Диссертация (1139911), страница 8
Текст из файла (страница 8)
et.al., 2013].В настоящее время не существует единодушного мнения обосновном источнике регенерации миокарда. Эта роль признается как замалымикардиомиоцитами,такизамезенхимальнымиигемопоэтическими стволовыми клетками. Стволовые клетки припопаданииизциркулирующейкровивмиокардтеряютсвоиповерхностные маркеры и приобретают новые, поэтому идентификация48их в экспериментах in vivo достаточно сложна. Однако в опытах повведению мезенхимальных стволовых клеток, полученных из мужскогоорганизма,вкровьособиженскогопола,клетки,меченныефлуоресцентным зеленым белком с Y хромосомой, спустя месяцобнаруживались в миокарде в количестве 2-4 % от первоначального.Этотфактявляетсясвидетельствомдлительнойперсистенциидифференцировавшихся до кардиомиоцитов аллогенных стволовыхклеток, хотя многие авторы при этом не отрицают возможностиобразования химер [Повещенко А.Ф.
и др, 2013]. Доказанным являетсяусилениепролиферативныхвозможностейклетокмиокардапривведении в кровь различных популяций стволовых клеток, в частностипоказано, что в миокарде возрастает содержание c-kit+ клеток, чтовидимо связано с паракринной активацией собственных стволовыхклеток сердца [Tuby H., Yaakobi T. et.al., 2013]. Гемопоэтическиестволовые клетки и более дифференцированные предшественникилейкопоэза способны паракринно влиять на кардиомиоциты, защищаяих от апоптоза и некроза и активируя пролиферацию малых c-kit+кардиомиоцитов [Дыгай А.М. и др., 2010].
В связи с этим, в последнеевремя получили приоритет представления о паракринной регулирующейроли стволовых клеток различных популяций. Повышение содержаниястволовых клеток в крови любым способом, в том числе лазернымвоздействием на костный мозг, способствует попаданию их в миокард иускорению репаративных процессов.Повреждение ткани сердца, в том числе и инфаркт миокарда,приводиткусилениюпролиферативнойактивностиклетоквпериинфарктной зоне. Однако в очаге некроза делятся главным образомфибробласты, поэтому на месте инфаркта формируется рубец, а ненормальный миокард [Маслов Л.Н. и др., 2013].
Важную роль в этомпроцессе играет гипоксия, так как рост новой полноценной кровеноснойсетинеуспеваетзапотребностямитканимиокарда.Малые49кардиомиоциты в условиях недостатка кислорода пролиферируютплохо, а фибробласты проявляют устойчивость к хронической гипоксии.Определенную роль может играть и микроокружение клеток, так как взоне некроза происходит активация клеточного каскада воспалительногопроцесса,чтоСоответственно,такжечемприводитбольшекпролиферацииплощадьочагафибробластов.сформировавшейсясоединительной ткани, чем больше она содержит грубых коллагеновыхволокон, тем сильнее страдает сократительная функция сердца. Инаоборот, быстрое сокращение этой зоны свидетельствует о болееполноценном репаративном процессе [Abdel-Latif A.
et.al., 2007]. Нашиданные показывают, что лазерное воздействие на костный мозгвызывает замедление коллагенообразования по сравнению с контролемпри локальном повреждении миокарда и достоверное уменьшениесодержанияколлагеновыхволоконпридиффузномхарактереповреждения.Известно, что гипоксия и повреждение миокарда запускают такиепроцессы аутовосстановления, как неоангиогенез и мобилизация впериферическую кровь костномозговых клеток-предшественников, ноэти репаративные процессы, как правило, не могут компенсироватьтяжелый дефицит кровоснабжения и полноценно заместить тканевыйдефект в миокарде [Crugh A.R.
et.al., 2012; Cury V et.al., 2013]. Мыпредполагаем, что усиление миграции стволовых клеток под действиемлазера в поврежденной микард позволит успешно бороться с явлениямиишемии и стимулировать репарацию за счет явлений неоангиогенеза иизменений в регуляции параметров микроциркуляции.503.2 Реакция сосудов микроциркуляторного русла миокарда налазерное облучение зон локализации красного костного мозга3.2.1 Реакция сосудов микроциркуляторного русла миокардачерез 1 сутки после окончания лазерного воздействияНа сроке 1 сутки относительная площадь сосудистого русла вгруппе динамического контроля (как с диффузным, так и с локальнымповреждением) достоверно не отличалась от значений интактногомиокарда (Таблица 5).
При воздействии лазерного излучения на красныйкостный мозг животных с интактным миокардом изменений площадисосудистого русла в миокарде не отмечалось.У животных с диффузным повреждением миокарда на первыесутки после окончания лазерного воздействия на красный костный мозготмечалось увеличение относительной площади сосудистого русла посравнению с группой с диффузным повреждением миокарда безвоздействия лазера, при этом отличий от показателей интактногомиокарда не было. Разницы между воздействием различных типовлазеров не выявлялось (Таблица 5).В группе с локальным повреждением миокарда увеличениеплощади сосудистого русла было статистически не значимым.
