Диссертация (1139911), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Имеется точка зрения, что предшественники тучных клетокпопадают из крови в ткани через неповрежденную сосудистую стенку иуже в тканях приобретают специфические маркеры мастоцитов. Другаяточказрениясостоитвтом,чтовтканипопадаютужедифференцированные тучные клетки из соседних областей и из78кровотока. В любом случае хемоаттрактантами для тучных клетокявляются: ламинин, компоненты комплемента, интерлейкины 3, 4, 5фактор стволовых клеток, трансформирующий фактор роста β, факторроста сосудистого эндотелия, основной фактор роста фибробластов,фактор роста тромбоцитарного происхождения, инсулиноподобныйфактор роста. Эти цитокины появляются в очаге воспаления ивыделяются не только клетками воспалительного инфильтрата, но исамимитучнымиисточникамиклетками.Стволовыевышеперечисленыхклеткитакжехемоаттрактантов.являютсяОсновнымфактором, который способствует и непосредственно стимулируетпролиферацию и развитие тучных клеток, является фактор стволовыхклеток(ФСК).ФСКи/илиегорастворимаяформаявляетсяхемотаксическим фактором для тучных клеток и их предшественников.ФСК не только вызывает адгезию тучных клеток к другим клеткам икомпонентам экстрацеллюлярного матрикса, но также содействует ихпролиферации, поддерживает их дифференцировку, созревание ифункционирование [Кондашевская Е.А., 2010, Юшков Б.Г., 2013].Обращало на себя внимание значительное снижение интегральнойоптической плотности тучных клеток, выраженное во всех группахнаблюдения, включая интактный миокард (Таблица 26).Таким образом, на 10 сутки после окончания лазерноговоздействия на костный мозг реакция тучных клеток поврежденногомиокарда проявляется в усилении дегрануляции, снижении оптическойплотностииувеличенииколичества.наблюдается в интактном миокардеПодобныхизмененийнеи поврежденном миокардеживотных группы контроля.
Можно сделать вывод, что лазерноевоздействие на костный мозг активирует достаточно специфичнуюреакцию тучных клеток, необходимую для успешной репарациимиокарда.79Таблица 26Динамика интегральной оптической плотности тучных клеток вмиокарде после 10 суток лазерного воздействия на красный костныймозг, усл. ед.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение980 нм670 нминтактный10640 (8346;8891 (8237;8977 (8291; 9947)миокард12579)10748)р2=0, 347р1=0,347р3=0,465диффузное8946 (8132;7243 (6831;7462 (6042; 7724)стрессовое10342)7372)р2=0, 009повреждениер4=0,464р1=0,009р4=0,016миокардар3=0,602р4=0,009локальное8653 (8245;7939 (6931;7541 (6811; 7943)лазерное10348)8072)р2=0, 016повреждениер4=0,464р1=0,016р4=0,028миокардар3=0,754р4=0,047р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаПо данным литературы при инфаркте миокарда ТК играютважную роль в замещении погибших кардиомиоцитов.
Выделяемые ТКфакторы роста стимулируют пролиферативную активность клетокмиокарда[Entman M.L. et al., 2000; Somasundaram P. et al., 2005]. Сдругой стороны, продуцируемые ТК цитокины и факторы роста, такие80как оФРФ, ФРСЭ, ТФР и др., способствуют не только реваскуляризацииповрежденной ткани, но и привлечению в зону формирования рубцафибробластов.Этопредположениесогласуетсясданнымиоконцентрации ТК в зонах экспрессии PCNA (Proliferating Cell NuclearAntigen) при инфаркте миокарда [Frangogiannis N.G. et al., 1998; EntmanM.L.
et al., 2000; Ren G. et al., 2003; Somasundaram P. et al., 2005]. Понашим данным, усиление активности миокардиальных тучных клетокпосле лазерного воздействия на красный костный мозг у животных сповреждением миокарда приводило к положительным репаративнымизменениям - уменьшению площади ишемических изменений исоединительной ткани, росту площади сосудистой сети и улучшениюфункциональных характеристик сосудистого русла. CD34+/45+813.5. Динамика экспресcии фактора роста сосудистого эндотелия(VEGF) в миокарде после лазерного воздействия на красныйкостный мозг.Экспрессия VEGF в поврежденном миокарде достоверно непревышала показатели интактного миокарда (Таблица 27).В поврежденном миокарде VEGF визуализировался как внутри-,так и внеклеточно (Рисунок 9, 10).
