Диссертация (1139911), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Восстановлению микроциркуляции вмиокардеспособствуетактивациятучныхклеток,повышениеэкспрессии факторов роста, ферментной активности в миокарде,увеличение содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов истволовыхклетоксовокупностивпериферическойприводятккрови.нормализацииЭтиизменениясосудистоговтонуса,увеличению площади сосудистого русла в миокарде и улучшениюкислородтранспортных функций крови. На основании полученныхданных возможна разработка неинвазивных методов лечения инфарктамиокарда и ишемических синдромов в кардиологической практике.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования внедрены в учебный процесс кафедрнормальной физиологии, патологической физиологии ГБОУ ВПО"Южно-Уральскогомедицинскогоуниверситета"Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Положения, выносимые на защиту.1.Среднеинтенсивное лазерное воздействие на зоны локализациикрасного костного мозга приводит в поврежденном миокарде куменьшению площади ишемических изменений, уменьшению площадиколлагеновыхволоконсоединительнойткани,улучшениюмикроциркуляции и увеличению площади сосудистого русла на фонеповышения функциональной активности тучных клеток, экспрессиифактора роста сосудистого эндотелия и активности желатиназ.92.Выраженность репаративных изменений, наблюдаемых в миокардепосле среднеинтенсивного лазерного воздействия на зоны локализациикрасного костного мозга, не отличается при использовании длины волны670 и 980 нм.3.Среднеинтенсивное лазерное облучение зон локализациикрасногокостного мозга у животных с повреждением миокарда вызывает впериферическойкровиповышениесодержанияэритроцитов,лейкоцитов, уровня гемоглобина, у больных с инфарктом миокардапосле лазерного облучения в крови отмечается повышение содержанияCD 34+/45+ клеток.Личный вклад автораОсновнаяидея,планированиенаучнойработы,включаяформулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общейконцепции диссертационного исследования, формулирование целей изадач, разработка дизайна исследования проведены совместно снаучным руководителем Головневой Еленой Станиславовной, доктороммедицинских наук,ГБОУВПОпрофессором кафедры Нормальной физиологииЮУГМУМинздраваРоссии.Моделированиеитерапевтическое воздействие лазером на лабораторных животных,морфологические, морфометрические, биохимические исследования иоценка микроциркуляции выполнены при участии сотрудников ГБУЗЦОСМП «Челябинский государственный институт лазерной хирургии».Исследованиепериферическойкровинапроточномцитометрепроводилось совместно с сотрудниками ГБУЗ «Челябинская областнаядетская клиническая больница».Анализ современной отечественной и зарубежной литературы поизучаемой проблеме,интерпретацияистатистическая обработка первичных данных,анализполученныхрезультатов,написаниеиоформление рукописи диссертации, представление результатов работы внаучныхпубликацияхиввидедокладовнавсероссийских10конференциях осуществлялись соискателем лично.Соответствие паспорту специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютпаспортуспециальности 14.03.03 – патологическая физиология.
Результатыпроведенногоисследованиясоответствуютобластиисследованияспециальности, конкретно – пунктам 2, 8 и 10 паспорта специальности.Апробация работы.Основные положения работы представлены на V Всероссийскойконференции,посвященной100-летиюсоднярожденияВ.Н.Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем»(Санкт-Петербург,2007),Всероссийскойконференции"Научноенаследие акад. Л.А.Орбели. Структурные и функциональные основыэволюции функций, физиология экстремальных состояний" (СанктПетербург, 2008), I международной научно-практической конференции«Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования вфизиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2010), Российском научномфоруме на Урале с международным участием «Актуальные вопросыфундаментальной медицины» (Екатеринбург, 2014), I и II Национальномконгрессе по регенеративной медицине, (Москва, 2013, 2015).ПубликацииСоискатель имеет 12 опубликованных работ по теме диссертации, из них 6публикаций в научных журналах (4 статьи, 1 обзорная статья, 1 тезисыконференции), которые включены в перечень ВАК российских рецензируемыхнаучных журналов и изданий для опубликования основных научных результатовдиссертации.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 145 страницах машинописного текста,состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований иобсуждения результатов, заключения, выводов.
Библиографический списоквключает 323 источника: 113 на русском языке, 210 иностранных. Работасодержит35таблиц,5рисунков.11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1Физиологические основы лазерной терапии в кардиологииСтимулирующеедействиенизкоинтенсивноголазерногоизлучения на биологические объекты было открыто вскоре послеизобретения лазера в середине прошлого века.
