Диссертация (1139920)
Текст из файла
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)______________________________________________________________На правах рукописиВАСИЛЬЕВАИрина СергеевнаВЛИЯНИЕ ТАУРИНА НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ СТЕНОКАРДИИНАПРЯЖЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТИНФАРКТНЫМКАРДИОСКЛЕРОЗОМДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наук14.01.05 - КардиологияНаучный руководительдоктор медицинских наукВ.В.
РезванМосква 20182ОГЛАВЛЕНИЕСтр.ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….4ГЛАВА 1. ТАУРИН – СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОМЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ И ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ(обзор литературы)………………........................................................................111.1 Основные свойства и механизмы действия таурина…..………...111.2 Использование таурина в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний.......................................................................................21ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………372.1 Организация и дизайн работы……………………………………….372.2 Клиническая характеристика больных……………………………...382.3 Схема лечения больных……………………………………………...422.4 Методы исследования……………………………………………….422.5 Статистическая обработка данных…………………………………47ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………...493.1 Динамика субъективного статуса (жалоб) у пациентов спостинфарктным кардиосклерозом…….………………………………………493.2 Качество жизни больных с постинфарктным кардиосклерозом.....533.3 Оценка динамики толерантности к физической нагрузке…………603.4 Динамика нарушений сердечного ритма …………………………...613.5 Анализ динамики показателей вариабельности сердечного ритма..633.6 Эхокардиографические показатели больных постинфарктнымкардиосклерозом после курса лечения…………………………………………723.7 Динамика биохимических показателей……………………………..743.8 Оценка безопасности таурина..............................................................803ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….………81ВЫВОДЫ………………………………………………………………………...89ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………...91СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………...92СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….................944ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемыВбольшинствеевропейскихстранзаболеваемость стенокардией составляет 20-40 тыс.
случаев на 1 млннаселения[TheTaskForce,2008].Распространенностьстабильнойстенокардии напряжения примерно одинакова в странах Европы и в США иварьирует от 3 до 4% [ВНОК, 2009], частота ежегодной смертности даннойкатегории пациентов составляет 1,2–2,4 % в год [Chung S.C., 2011; Frye R.L.,2009;Steg P.G., 2012], с ежегодным уровнем сердечной смерти 0,6–1,4% инефатального инфаркта миокарда (ИМ) между 0,6% в исследовании RITA-2[Henderson R.A., 2003] и 2,7% по данным исследования COURAGE [BodenW.E., 2007].Проблема постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) отражена вомногих научных работах последнего времени. Основой этих исследованийявляется изучение особенностей гемодинамики и состояния структурногеометрического ремоделирования сердца, нейровегетативной регуляции,электрофизиологических признаков электрической нестабильности миокарда- нарушения сердечного ритма, дисперсии интервала QT, наличия позднихпотенциалов желудочков.
Ряд работ посвящен поиску эффективных ибезопасных методов лечения и профилактики вышеописанных отклонений[Steg P.G., 2012], при этом в качестве перспективногоподхода в этомаспекте рассматривается применение таурина.Степень разработанности темыВпоследниегодыметаболическаятерапиясталаважнейшейсоставляющей терапии ряда заболеваний внутренних органов. Препараты,влияющие на обменные процессы в мозге, сердце, печени, мышцах нередконазначают врачи-специалисты различного профиля, предпринимая попыткивоздействия на патогенетические механизмы нарушений функционированияразличных органов. При этом единая классификация метаболических5препаратов до настоящего времени не выработана, что обусловлено широтойспектра и разноплановостью метаболических влияний данной группылекарственных средств (ЛС).
Большинство препаратов классифицируют взависимости от их преимущественного влияния на те или иные органы:гепато- и кардиопротекторы, ноотропы, а также по основному механизмудействия —антигипоксанты, ангиопротекторы, антиоксиданты и др.Всостав ЛС комплексного действия входит ряд биологически активныхвеществ, влияющих на различные звенья метаболизма [Мановицкая А.В.,2012]. Одним из таких препаратов является таурин, способствующийснижениюсодержанияпродуктовперекисногоокислениялипидов[Pennathur S., Heinecke J.W., 2007]. Также установлено, что таурин влияет наантиоксидaнтную систему клетки, способствует удалению супероксидныхрадикалов[TakashiI.etal.,2012].Воздействуянапроцессыфосфорилирования, этот препарат способствует снижению продукции ФНОα, синтеза оксида азота в макрофагах и образования пероксинитрита.Продемонстрировано, что антиoксидантный эффект таурина может бытьопосредован и его влиянием на выработку окислительных молекул приактивации кальциевого каскада, повреждающего нейрональные клетки, засчет предотвращения накопления Ca в митохондриях [Wu H.