Наибольшую экспрессию VEGF мынаблюдали в эндотелиальных клетках мелких кровеносных сосудов.Положительная реакция также фиксировалась в лейкоцитах и тучныхклетках, инфильтровавших область лазерного очага, отмечалась вобластибазальныхмембран,врыхлойсоединительнойткани,окружающей образующиеся сосуды.Лазерное облучение костного мозга приводило к повышениюэкспрессии VEGF в поврежденном миокарде, отмечаемой на 1 сутки и10 сутки (Таблица 27, 28) как в группе с диффузным повреждением, таки с локальным очагом. При этом статистически достоверных отличий вэкспрессии этого фактора роста при воздействии разных лазеров неотмечалось. В группе животных с интактным миокардом и воздействиемлазера на костный мозг изменений в экспрессии VEGF не наблюдалось.Известно, что ишемия тканей приводит к стимуляции продукцииVEGF через HIF-1, однако на практике вырабатываемого VEGF обычнонедостаточно для обеспечения компенсации дефицита кровоснабженияростом новой сосудистой сети.
Привлечение в зону ишемии миокардаклеток-источников VEGF позволяет решить эту проблему.По данным литературы значимыми источниками этого факторароста являются циркулирующие стволовые клетки, причем какгемопоэтические, так и мезенхимальные. [Yang Y., Chen Q.H., Liu A.R.,2015].Тучные клетки также выступают источником VEGF, которыйможет выделяться как при экзоцитозе гранул, так и мерокринно в ответ82на внешние воздействия и цитокиновую стимуляцию. [Киселева Е.П.
идр., 2009; Theohdrides T.C. et.al. 2010]. Кроме этого, в зоне поврежденияткани синтезировать VEGF могут активированные макрофаги иэндотелиальные клетки [Головнева Е.С., 2003]. Таким образом, прирепарации миокарда тканевой пул этого фактора роста можетформироватьсяблагодарядеятельностимножестваклеточныхсообществ.Рисунок 9. Экспрессия VEGF в миокарде с диффузным повреждением,10-есутки(безлазерноговоздействиянакостныймозг)иммуногистохимическая реакция, ув.
х 200.Рисунок 10. Экспрессия VEGF в миокарде с диффузным повреждением,10-е сутки после лазерного воздействия на красный костный мозг (980нм), иммуногистохимическая реакция, ув. х 200.83Таблица 27Экспрессия VEGF в миокарде через 1 сутки после лазерного воздействияна красный костный мозг, усл.ед.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный11,6 (7,8; 15,1)миокард14,4 (9,6; 19,9)14,5 (9,9; 19,4)р1=0,347р2=0,347р3=0,917диффузное16,1 (11,5; 18,3)29,2 (19,9; 36,1)25,1 (20,1; 33,5)стрессовоер4=0,175р1=0,009р2=0, 009р3=0,834р4=0,009повреждениер4=0,009локальное17,1 (13,1; 18,8)29,8 (21,6; 39,9)25,5 (20,9; 39,4)лазерноер4=0,076р1=0,009р2=0,009р3=0,347р4=0,009повреждениер4=0,009р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаПо литературным данным известно, что для индукции сосудистогороста необходимо соблюдение двух основных условий.
В зонеобразования нового сосуда должна быть достигнута адекватнаяконцентрация факторов роста и их рецепторов, что усиливаетпролиферативную активность эндотелиальных и гладкомышечныхклеток, их миграцию и способности к дифференцировке. Дляобеспечения процесса миграции клеток, необходима активация рядапротеолитических ферментов, обеспечивающая разрушение контактов84Таблица 28Экспрессия VEGF в миокарде после 10 суток лазерного воздействия накрасный костный мозг, усл.ед.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный14,6 (10,2; 15,6)миокард15,1 (10,3; 17,2)14,9 (9,7; 16,8)р1=0,294р2=0,347р3=0,317диффузное15,7 (14,7; 18,4)28,3 (21,3; 35,3)25,2 (19,2; 38,4)стрессовоер4=0,075р1=0,009р2=0,009р3=0,916р4=0,009повреждениер4=0,009локальное16,2 (11,3; 19,1)25,5(19,8; 32,7)27,4 (20,1; 35,4)лазерноер4=0,174р1=0,009р2=0,009р3=0,347р4=0,009повреждениер4=0,009р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаклеток между собой, с базальными мембранами.
При этом фактор ростасосудистого эндотелия является главным регулятором процессоввзаимодействия ферментов и других факторов роста в процессенеоангиогенеза [Головнева Е.С., 2003; Theoharides T.C. et.al., 2010;Ekström K. et.al., 2012]. Так, взаимодействие VEGF с основнымфактором роста фибробластов носит синергичный характер. FGF-2способен индуцировать экспрессию клеточных рецепторов для VEGF, вто время как VEGF стимулирует синтез клетками FGF-2 [Gaber M.A.et.al., 2014].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
