Диссертация (1139886), страница 3
Текст из файла (страница 3)
При этомотмечено, что каждая восьмая пара имеет проблемы с зачатием первогоребенка, каждая шестая пара - второго и последующего ребенка [138].Примерно у половины (50%) бездетных пар бесплодие связано с«мужским фактором», т.е. ненормальными параметрами спермы [2; 3; 43;137; 138]. Следует отметить, что за последние два десятилетия наблюдаетсянегативная тенденция в этой области в виде увеличения доли инфертильныхмужчин с 30% до нынешних 50% [17; 33; 37; 52; 91; 192].Мужское бесплодие представляет собой многофакторный синдром,включающий широкий спектр нарушений и различных патологическихсостояний, затрагивающих как половую, так и другие системы организма:эндокринную, нервную, кровеносную, иммунную и т.д.
К настоящемувремени выделено несколько десятков факторов, которые могут привести кснижению фертильности мужчин. К основным из них могут быть отнесенытакие факторы, как врожденные или приобретенные аномалии мочеполовыхорганов,инфекциимочеполовойсистемы,негативноевоздействиеокружающей среды (перегревание, электромагнитное излучение, стресс,15вредные привычки, химическое загрязнение и т.д.), болезни и травмыорганов мошонки, эндокринные нарушения, генетические отклонения,иммунологические факторы и др.
[2; 5; 17; 35; 54; 71; 74; 93; 193].Наибольший опыт изучения этиологических факторов мужскогобесплодия отражен в работе F. Tuttelmann и E. Nieschlag [224], где приведенырезультаты обследования 12945 таких мужчин, из которых 1446 человекимели азооспермию. Наиболее известные (вероятные) причины бесплодиябыли выявлены в 42,6% случаев, а именно: крипторхизм – 8,4%, варикоцеле– 14,8%, урогенитальные инфекции – 9,3%, антиспермальные аутоантитела –3,9%, опухоль яичка – 1,2%, другие причины – 5%. Идиопатическоебесплодие установлено в 30% наблюдений, гипогонадизм – 10,1%,системные заболевания – 2,2%, криоконсервация спермы вследствиезлокачественныхзаболеваний–7,8%,расстройствоэрекцииисемяизвержения – 2,4%, обструкция семявыносящих путей – 2,2%,гинекомастия – 1,5%, Y-хромосомная делеция – 0,3%, другие хромосомныеаберрации – 0,2% и остальные нарушения – 0,7%.Однако, по данным различных исследований, в 25-75% случаевмужскогобесплодиянеудаетсявыявитьэтиологическийфактор(идиопатическое бесплодие) [2; 4; 46; 139; 141; 195].
У таких мужчин безобъяснимых причин (изменения при физикальном осмотре, нарушениягормонального статуса и т.д.) отмечаются различные отклонения в эякуляте ввиде уменьшения количества сперматозоидов (олигозооспермия), сниженияподвижности сперматозоидов (астенозооспермия), либо увеличения числапатологических форм сперматозоидов (тератозооспермия), и очень часто онипроявляются в виде комбинации указанных изменений показателей спермы олигоастенотератозооспермии (ОАТ) [41; 127; 136; 195].Существует несколько классификаций мужского бесплодия.
Различаютпервичное и вторичное мужское бесплодие. При первичном бесплодии отмужчины никогда не наступала беременность, при вторичном бесплодиихотя бы одна беременность от данного мужчины уже имела место. В16отечественнойклиническойпрактикенаиболеечастоиспользуютследующую градацию мужского бесплодия: 1) секреторное (врожденная иприобретеннаяпатологиямужскойрепродуктивнойсистемы);2)экскреторное (нарушение транспорта сперматозоидов по семявыносящимпутям); 3) сочетанное; 4) иммунное; 5) относительное (идиопатическое) [2;44; 51; 52; 55].
В отличие от этой классификации, Е.Ю. Пашкова и С.Ю.Калинченко [38] выделяют только три типа бесплодия: обструктивное,подлежащеехирургическомулечению(38%),эякуляторное(2%)инеобструктивное, связанное с нарушением сперматогенеза (60%).Классификация мужского бесплодия ВОЗ основана на причинномфакторе и включает 16 вариантов: 1) психосексуальные расстройства; 2)причин бесплодия не выявлено; 3) изолированная патология семеннойплазмы; 4) ятрогенные причины; 5) системные заболевания; 6) врожденныеаномалии половой системы; 7) приобретенные тестикулярные нарушения; 8)варикоцеле; 9) инфекция гениталий; 10) иммунологический фактор; 11)эндокринныепричины;12)идиопатическаяолигозооспермия;13)идиопатическая астенозооспермия; 14) идиопатическая тератозооспермия;15) обструктивная азооспермия; 16) идиопатическая азооспермия [193].Крометого,существуетклассификация,выделяющаяпретестикулярные (в основном, гормональные), тестикулярные (варикоцеле,крипторхизм, эпидемический паротит, травмы и др.), посттестикулярные(непроходимостьэректильнаясемявыносящихдисфункцияидр.)путей,иретрограднаяпосткоитальныеэякуляция,(капацитациясперматозоидов, акросомная реакция, связывание с яйцеклеткой, пенетрацияяйцеклетки и др.) причины мужского бесплодия [175; 178].1.2.
