Диссертация (1139903), страница 3
Текст из файла (страница 3)
В связи с этим изменения текучих свойств12крови, в особенности агрегационных свойств эритроцитов и состояние ихмембран на уровне микроциркуляторного кровотока наиболее значимы. ПриэтомЭр,являясьсамоймногочисленноймассоймикрососудистогокровотока, в наибольшей степени определяют эффективное кровоснабжениевсех органов и тканей, а также самих сосудов через систему vasa vasorum[135].Посколькувязкостькровиявляетсяинтегральнымпоказателемгемореологических свойств, то нарушение хотя бы 2 или 3 факторов,изменяющих состояние мембраны Эр, уже может способствовать развитиюсиндрома гипервязкости крови [84].
И если в системе макроциркуляцииреологические свойства крови играют незначительную роль вследствие того,что диаметр крупных сосудов достаточно велик и высока скоростькровотока, а неньютоновские свойства не выражены, то в мелких сосудахартериальной и венозной сети реологические свойства крови приобретаютпервостепенное значение [8,27,33].Принятосчитать,чтоведущуюрольвформированиигемореологических расстройств принадлежит именно клеточным фактораммикроциркуляции, и в первую очередь Эр, на долю которых приходится 98%от общего объема форменных элементов крови [9]. Такие функциональныесвойства красных кровяных клеток, как их агрегационная активность,деформируемость и суммарный поверхностный заряд являются важнейшимикомпонентами микроциркуляции и определяют текучесть крови на уровнемикрососудов – во многом способствуя развитию сердечно-сосудистойпатологии.
[22,48]. В связи с этим изучение состояния мембраны Эр имикроциркуляторных факторов, влияющих на них, представляется весьмаактуальным.Кроме того, сам эритроцит как клетка является удобной моделью дляизучения действия различных эндо- и экзогенных факторов хроническихсосудистых заболеваний, что позволяет использовать его в качестве объектапатологически измененного организма, а также в норме [35,40]. Так,13подтверждение и в других работах, где говорится, что признакипровоспалительного состояния в связке с оксидативным стрессом всегдаприсутствуют при МС, что является важным фактором поврежденияклеточныхмембран,включаямембранысосудистогоэндотелияиформенные элементы крови (эритроциты, тромбоциты и лейкоциты), темсамымувеличиваярискразвитиясердечно-сосудистыхзаболеваний[18,57,113].В работе Peled N., Kassirer M.
(2007г.), рассматривавших вопросзависимости клиническихпроявлений МС от состояния гипоксии, былопоказано возрастание степени выраженности клинических признаков МС сувеличением тяжести гипоксии вне зависимости от индекса массы тала(ИМТ) [140]. Известно, что показатели гипоксии и гипоксемии находятся впрямой зависимости от изменений гемореологических свойств крови ифункциональногосостоянияэритроцитов(Эр)[46,64].Состояниехронической гипоксии поддерживает активность прокоагулянтного ипроагрегантного звеньев гемостаза и угнетает функцию антикоагулянтного,фибринолоитического и антиагрегантного звеньев, в том числе Эр, замыкая,такимобразом,порочныйкругформированиямикроциркуляторныхнарушений, гипоксемии и гипоксии тканей и значительно увеличивая рискразвитиясердечно-сосудистойпатологии[123,141].Интересно,чтонормальной компенсаторной реакцией организма на состояние гипоксииявляется вазодилатация, опосредованная активацией АТФ-чувствительныхкалиевых каналов [65].
При ожирении и МС наблюдается нарушениеобусловленной данным механизмом коронарной артериолярной дилатации,индуцированной гипоксией [65].В последние годы все больше внимания уделяется вопросампатогенетическойвзаимосвязимикроциркуляции.КакМСизвестно,инарушенияммикрососудистоевсистемеруслоявляетсятерминальным отделом сердечно-сосудистой системы, которое первымреагирует и подвергается значительным морфофункциональным изменениям11изменений. Развивающиеся изменения свойств крови способствуют ещеболее значительному повышению агрегации Эр и прогрессированиюрарефикации микроциркуляторного русла с замедлением плазмотока иизменением стенки микрососудов [ 8,43,62,63].В результате нарушения транскапиллярного обмена посредствомповышенной способности эритроцитов к агрегации происходит выбросбиологически активных веществ (БАВ), вызывающих адгезию и агрегациютромбоцитов с последующим повреждением эндотелия кровеносных сосудови развитием эндотелиальной дисфункции.
