Автореферат (1139890)
Текст из файла
На правах рукописиРУДАКОВ ВЛАДИМИР СЕРГЕЕВИЧВЛИЯНИЕ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХСТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ПЕЧЕНИПОСЛЕ ЕЕ ОБШИРНОЙ РЕЗЕКЦИИ(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.01.17 – хирургияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномучреждении «Государственный научный центр Российской Федерации Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна»Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ ГНЦ «ФМБЦим.
А.И. Бурназяна» ФМБА России)Научные руководители:доктор медицинских наукВосканян Сергей ЭдуардовичОфициальные оппоненты:Чжао Алексей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Институт хирургииим. А.В. Вишневского» заместитель директора по научной работеЕфанов Михаил Германович - доктор медицинских наук, профессор,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы«Московский клинический научно-практический центр имени А.С. ЛогиноваДепартамента здравоохранения города Москвы» руководитель отделагепатикопанкреатобилиарной хирургииВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центррентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «____»_____________201 г.
в 14:00 часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.03 в ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу (119991,г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034 г.Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) http://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «____»_____________2017г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.03доктор медицинских наук, профессорШулутко Александр Михайлович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯАктуальность темы исследованияВо всем мире отмечается тенденция к увеличению числа больных созлокачественными и доброкачественными очаговыми заболеваниями в печени,которым требуется оперативное лечение.
У 20-30% онкологических больныхнаблюдается метастатическое поражение печени, что является показанием крезекции. Тем не менее, радикальные операции выполняются только 5% -15%нуждающихся (С. Hackl (2011), A.E. van der Pool (2012).Несмотря на развитие новых технологий и совершенствование техникиоперации, риск развития угрожающих жизни осложнений остается высоким, вособенности при гигантских размерах новообразований, у больных с низкимфункциональным резервом печени, а также при локализации образований вкавальных или глиссоновых воротах печени. В настоящее время летальность послеобширных резекций печени (ОРП) составляет 3,2% (Ю.И.
Патютко (2010)) однако,осложнения, возникающие после выполнения данной операции, остаются навысоком уровне и достигают 47% (M. Ishii (2014)). Частым осложнением послерезекции печени является пострезекционная печеночная недостаточность (ППН),которая возникает в трети наблюдений и проявляется, так же как и остраяпеченочнаянедостаточность(ОПН),желтухой,портальнойгипертензией,нарушением синтетической функции печени, печеночной энцефалопатией и, в рядеслучаев, может привести к смерти (S.
Jin (2013)).Для профилактики ППН перед выполнением ОРП применяют двухэтапныеоперации, на первом этапе выполняют эмболизацию или перевязку портальнойвены на стороне поражения, которые могут быть дополнены транссекциейпаренхимы печени, что приводит к гипертрофии противоположной доли. Навтором этапе удаляют пораженную часть печени. По данным литературы после 1этапа операции объем остаточной паренхимы печени увеличивается на 24-160%(W.T. Knoefel (2013), M. Vivarelli (2015)). Основным недостатком такого подходаявляется необходимость длительного ожидания гипертрофии здоровой долипечени, что сопряжено с возможностью прогрессирования основного заболевания,а при использовании первым этапом транссекции отмечается высокая частотаосложнений и летальных исходов (W.T. Knoefel (2013), M. Vivarelli (2015)).3Таким образом, остается актуальной разработка способов профилактики илечения данного осложнения в послеоперационном периоде.С развитием клеточной медицины стало возможным применение клеточныхпродуктов в лечении ОПН, в частности мультипотентных мезенхимальныхстромальных клеток (ММСК) (L.
Sun (2014)). Показано, что ММСК способныдифференцироваться в гепатоциты (Z. Zhangспецифичныефункции:секрецию(2013)) поддерживать ихальбумина,мочевины,накоплениевнутриклеточного гликогена, липопротеинов низкой плотности (L. Deng (2014), L.Sun (2014), K.N. Yarygin (2015)). ММСКпосредствоммодуляцииспособствуют регенерации печенипротивовоспалительной,антиапоптознойипролиферативной активности [M.R.
Alison (2009), B.M. Stutchfield (2010)).В единичных клинических исследованиях, с целью стимуляции регенерацииперед ОРП успешно применялись аутологичные стволовые клетки (СК) костногомозга в сочетании с эмобилизацией ветвей воротной вены [J.S. am (2005), G. Furst(2007)). Известны случаи использования СК периферической крови у пациентов сострой печеночной недостаточностью и стволовых клеток аутологичного костногомозга при лечении декомпенсированного цирроза печени с положительнымэффектом (S. Terai (2006), A.
Gasbarrini (2007), M.Mohamadnejad (2007)).В литературе имеются данные об использованииклеток при ОРП вэксперименте. В частности, японские авторы получили хорошие результатывыживаемости мышей (до 70%), после выполнения резекции 90% печени, прииспользовании изолированных гепатоцитов свиньи на специальных «носителях»(T. Yamamoto (2010)).