Фрагментация ДНК сперматозоидов и мужская фертильностьФрагментацияДНКсперматозоидов-относительнонедавновыявленная предполагаемая причина снижения фертильности у мужчин. Онапроявляется в виде одно- и двухцепочечных разрывов молекул ДНК.17Одноцепочечное повреждение ДНК сперматозоидов на первом этапевызывается за счет 8-OH-гуанина и 8-OH-20-дезоксигуанозина, образуемых врезультате окислительных реакций вследствие различных факторов. Затемобразование гидроксильных радикалов может привести к опосредованнойиндукции двухцепочечного разрыва ДНК через активацию спермальныхкаспаз и эндонуклеаз [6; 61; 72; 149; 186].К настоящему времени полностью не выявлены все механизмы,обусловливающие возникновение фрагментации ДНК.
Все возможныепричины нарушения целостности ДНК могут быть подразделены навнутренние и внешние. К внутренним причинам фрагментации ДНК относятследующиефакторы:дефектыремоделингахроматинавовремясперматогенеза; созревание аномальных сперматид; изменение соотношенийпротаминов типов 1 и 2; незавершенный апоптоз; оксидативный стресс [116].Ремоделинг хроматина (комплекса ДНК с белками), т.е.
измененияструктуры хроматина, происходит при созревании мужских гамет и связан спереходом от нуклеосомной организации хроматина к протаминовойукладке. Это приводит к уплотнению хроматина, что имеет важное значениевформированииголовкисперматозоида,инактивациитранскрипциимужского генома, защите и стабилизации ДНК сперматозоида. Возникающиев процессе ремоделинга разрывы ДНК характерны, в основном, дляпостмейотической стадии сперматогенеза, а затем в зрелых сперматозоидахонирепарируются.ОднакочастьразрывовцепиДНКостаетсянерепарированной в зрелых сперматозоидах, что собственно и являетсяпервым механизмом фрагментации ДНК [63; 210; 240].Следующими причинными факторами возникновения фрагментацииДНК служат неправильная отбраковка и неполноценное созреваниеаномальных сперматид. Первый вариант из этих причин – это нарушениеавтоматическогоутилизированиясперматозоидовсгенетическимиотклонениями в виде разрывов цепи ДНК, второй вариант - дефект процессасозревания сперматозоидов в придатке яичка [116].18В норме хроматин зрелых сперматозоидов плотно упакован для защитыДНК от повреждающего воздействия во время передвижения по мужскому иженскому репродуктивному тракту.
Высокая плотность упаковки хроматинадостигается за счет многостадийного процесса замены белков-гистонов,характерных для всех соматических клеток организма, на специальныепереходные белки и протамины. Этот процесс начинается в мейозе ипродолжается до выхода сперматозоидов из придатка яичка. По завершениисперматогенезапротаминысоставляют85-95%белковнуклеосом.Протамины представлены в виде двух типов (1 и 2), и их соотношение всперме человека, как правило, составляет 1:1.
Нарушение соотношения типовпротаминаассоциированосповышеннойфрагментациейДНКсперматозоидов и снижением фертильности мужчин [112; 166; 174; 196; 207].Наличие разрывов в цепи ДНК обычно служит ключевым индикаторомпрограммируемой клеточной гибели - апоптоза. Предполагается, что апоптозможет выполнять две функции в ходе нормального сперматогенеза.
Перваяроль состоит в численном ограничении популяции сперматогониальныхклеток, что обеспечивается клетками Сертоли, вторая – в осуществленииселективного уничтожения аномальных сперматозоидов. Следовательно,ингибированиеапоптозавследствиеразличныхпричинприводиткнарастанию случаев фрагментации ДНК сперматозоидов [26; 27; 106; 150;200].Процессыжизнедеятельностисперматозоидов (передвижение помужскому и женскому половым путям, пенетрация ооцитов и т.д.) требуютвысокого уровня окислительного метаболизма. В результате продуцируютсяАФК, или свободные радикалы. АФК играют важную позитивную роль ворганизмечеловекачерезмодуляциюклеточнойпролиферации,дифференцировки и функции, но также могут привести к негативнымпоследствиям, так как они обладают высокой реакционной способностью имогут повредить любую структуру клеток, в том числе молекулы ДНК.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
