Диссертация (1139911), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Острое повреждение миокарда является триггерным моментом вразвитии ответа тучных клеток и локального воспаления. Известно, чтопродукты клеток нейтрофильного ряда, такие как активные радикалыкислорода,цитокиныиферментыстимулируютвыходгранулмастоцитов.
Макрофаги, выделяя провоспалительные ИЛ 1β, 6, 8,фактор некроза опухолей, способствуют дегрануляции тучных клеток.Компоненты комплимента С3а, С5а также являются классическимистимуляторами дегрануляции [Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., 2001;Арташян О.С. и др., 2006; Levick S.P., 2011]. При диффузномповреждениимиокардаувеличенияиндексадегрануляцииненаблюдалось.
По данным литературы, при моделировании хроническогострессавпервыедниэкспериментаотмечаетсяинтенсивнаядегрануляция мастоцитов, с индексом, приближающимся к 50-60%, ачерез месяц наблюдений этот показатель значительно снижается[Синцов Д.Л. и др., 2007].На сроке 1 сутки мы не обнаружили достоверной разницы индексадегрануляции миокардиальных тучных клеток в группах животных,получавших и не получавших лазерное воздействие на красный костныймозг (Таблица 21).Количество тучных клеток в поврежденном миокарде по нашимданным достоверно не отличалось от значений интактого миокарда(Таблица 22). Мы связываем это с большим разбросом показателей вэксперментальныхгруппах,хотяподаннымлитературыприэкспериментальном инфаркте миокарда количество мастоцитов в тканисердца увеличивается [Ерохина И.Л.
и др., 2006; Levick S,P. 2011]. Навозможности миграции тучных клеток сердечно-сосудистой системызначительноевлияниеоказываетренин-ангиотензиноваясистема,чрезмерная активность которой тормозит их хоуминг в миокард72[Ерохина И.Л. и др., 2009]. Возможно, это объясняет отсутствиеувеличения количества матоцитов в группе с диффузным повреждениеммиокарда.Таблица 22.Количество тучных клеток в миокарде через 1 сутки после лазерноговоздействия на красный костный мозг, ед/поле зрения, ув.
400.интактныйБез лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение980 нм670 нм5,83 (5,03; 6,55) 5,91 (5,43; 6,82)миокардр1=0,3475,71 (5,35; 6,23)р2=0,675р3=0,464диффузное6,58 (5,44; 7,276,73 (5,33; 8,08)6,71 (5,27; 8,55)стрессовоер4=0,402р1=0,602р2=0,602повреждениер3=0,91р4=0,250миокардар4=0,250локальное7,21 (5,76; 8,11) 7,27 (5,61; 8,73)7,22 (5,83; 8,56)лазерноер4=0,174р1=0,754р2=0,464повреждениер3=0,917р4=0,142миокардар4=0,174р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаНа 1 сутки количество мастоцитов в поврежденном миокарде вгруппах животных получавших и не получавших лазерное воздействиена костный мозг статистически достоверно не менялось (Таблица 22).Интегральнаяоптическаяплотность,являющаясямеройгранулярной насыщенности тучных клеток и содержания в нихбиологически активных веществ, в группах животных с повреждением73миокардане отличалась от интактного контроля.
После лазерноговоздействия на красный костный мозг этот показатель достоверно ещеснижался в группах с повреждением миокарда, но не в контрольнойинтактной группе (Таблица 23). Между различными типами лазеровотличий не наблюдалось.Таблица 23Интегральная оптическая плотность тучных клеток в миокарде через 1сутки после лазерного воздействия на красный костный мозг, усл. ед.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный10640 (8346;9444 (8541;9672 (8483; 9475)миокард12579)10200)р2=0,601р1=0,601р3=0,465диффузное8946 (8132;7852 (6539;7877 (6498; 8047)стрессовое10342)8085)р2=0,009повреждениер4=0,464р1=0,009р4=0,028миокардар3=0,602р4=0,028локальное8653 (8245;7439 (7121;7443 (6835; 7583)лазерное10348)8171)р2=0, 017повреждениер4=0,464р1=0,028р4=0,028миокардар3=0,464р4=0,047р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокарда74Анализируя этот срок эксперимента, можно сделать вывод, чтопризнаков непосредственного влияния лазерного облучения на тучныеклетки миокарда, которое могло бы проявиться в виде измененияэкзоцитоза гранул, в первые сутки мы не обнаружили.
Но изменениеоптическиххарактеристиктучныхклетоксвидетельствуетобактивности мерокринового типа секреции, происходящего в ответ наразнообразныевнешниестимулы.Влитературеописанокакодновременное наличие двух типов секреции биологически активныхвеществ у мастоцитов, так и наблюдения изолированного процессамерокриновой секреции у животных с гиподинамическим стрессом ивоспалением. [Мухлынина Е.А., Юшков Б.Г., 2013; Azouz N.P. et.al.,2015].Известно,чтолипидныемедиаторы:простагландины,тромбоксаны и лейкотриены, могут выделяться во внеклеточныйматриксбезвидимойпериваскулярномудегрануляциирасположениюТК,тучныхихклеток.липидныеБлагодарямедиаторыусиливают проницаемость сосудистых стенок, индуцируют экспрессиюадгезивныхмолекулнаэндотелииилейкоцитах,оказываютхемотаксическое влияние налейкоциты.
