Диссертация (1139911), страница 3
Текст из файла (страница 3)
2005; Рыжакин С.М., 2005; ГутноваС.К., 2011].Было показано, что за счет активации синтеза белков тепловогошокалазерноеизлучениеденатурированныхбелковвосстанавливаетиструктуруальтерированныхчастичновнутриклеточныхорганелл. Оно уменьшает ишемические повреждения клеток сердца изону инфаркта миокарда [Yang Z. et al., 2011; Zhang R., et al., 2009].Послелазерногооблучениявишемизированноммиокардеувеличивается количество неповрежденных митохондрий, возрастаетуровень АТФ и белков теплового шока, стимулируется продукция VEGFв эндотелиальных клетках и клетках сосудистых гладких мышц,14возрастает экспрессия iNOS. что ведет к новообразованию сосудов,уменьшениюзоныинфарктаиускорениювосстановленияконтрактильной функции сердечной мышцы [Tuby H, Maltz L, Oron U.,2006; Физиотерапия: национальное руководство, 2009; Zhang R. et al,2009].Исторически первым методом применения лазерной терапии,разработанным около 25 лет назад, было внутривенное лазерноеоблучение крови (ВЛОК) гелий-неоновым лазером [Терехов А.И., 2004;Давыденко Т.
Е., 2006; Газданова А.А., 2009; Хосровян А.М., 2010].ВЛОК считается важным методом гемокоррекции [Николаевский Е.Н.,2004]. Под действием лазерного облучения происходит нормализацияреологических свойств крови, увеличение сократительной способностилевого желудочка, нормализация электрической стабильности миокарда[ Кожура Л.В. c соавт., 1993; Сиренко Ю.Н.
c соавт., 1991; Давыденко, Т.Е. 2006, Лозовая Л.П., 2005; Тимошенко Т.Е., 2010]; увеличиваетсяколичество и активность иммунокомпетентных клеток, происходитстимуляция фагоцитоза, повышается бактерицидная активность крови[Мешалкин Е.Н., Сергиевский В.С., 1989; Авруцкий М.Я. c соавт., 1991],стимуляция эритропоэза, улучшение кислородтранспортной функцииэритроцитов, [Авруцкий М.Я. c соавт., 1991; Бриль Г.Е., 2000; ГирееваЕ.Ю., 2010; Байбеков И.М.
Стрижков Н.А., 2012]. ВЛОК активируетантиоксидантнуюсистему,способствуетутилизациипродуктовперекисного окисления липидов [Гиреева Е.Ю., 2010]. Терапияоказываетгипокоагуляционноеифибринолитическоедействие,сочетающееся с эффектом ускорения кровотока в микрососудах, чтосоздаетоптимальныеусловиядлянормализациинарушеннойгемодинамики [Савина Л.В., Зиньковская Т.М., 1992; Бойчев О.Д., 2002;Давыденко Т.Е. 2006; Крифариди А.С., 2008]. Уменьшается агрегацияэритроцитовитромбоцитов,улучшаетсяфункцияэндотелия[Александрова О.М., 2008; Бурдули Н.М., Кехоева А.Ю., 2010]. Однако,15при данном виде лазерной терапии требуются специальные стерильныесветоводы, проведение пункции вены, лазерное воздействие достаточнодлительно по времени из-за малой мощности излучения.Развитие лазерных технологий привели к появлению новыхтерапевтическихлазерныхаппаратов,излучающихвближнейинфракрасной области спектра с мощностью излучения в импульсе до 58 Вт и более, а также аппаратов высокой мощности для применения вхирургии.
[Минаев В.П., 2012] Было показано, что излучение вдиапазоне 800-1000 нм глубоко проникает в биологические ткани, чтопозволяет проводить воздействие неинвазивными методами. [БуйлинВ.А., 1998; Кузнецов С.И., 2007] Были разработаны методы чрезкожного(надвенного) облучения крови, а также многообразные методикивоздействия на биологически активные точки, накожного воздействия наобласти проекции отдельных органов [Амиров Н.Б., 2004; СоловьеваЕ.Л., 2006]. Было показано, что, несмотря на более низкую энергиюфотона, лазерное ИК излучение также вызывает положительныеизменения в функционировании ССС при различных заболеваниях[Кузнецов С.И.