Мысвязываем это с наличием у данной группы животных сосудистогополнокровия (гиперемии) в ходе воспалительного процесса из-заострого повреждения миокарда (Таблица 5).На этом сроке исследования в группах животных, получившихлазерное воздействие на костный мозг, диаметр артерий в миокарде неменялся, но мы не встречали артерий с признаками спазма, в отличие отартерий в поврежденном миокарде животных без лазерного воздействиянакрасныйкостныймозг(Таблица6).Этоподтверждалосьстатистически значимым снижением индекса Керногана артерий послелазерного воздействия как в группе с диффузным, так и очаговымповреждением миокарда (Таблица 7), при этом в группах без лазерного51воздействияиндексКерноганаартерийдостовернопревышалпоказатели интактного миокарда.
При воздействии лазерного излученияна красный костный мозг животных с интактным миокардом измененийхарактеристик артериальных сосудов в миокарде не отмечалось.Таблица 5Относительная площадь сосудистого русла в миокарде через 1 суткипосле лазерного воздействия на костный мозг, %.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный18,2 (13,1; 24,5) 19,3 (14,0; 25,1) 20,2 (13,2; 26,4)миокардр1=0,754р2=0, 401р3=0,602диффузное13,9 (11,1; 15,5) 22,1 (19,4; 28,5) 23,5 (19,1; 29,2)повреждениер4=0,174миокардар1=0,009р2=0, 009р3=0,834р4=0,175р4=0,175локальное22,2 (18,9; 25,3) 26,3 (19,9; 32,5) 25,9 (20,4; 32,9)повреждениер4=0,251миокардар1=0,251р2=0,294р3=0,834р4=0,075р4=0,075р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокарда52Таблица 6Диаметр мелких артерий (мкм) в миокарде через 1 сутки послелазерного воздействия на костный мозгБез лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение980 нм670 нминтактный12,56 (7,23;12,79 (7,92;14,67 (7,71;миокард22,55)28,98)25,52)р1=0,347р2=0, 347р3=0,464диффузное9,66 (5,12;11,9 (9,94;12,45 (9,71;повреждение12,51)21,71)26,19)миокардар4=0,251р1=0,147р2=0,250р3=0,754р4=0,754р4=0,754локальное9,44 (6,45;15,7616,67повреждение23,11)(10,95;26,88)(12,53;26,82)миокардар4=0,917р1=0,174р2=0,174р3=0,754р4=0,347р4=0,347р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокарда53Таблица 7Индекс Керногана артерий (соотношение толщины стенки и диаметрасосуда) в миокарде через 1 сутки после лазерного воздействия накостный мозгБез лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный0,37 (0,26; 0,38) 0,31 (0,26; 0,39) 0,33 (0,27; 0,41)миокардр1=1,000р2=1,000р3=0,600диффузное0,49 (0,44; 0,58) 0,30 (0,22; 0,35) 0,32 (0,27; 0,37)повреждениер4=0,028миокардар1=0,009р2=0, 009р3=0,345р4=0,597р4=0,174локальное0,47 (0,39; 0,57) 0,30 (0,23; 0,36) 0,31 (0,25; 0,35)повреждениер4=0,036миокардар1=0,008р2=0, 009р3=0,751р4=0,347р4=0,207р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаПри сравнении морфометрических показателей артерий не былообнаружено отличий между воздействием разных типов лазеров(Таблица 6,7).Через сутки после окончания лазерного воздействия в миокарде сдиффузным повреждением отмечалось увеличение среднего радиусакапилляров.
В группе локального повреждения миокарда послелазерного воздействия на красный костный мозг не было изменений54просвета капилляров. Между воздействием различных типов лазеровдостоверной разницы при этом не отмечалось. В интактном миокардепосле воздействия лазерного излучения на красный костный мозг размеркапилляров не менялся. При этом ни одна из групп исследованиядостоверно не отличалась от интактного контроля (Таблица 8).Таблица 8Динамика радиуса капилляров (мкм) миокарда через 1сутки послелазерного воздействия на костный мозгинтактныйБез лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение980 нм670 нм3,56 (3,24; 4,87) 3,63 (3,35; 5,05) 3,68 (3,57 4,99)миокардр1=0,347р2=0, 251р3=0,917диффузное3,34 (3,11; 3,96) 4,02 (4,00; 5,73) 4,22 (4,02; 5,89)повреждениер4=0,347миокардар1=0,046р2=0,028р3=0,396р4=0,174р4=0,173локальное3,95 (3,84; 4,99) 4,62 (3,87; 5,92) 4,77 (3,92; 5,41)повреждениер4=0,175миокардар1=0,401р2=0, 347р3=0,917р4=0,175р4=0,175р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаРазмеры мелких вен достоверно не изменялись ни в одной изгрупп наблюдения (Таблица 9).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