Также, по мерокриновому типу,тучной клеткой могут секретироваться цитокины, не связаные сгепарансульфатами и оказывающие влияние на пролиферацию иангиогенез [Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., 2001; Мухлынина Е.А.,Юшков Б.Г., 2013].3.4.2. Реакция тучных клеток миокарда через 10 суток послеокончания лазерного облученияНа 10 сутки индекс дегрануляции тучных клеток в интактноммиокарде после воздействия лазером на красный костный мозг неменялся.Вгруппесдиффузноповрежденныммокардоминдексдегрануляции через 10 суток после окончания лазерного воздействия на75костныймозгбылдостоверновыше,чемуживотных,неподвергавшихся воздействию лазера (Таблица 24). На этом срокеэксперимента реакция тучных клеток могла являться отражением такихрепаративных процессов как перестройка и ретракция соединительнойткани, а также неоангиогенез.Таблица 24Индекс дегрануляции тучных клеток в миокарде через 10 суток послелазерного воздействия на красный костный мозг, %.До лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучения 670 нм980 нминтактный26,8 (22,3; 29,4) 27,6 (24,1; 29,8) 26,8 (25,4; 27,9)миокардр1=0,675р2=0,916р3=0,083диффузное31,5 (28,1; 35,1) 35,9 (35,2; 38,7) 38,1 (36,6; 39,1)стрессовоер4=0,075р1=0,047р2=0,047повреждениер3=0,293р4=0,009миокардар4=0,009локальное38,6 (31,1; 42,3) 42,3 (40,2; 45,3) 44, 2 (41,5; 45,9)лазерноер4=0,028р1=0,047р2=0,047повреждениер3=0,602р4=0,009миокардар4=0,009р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаИзвестно, что после угасания острого воспаления тучные клеткистановятся главным источником факторов роста, необходимых дляпролиферациии сосудистого эндотелия в ткани.
Другой важнойсоставляющей неоангиогенеза и репарации тканей является достаточная76ферментная активность, обеспечивающая миграцию клеток [ГоловневаЕ.С.. 2003; Юшков Б.Г. и др., 2011].Тучныеклеткиявляютсяпродуцентамифактораростасосудистого эндотелия, фактора роста фибробластов, металлопротеиназ,а благодаря синтезу химазы - активаторами плазминовых протеаз.[Nienartowicz A. et al., 2006; Okayama, Y., 2006].На 10 сутки происходило равномерное увеличение количествадегранулирующих клеток с разной степенью дегрануляции (от 1-2гранул за пределами клетки до тотального выхода гранул), поэтомуможно сделать вывод, что стимул, вызвавший дегрануляцию, былумеренной интенсивности.
Известно, что физические факторы, такие каквысокая или низкая температура, механическое, прямое лазерноевоздействие на ткани вызывают резкое увеличение количества клеток смаксимальной дегрануляцией, тогда как при обычном состоянии тканитучные клетки выделяют не более десятка гранул за пределы клетки[Головнева Е.С., 2003].Количество мастоцитов на 10 сутки после лазерного облучениядостоверноувеличилось в группахживотных с поврежденныммиокардом (Таблица 25).
В группах животных с интактным миокардомлазерное воздействие на красный костный мозг не вызывало повышениядегрануляции тучных клеток.Данные об увеличении содержания тучных клеток в миокарде, понашемумнению,являютсякосвеннымпризнакомуспешнопротекающих процессов репарации. Потенциальные механизмы этогоувеличения – рекрутинг гематопоэтических клеток-предшественников,созревание незрелых резидентных клеток и пролиферация резидентныхклеток [Ерохина И.Л. и др., 2006; Forman M.F. et al., 2006; Levick S.P. etal., 2011; Li J. 2012]. Клетки лейкоцитарного ряда и мастоциты, ужеприсутствующие в зонах повреждения, выделют хемоаттрактанты дляновых мастоцитов, в результате они мигрируют не только из соседних77тканей, но и из крови и костного мозга [Ерохина И.Л.
и др., 2006, 2009;Somasudaram et.al., 2005].Таблица 25.Количество тучных клеток в миокарде через 10 суток после лазерноговоздействия на красный костный мозг, ед/поле зрения, ув. 400.Без лазерногоЛазерноеЛазерноевоздействияоблучениеоблучение 670 нм980 нминтактный5,83 (5,13; 6,55) 6,13 (5,84; 6,71) 6,21 (5,25; 6,76)миокардр1=0,347р2=0,599р3=0,917диффузное6,08 (5,34; 6,27) 7,23 (6,89; 8,34) 7,91 (6,37; 8,95)стрессовоер4=0,174р1=0,016р2=0, 047повреждениер3=0,917р4=0,075миокардар4=0,028локальное6,21 (5,76; 6,61) 7,37 (6,21; 8,91) 7,69 (6,81; 8,87)лазерноер4=0,464р1=0,009р2=0, 009повреждениер3=0,464р4=0,009миокардар4=0,009р1-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 980 нмр2-между группами без лазерного воздействия и с лазерным воздействием 670 нмр3-между группами с лазерным воздействием 980 и 670 нмр4-между группой интактного контроля и группами с повреждением миокардаМеханизмы миграции мастоцитов в тканях и увеличение ихколичества на единице площади исследователи до сих пор объясняютпо-разному.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