2007; Сапожников М.Ю. с соавт 2012;].В настоящее время в сотрудничестве врачей и производителеймедицинской аппаратуры разработано большое количество методиклазерноголечениязаболеванийсердечно-сосудистойсистемы[Бабушкина Г.В., Картелишев А.В., 2000; Васильев А.П., 2003; МосквинС.В., Ачилов А.А., 2008; Илларионов В.Е., 2013]. Опыт применениялазернойтерапииобобщенвнациональномруководстве[Физиотерапия : национальное руководство, 2009]. Однако режимылазерноговоздействияподбираютсяэмпирически.Существуетпредставление о довольно узком терапевтическом окне плотностимощности при проведении лазерной терапии. [Бриль Г.Е. 2000; КаруТ.Й., 2005; Загускин С.Л., 2005].
Считается, что при повышениимощности излучения выше определенного уровня вместо усиления16пролиферации клеток наблюдается ее ингибирование. Однако этиданные были получены преимущественно на культурах тканей и немогут быть перенесены на организм из-за многообразия процессов,происходящих в живых тканях, увеличенного теплообмена и обменаэнергиейзасчеткровотока,расположениятканей-мишенейтерапевтического воздействия на значительной глубине. Все это создаетнеобходимость изучения физиологического воздействия лазерногоизлучения в разных режимах на сложных живых объектах вэксперименте.В последние годы были разработаны методики применениявысокоинтенсивного лазерного излучения в терапевтических целях (такназываемогосреднеинтенсивноголазерногоизлучения).Высокиемощности лазерной энергии, применяемые в специальных режимах, неповреждающих кожные покровы, используютсядля достиженияэффекта в глубоко лежащих тканях [Патент 2292925 РФ, 2004;Головнева Е.С.
и др. 2012, 2013; Alayat M.S. et al., 2014; Santamato A. etal., 2009; Fiore P. et al., 2011; Stiglić-Rogoznica N., 2011; Lee S. et al.,2014;KheshieA.R.etal.,2014].Эффективностьприменениясреднеинтенсивного лазерного излучения в терапевтической практикетребуетпроведениядальнейшихисследованиймеханизмовиприменимости данного воздействия при различных патологиях.1.2Влияние лазерного излучения на красный костный мозгВ последнее время возрос интерес к воздействию лазерногоизлучения накрасный костный мозг и отдельные популяции клетоккостномозгового происхождения [Dörtbudak O.
et al., 2000; GuzzardellaG.A. et al., 2002; El-Maghraby E.M. et al., 2013; Ebrahimi T. et al., 2012]. Вчастности изучались возможности использования лазерного излучениядля «прекондиционирования» клеток красного костного мозга дляклеточной терапии, их активизации и повышения их пролиферативного17потенциала [Giannelli M. et al., 2013; Anwer A.G.
et al., 2012; AlGhandi A.et al., 2012]Показано, что при воздействии лазерного излучения красногогелий-неонового лазера (633 нм) и инфракрасного лазера (890 нм)отмечалась пролиферация клеток красного костного мозга и увеличениепотенциала к образованию колоний, причем эффект наблюдался как invitro, так и in vivo [Семенков В.Ф. и др., 1993; Vacek A. et al., 1990;Pyczek M. et al., 1994; Garavello I. et al., 2004].При воздействии лазерного излучения на область бедра крыс,предварительнооблученныхгамма-излучением,восстанавливаласьпролиферация клеток красного костного мозга как в леченной, так и в неподвергшейся действию излучения конечности.
Таким образом, былопоказано, что лазерное излучение оказывает системное действие[Kolesnikova A.I. et al., 1998].Послеоблучениягелий-неоновымлазеромповрежденнойбедренной кости крысы увеличивалось новообразование сосудовкостного мозга, наблюдалось ускорение депозиции костного матрикса иактивное восстановление поврежденной ткани [Garavello I. et al., 2004].Работы, исследовавшие реакцию тучных клеток красного костногомозга налазерное излучениевоздействиепоказаликрасное и инфракрасное лазерноеактивациюихдегрануляции,увеличениеколичества и повышение относительной плотности сосудов костногомозга [Кравченко Т.Г., 2008].Приисследованиидействиянизкоинтенсивноголазерногоизлучения на мезенхимальные стволовые клетки красного костногомозгабылопоказано,чтонизкоинтенсивнаялазернаятерапиястимулировала их пролиферацию в широком диапазоне плотностейэнергии.
