъясняться его регуляторной ролью относительно клеточного гомеостазаCa2+,опосредуемогозасчетвлияниянаактивностьпотенциал-чувствительных кальциевых каналов, регуляции натриевых каналов и через34Na–Ca обмен и Na+-тауриновый котранспорт [Doerner J.M.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