Однако, применение ксеногенных клеток сопряжено сопасностью заражения прионами и другими инфекциями, кроме того, данныеклеткиобладаютвысокойиммуногенностью.Использованиеаллогенныхгепатоцитов ограничено дефицитом донорских органов и должно сопровождатьсяобязательным назначением иммуносупрессивной терапии. В связи с этим, большийинтерес представляют работы с использованием аутологичных СК. Так, например,предварительно культивированные до гепатоцитов мезенхимальные стволовыеклетки костного мозга крыс были применены при резекции 90% печени, врезультате чего удалось добиться 33% выживаемости, в то время как вконтрольной группе все животные погибли (M.
Masahiro (2007)).4На сегодняшний день оптимальная модель ППН отсутствует (C. Hu (2014)).Остается не решенным вопрос выбора оптимального объема резекции печени длямоделирования летальной и нелетальной ОПН в эксперименте на крысах (C.O.Kieling (2012), Z.C. Liu (2012), J. Yu (2013)). Известно, что вид наркоза, применениеглюкозы может влиять на летальность после ОРП на животных моделях (M.Matsuda (1994); C.O. Kieling (2012))..
Таким образом, поиск оптимальнойэкспериментальноймоделиППНпослеОРПпредставляетсяактуальнымнаправлением исследования.В настоящее время многие вопросы, касающиеся влияния ММСК КМ нарегенерацию печени после ее обширных резекций, не изучены. Это обусловливаетпотребность и актуальность проведения доклинических исследований, оценку ихрезультатов на адекватной экспериментальной модели ОПН.Степень разработанности темы исследованияСущественный вклад в изучение проблемы профилактики ППН послеобширных резекций печени внесли отечественные и зарубежные ученые, такие какВ.А.
Вишневский, А.В. Чжао, О.Г. Скипенко, Ю.И. Патютко, Э.И. Гальперин, Э.Ф.Ким, И.В. Сагайдак, M. Makuuchi, W.T. Knoefel, M. Vivarelli, G. Furst и др. Однакоследует отметить, что в большинстве публикаций последних лет уделяетсянедостаточно внимания исследованию клеточных продуктов (ММСК КМ) дляпрофилактики ППН, в связи с чем существует потребность в дальнейшихисследованиях.Цель исследованияУлучшение результатов обширных резекций печени путем оптимизации ееморфофункционального состояния с использованием аллогенных ММСК КМ.Задачи исследования1. Разработать оптимальную экспериментальную модель пострезекционнойпеченочной недостаточности для изучения функциональных и морфологическихпараметров ее регенерации, а так же для оценки летальности и продолжительностижизни экспериментальных животных.52.
Изучить влияние трансплантации аллогенных ММСК КМ на летальностьи продолжительность жизни при выполнении предельно больших резекций печенив эксперименте.3. Провести сравнительный анализы динамики показателей функции иобъема оставшегося ремнанта печени в послеоперационном периоде в зависимостиот применения аллогенных ММСК КМ.4.ИзучитьвлияниетрансплантацииаллогенныхММСККМнапролиферативную, митотическую активность гепатоцитов и морфометрическиекритерии регенерации паренхимы печени после ОРП в эксперименте.Научная новизна1.Исследовано влияние трансплантации аллогенных ММСК КМ налетальность и продолжительность жизни после выполнения обширных резекцийпечени.2.Показано влияниетрансплантации аллогенных ММСК КМ нафункцию печени и объем оставшегося ремнанта печени в послеоперационномпериоде.3.Показано влияние трансплантация аллогенных ММСК КМ напослеоперационное морфологическое состояние печени после её обширнойрезекции.Теоретическая и практическая значимостьРезультаты работы позволяют обосновать целесообразность клиническихисследованийпеченочнойММСККМдлянедостаточности.профилактикиКлеточнаяразвитиятерапияпострезекционнойпозволитулучшитьнепосредственные результаты оперативного лечения, будет способствоватьповышению качества и продолжительности жизни пациентов в послеоперационномпериоде.Положения, выносимые на защиту1.Адекватнымимоделямидляизучениялетальностииморфофункционального состояния печени на различных сроках после операцииявляются модели с 70% или 85% и 90% резекцией печени.62.Трансплантация аллогенных ММСК КМ при выполнении предельнобольших резекций печени не влияет на летальность и продолжительность жизни вэксперименте.3.Системное введение аллогенных ММСК КМ после обширнойрезекции печени способствует раннему восстановлению функции печени и массыоставшейся паренхимы печени.4.Системное введение аллогенных ММСК КМ при выполненииобширных резекций печени в эксперименте увеличивает пролиферирующуюактивность гепатоцитов.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования использованы в учебно-методическом процессе накафедре хирургии с курсами онкологии анестезиологии и реаниматологии,эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органногодонорства Института профессионального последипломного образования ФГБУГНЦ ФМБЦ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