Это вносит свой вклад в развитиемикрососудистых тромботических осложнений, особенно при сочетаниитаких клинических проявлений МС, как СД и АГ [15]. Крупные агрегаты Эр,взаимодействуя с тромбоцитами, способны повреждать эндотелий сосудов сразвитиемпристеночноготромбоза,атакжеслужитьпрепятствиемкровотоку по vasa vasorum, приводя к дегенеративным процессам всосудистойстенкеи,возможно,способствоватьосложненияматеросклеротического процесса. В исследовании Lee J. (2008г.) былоубедительнопоказано,чтоповышениеагрегацииЭрвстречаетсястатистически значимо чаще у пациентов со всем спектром проявленийишемической болезни сердца – от стабильной стенокардии до инфарктамиокарда [133].Повышенная агрегация эритроцитов также тесно связана с рядомдругих клинических признаков МС, таких как инсулинорезистентность иожирение.
Brun J.E. и соавт. полагают, что вязкость цельной крови у людей,страдающих ожирением, выше, чем у лиц с нормальным весом, аизбыточный вес и инсулинорезистентность в равной степени оказываютвлияние как на снижение деформируемости и поверхностного зарядамембран эритроцитов, так и на вязкость плазмы [54]. Оксидативный стресси хроническое воспаление являются патогенетическими звеньями МС иприводяткизменениюморфологическихсвойствЭр,снижениюдеформируемости и поверхностного заряда его мембран, увеличению15вязкости плазмы, и, как следствие – к нарушению функциональногосостояния Эр.
По мнению ряда авторов нарушения липидного спектраплазмы,агрегацииэритроцитовигиперфибриногенемияприМСвзаимосвязаны [132,143,151].Таким образом, установлено, что некоторые клинические признакиМС влияют на характер ряда микроциркуляторных характеристик крови, втом числе – обусловленных состоянием Эр. Одним из существенныхкомпонентовэтихнарушенийявляетсядеформируемостьЭр.Деформируемость – это совокупность определенных физических свойствформенныхэлементовкрови,придающихклеткемеханическуюустойчивость клетке по отношению к окружающей среде [48].
Известно, чтов норме Эр движутся по сосуду быстрее, чем плазма, вращаясь при этом устенки сосуда. Геометрия Эр идеально соответствует его назначениюпереносчика и передатчика кислорода [135]. Соизмеримость диаметра Эр и«жесткого капилляра» делает деформируемость этих клеточных элементовнаиболее важным свойством для обеспечения микроциркуляции [87].Благодаря своей форме (двояковогнутый диск), Эр может свободнопередвигаться по микроциркуляторному руслу. Он может принимать любуюконфигурацию и приспосабливатьтся к форме сосуда за счет особыхмеханических свойств мембраны, которая состоит из двух структур –собственно мембраны (липидный бислой и интегральные белки) имембранного каркаса, находящегося внутри бислоя и состоящего из 5%актина,75%спектринаинекоторыхдругихбелков[17].Средипатогенетических механизмов, приводящих к снижению деформируемостимембраныЭр,важнуюрольпридаютповышенномунакоплениюхолестерина на наружном бислое мембраны и изменению содержаниянасыщенных жирных кислот в фосфолипидах мембраны [19].Кроме того, экспериментально установлено, что причиной снижениядеформируемости Эр и повышения их агрегации являются истощение АТФи значительное увеличение содержания цитоплазматического Са2+[105].16Известно, что АТФ поддерживает дисковидную форму Эр иэластичность клеточной мембраны.
Со снижением АТФ-азной и K+/Na+активности эритроцитарной мембраны нарушается катионный баланс, а вклетках накапливается Na и снижается содержание ионов К. При этомизменяется осмотическая и механическая стойкость Эр, форма Эрстановится двояко выпуклой или сферической, создавая дополнительныеусловия гиперкоагуляции. Параллельно с этим происходят измененияэлектрического заряда Эр, возрастает их агрегационная функция.
В своюочередь, Эр с повышенной жесткостью обладают резко сниженнойдеформируемостью, что затрудняет их прохождение по капиллярам иизмененным сосудам и ведет к разрушению в них красных клеток крови,усугубляя гипокалиемию и способствуя таким образом развитию сердечнососудистой патологии. Кроме того, экспериментально установлено, что подвоздействиемвысокихдеформируемостьюнапряженийподвергаютсясдвигаразрушению.ЭрсосниженнойПораженныеЭрвпатологически измененных сосудах при сердечно-сосудистых заболеваниях,а также при МС легко подвергаются механической травматизации, выделяяпри этом АДФ, что вызывает агрегацию тромбоцитов, нарушает состояниевнутрисосудистой микроциркуляции, тем самым усугубляя повреждениекардиоваскулярной системы [60,103].Выявлено, что в условиях патологии в том числе при МС в кровотокемогутпоявитьсяЭрсдиаметромболее7,5мкмсосниженнойдеформируемостью и повышенной микровязкостью их мембран.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