et al., 2005].Следует отметить, что многие специалисты достаточно долго отрицалиантиишемическую эффективность метаболической терапии, при этомлечение ишемической болезни сердца не рассматривалось в аспектеулучшения гемодинамики. Действие традиционных ЛС было направленопреимущественно на уменьшение потребности миокарда в кислороде либоповышение его поступления в ткани сердца. В то же время препараты,изменяющие гeмодинамические показатели, являются эффективными восновномвотношениипрофилактикиприступовстенокардии,нопрактически не защищают клетку от метаболических сдвигов, лежащих воснове прогрессирования патологического процесса при ПИКС. В связи сэтим продолжается поиск методов улучшения продолжительности и качества6жизни данной категории больных, в значительной мере направленный наоптимизацию метаболических процессов в миокарде [Чекман И.С. и др.,2009; SoukoulisV.
etal., 2009].К настоящему времени описан лечебный эффект таурина при рядесердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [LiuY. etal., 2009; MilitanteJ.D. etal.,2000; PetrovG. etal., 2010; SchafferS. etal., 2000], гликозидных интоксикациях[Чазов Е.И. и др., 1974], гиперхолестеринемии [BronsC.C.
etal., 2008],эпилепсии [LiX. etal., 2010;NishioH. etal.,2007],сахарном диабете[Шестакова М.В. и др., 2007], болезни Альцгеймера [Alder J.T. etal., 1995],призаболеваниях печени [Albrecht J., Zielińska M., 2002] и другихзаболеваниях.Установлено,чтоширокийспектрдействиятауринаобусловлен его метаболической природой и регулирующим воздействиемэтого соединения на функциональное состояние органов и систем организма,а также различные виды обмена веществ [Wookey P.J., 2008]. Показано,участиеэтого вещества в регуляции обмена внутриклеточного кальция,посколькутауринявляетсякальциевымантагонистом,влияетначувствительность сократительных белков к кальцию, ингибирует апоптоз,оказывает протективное действие в отношении клеток миокарда, имеютсядоказательства о влиянии его на уровень АТФ.
Таким образом, большоеколичество сообщений свидетельствует о перспективе применения таурина впрофилактике и лечении сердечно-сосудистых и других заболеваний.Однако, сообщения о возможности применения этого лекарственногосредства(ЛС)убольныхпостинфарктнымкардиосклерозомнесистематизированы, не выработаны единые взгляды на целесообразностьвключениятауринавкомплекслечебныхмероприятийуданногоконтингента пациентов. В связи с этим актуальными представляются насегодняшний день исследования по оценке клинической эффективности ибезопасности применения этого препарата, его влиянияна клинико-инструментальные и лабораторные характеристики ИБС, качество жизни7этих больных, в том числе в отдаленном периоде после окончания приематаурина.Цель исследования - изучение эффективности и безопасности тауринав лечении больныхсо стабильной стенокардией после перенесенногоинфаркта миокардаЗадачи исследования:1.
Оценить влияние таурина на субъективную оценку самочувствия ипоказатели качества жизни у пациентов со стабильной стенокардией,перенесших инфаркт миокарда.2. Исследовать влияние терапии таурином на динамику инструментальныхданных, характеризующих инотропную, хронотропную и батмотропнуюфункцию миокарда.3. Изучить изменения лабораторных показателей, относящихся к факторамриска сердечно-сосудистых осложнений, при использовании таурина вкомплексной терапии.4.
Оценить безопасностьприменения таурина при добавлении его кбазисной терапии.5. Определить, способствует ли добавление таурина к базисной терапииповышениюэффективностилеченияу пациентов, которым непроводилась реваскуляризация миокарда.Научная новизна исследованияВпервые проведено комплексное исследование длительного приематаурина у больных постинфарктным кардиосклерозом.Представлены новые данные о влиянии предложенного варианталечения данной категории пациентов на функциональные и лабораторныепоказатели больных с постинфарктным кардиосклерозом.8Впервые получены данные о динамике показателей липидного профиляи гликемического статуса у больных постинфарктным кардиосклерозом приприеме таурина, указывающие на его потенцирующие влияние на базовуютерапию,проявляющеесяусилениемгиполипидемическогоигипогликемических эффектов.Впервые продемонстрировано улучшение показателей вариабельностисердечного ритма у пациентов, принимающих таурин, отражающее снижениевыраженности вегетативной дисфункции и повышение функциональныхрезервов сердечно-сосудистой системы.Выявлено положительное влияние предложенной схемы терапиибольных постинфарктным кардиосклерозом на качество жизни даннойкатегории больных.
Впервые показано, что положительный эффект,наблюдаемый после проведения предложенного курса терапии, сохраняетсяи после прекращения приема таурина.Теоретическая и практическая значимость работыПолученные в ходе выполнения работы результаты позволяютрасширить преставления о механизмах действия таурина.Полученные данные позволяют повысить эффективность леченияпациентовсостенокардиейнапряжениянафонепостинфарктногокардиосклероза.Результаты работы свидетельствуют о целесообразности добавлениятаурина к базовой терапии при стенокардии напряжения у пациентов спостинфарктным кардиосклерозом.Основные положения, выносимые на защиту:Клиническая эффективность тауринау больных постинфарктнымкардиосклерозом со стабильной стенокардией напряжения подтверждаетсядостоверными улучшениями следующих показателей:91. субъективногоучащенноестатуса(снижениемсердцебиение,утомляемости,выраженностиодышкижалобиначастотыприступов стенокардии),2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.