Значительно увеличивалась секреция этими клетками факторовроста и ускорялась их дифференциация в остеобласты и нейроны нафоне цитокиновой стимуляции. Таким образом, лазерное воздействие18может служить для прекондиционирования МСК перед трансплантацией[Hou J.F., 2008; Soleimani M., 2012]. Важно, что при этом под действиемлазерногоизлученияувеличиваетсявысвобождениеизклетокразнообразных факторов роста bFGF, IGF-I и IGFBP3 [Saygun I., 2012].Серия исследований, проведенных H Tuby с соавторами показала,что у крыс после хирургически вызванного инфаркта миокарда причерезкостномоблучениикостногомозгабедраусиливаетсяпролиферация мезенхимальных клеток красного костного мозга, ихмобилизация и специфический хоуминг вповрежденную сердечнуюмышцу [Tuby H., Maltz L., Oron U.
2011; Oron U., 2011]. Даннаяпроцедура также вызвала выраженное и статистически значимоеуменьшение рубца и дилатации желудочка после инфаркта посравнению с крысами, у которых облучение после инфаркта непроводилось. После облучения красного костного мозга диоднымлазером с длиной волны 804 нм через световод диаметром 1,5 ммплотностью мощности 10 мВт/см2 в течение 100 секунд наблюдалосьуменьшение инфаркта на 55% по сравнению с контролем, статистическизначимо увеличивалось количество циркулирующих макрофагов имезенхимальных стволовых клеток. На границе зоны инфарктанаблюдалось формирование новообразованных кардиомиоцитов, чтоподтверждалось их ультраструктурными особенностями [Tuby H.,Yaakobi T., et al., 2013]. Также было показано отсутствие каких-либодолговоременных побочных эффектов на организм животных прилазерном воздействии, как в оптимальной дозе, так и в дозе, в 8 разпревышающей оптимальную [Tuby H., Hertzberg E., Maltz L.
et al., 2013].1.3Тучные клетки в регуляция репарации и микроциркуляцииТучные клетки обнаруживаются практически во всех органах итканях. Они обычно тесно прилежат к периферическим нервам,кровеносным и лимфатическим сосудам, поэтому вырабатываемые ими19биологически активные вещества являются легко доступными длянервныхокончаний,эндотелия,гладкомышечныхклетокифибробластов [Гавришева Н.А., Ткаченко С.Б., 2003]. Благодарясложным функциональным взаимодействиям с клеточным окружениеми системами организма систему тучных клеток иногда рассматриваюткак специфическую регуляторную сеть [Арташян О.С. и др., 2006;Юшков Б.Г. и др., 2006].Большое количество работ посвящено роли тучных клеток вфизиологии и патологии сердца, где они принимают активное участие впроцессахвоспаления,структурнойперестройкитканейинеоангиогенеза [Levick S.P.
et al., 2011]. ТК сердца относятся кпопуляции соединительнотканных ТК. В норме ТК в сердце немного, ноих количество резко возрастает при миокардите и различных типахкардиомиопатийиприэкспериментальнойпатологиимиокарда[Ерохина И.Л.и др., 2006; 2009; Жданов В.С. и др., 2006; Gilles S. et al2003; Somasundaram P. et al., 2005; Levick S.P.
et al., 2011]. Количествотучных клеток в сердце резко увеличивается после инфаркта миокарда вфазе заживления, особенно в областях накопления коллагена. [Engels W.et al., 1995; Frangogiannis N.G. et al., 1998; Kinet J.P., 2007; Levick S.P. etal., 2011].Имеются данные о том, что при сердечно-сосудистой патологииТК участвуют в индукции гипертрофии сердца и фиброза, которыеприводят, в конечном счете, к сердечной недостаточности [Shiota N. etal., 2003; Levick S.P. 2011]. В связи с этим делаются попыткимодулировать ход течения патологического процесса с помощьюразличных препаратов – стабилизатов мембран тучных клеток,блокаторов гистамина и пр.
[Fairweather D. et al., 2004; Reid A.C. et al.,2011; Kennedy S. et al., 2013]Тучныепроисхождение.клеткиИх(мастоциты,ТК)предшественникомимеюткостномозговоеявляютсяCD 34+20плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки с фенотипомFcPI-, c-kit+ [Dahlin J.S., Hallgren J., 2014]. Предшественники тучныхклеток выходят в кровь, а затем мигрируют в ткани, где и происходит ихокончательное созревание и формируется специфический фенотип, чтообеспечивает выполнение ТК различных функций в зависимости от видаткани [Быков В.Л., 1999, 2000; Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., 2001; GalliS.J.