Эти открытия привели ксозданию нового направления в медицине – лазерной терапии [Chung H.,2012; Москвин С.В., 2014; Karu T., 2013]. В настоящее время лазернаятерапия применяется для лечения широкого спектра острых ихронических заболеваний: для снятия боли, отеков и воспаления [AokiA. et al., 2008; Alves A.N. et al., 2014; Yousefi-Nooraie R. et al., 2007;Uemoto L. et al., 2013], ускорения заживления после хирургическихопераций [Гавриленко А.В., Мусаев М.М., 2011; Кукольникова Е.Л.,Жуков Б.Н., 2011; Черниховская Н.Е. и др.., 2013; Jin R. et al., 2013].Эффективность лазерной терапии во многих областях доказанарандомизированными испытаниями с плацебо-контролем и путемметаанализа клинических данных [Yousefi-Nooraie R.et al., 2008; ChowR.T.
et al., 2009; Bjordal J.M. et al., 2011; Pereira T.S. et al., 2014; He W.L.et al., 2014].Однако механизмы процессов, происходящих в организме прилазерном воздействии, до сих пор остаются неясными. Лазерноеизлучениевотличиеотдругихисточниковсветаявляетсямонохроматичным, когерентным и сильно поляризованным [ПлетневС.Д., 1996]. Когерентность и поляризациялазерногосвета непроявляются при взаимодействии лазерного излучения с монослоямиклеток или тонкими слоями ткани. Однако за счет интерференциикогерентного излучения достигается пространственная неоднородностьдоставки световой энергии, что может вызывать дополнительныйтерапевтический эффект в глубоких слоях ткани.
[Кару Т.Й., 2005; KaruT.I., 2003].12Вкачествеисследователямипервичныхакцептороврассматриваютсянескольколазерноговеществизлучениясразнымспектром поглощения, каждое из которых может запускать каскадысобытий на клеточном уровне. Это может быть молекулярный кислород,растворенный в водной фазе, на роль которого указывают С.Д. Захаров исоавторы, изучившие его роль в опытах по определению реакциимембраны эритроцитов на облучение лазерами с различными длинамиволн [Захаров, С.Д. и др., 2003; Захаров, С.Д., Иванов А.В., 2006]. Ещеодним универсальным акцептором лазерного излучения может служитьдыхательный фермент цитохром-с-оксидаза, терминальный ферментдыхательной цепи, содержащийся в митохондриях большинства клеток.С его спектром поглощения совпадают максимумы фотоактивацииклеточных процессов на длинах волн 620, 680, 760 и 820 нм, что былопоказано в многочисленных работах Т.Й.
Кару с соавторами [Кару Т.Й.,2005; Karu T.I. et.al., 2003; 2005(a,b); 2010] . Эндогенные порфирины,содержащиеся в клетках крови, могут служить акцептором лазерногоизлучения в красной области спектра [Клебанов Г.И., 2000, 2003;Мачнева Т. с соавт 2012; Mi X.Q., 2006].
Вполне вероятно, что общиймеханизм воздействия лазерного излучения – локальный перегревклеточных структур за счет поглощения лазерного излучения любымиподходящими хромофорами. Это приводит к разжижению цитоплазмывследствие локального повышения температуры (переход из состоянияцитогеля в цитозоль), повышению концентрации внутриклеточногокальция и запуску широкого спектра кальций-зависимых процессов,которые и определяют стимулирующее действие лазерного облучения[Загускин С.Л., 2005; Москвин С.В., 2014].В результате запуска каскада внутриклеточных реакций, в ответнавоздействиелазерногоизлучениянаблюдаетсяповышениеустойчивости клеток к апоптозу [Snyder S.K. 2002; Shefer G., 2002; ParkI.S., Chung P.S., Ahn J.C., 2014], деконденсация хроматина и активация13процессов транскрипции [Бугаева И.О., 2006], усиление пролиферации[Pereira A.N.
et al., 2002; Kreisler M. 2002; Hawkins D., 2007; Hou J.F. etal., 2008; Barboza C.A., 2014; Lan C.C. 2009; Soleimani M. et al., 2012],способности клеток к миграции и адгезии [Khadra M. 2005], выделениеактивных форм кислорода [Fujimaki Y. et al., 2003; Beckmann KH, et al.,2014; Migliario M et al., 2014] и оксида азота [Клебанов Г.И. с соавт.,2003; Черток В.М. с соавт 2007; Горшкова О.П., 2013; НечипуренкоН.И., 2008; Lindgård A.
et al., 2007], увеличение активности ферментов[Владимиров Ю. с соавт., 2004; Kao M.J., Sheen L.Y., 2003; Kujawa J. etal., 2004; Primo F.L. et al., 2011], запускается каскад Ca2+ зависимыхпроцессов [Полтанов Е.А. 2005]. Изменение одного из параметровклеточного гомеостаза вызывает целый каскад других изменений, что иобъясняет многообразие биологических откликов в ответ на облучениелазером [Кару Т.Й., 2005].Лазерная терапия нашла широкое применение в кардиологии.ИсследователямиотмечаетсяцелыйрядэффектовНИЛИ:вазодилятация, улучшение микроциркуляции, формирование и ростновых микрососудов [Кулова Л.А., Бурдули Н.М., 2014; Cury V. 2013;Park I.S., Chung P.S., Ahn J.C., 2014], снятие болевого синдрома поддействием НИЛИ [Полтанов Е.А.















