Диссертация (1139886), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выявить характер изменений основных параметров сперматозоидов:количества, подвижности и морфологии - после проведения курсагипербарической оксигенации у мужчин с идиопатическим бесплодием,ассоциированнымсповышеннымуровнемфрагментацииДНКсперматозоидов.3. Оценитьвозможностиметодагипербарическойоксигенациипопреодолению повышенного уровня фрагментации ДНК сперматозоидов умужчин с идиопатическим бесплодием.4. Выяснить особенности динамики уровня активных форм кислорода всперме у мужчин с идиопатическим бесплодием после применения курсалечения с помощью гипербарической оксигенации.5.
Определить вклад различных показателейспермы в вероятностьнаступления беременности после экстракорпорального оплодотворения ивыделить наиболее значимые признаки.Научная новизна1. Наосновеэкспериментальноймоделиживотныхустановленабезопасность гипербарической оксигенации для клеточных и тканевыхструктур семенников.2. Доказана эффективность использования гипербарической оксигенации вкоррекции повышенного уровня фрагментации ДНК сперматозоидов умужчин с идиопатическим бесплодием.3.
Показана возможность преодоления повышенного уровня активных формкислорода в сперме с помощью метода гипербарической оксигенации примужском идиопатическом бесплодии.4. Определен вклад различных показателей спермы на вероятностьнаступления беременности после экстракорпорального оплодотворения свыделением наиболее значимых с этой точки зрения параметров спермы.8Теоретическая и практическая значимость работыТеоретическая значимость заключается в следующем:-выдвинута идея и представлены доказательства эффективногоиспользования гипербарической оксигенации для коррекции повышенногоуровня активных форм кислорода в сперме, что приводит к снижениюфрагментации ДНК сперматозоидов и улучшению фертильности мужчин сидиопатическим бесплодием;-оценена прогностическая роль различных показателей спермыотносительновероятностинаступлениябеременностипослеэкстракорпорального оплодотворения.Практическая значимость заключается в следующем:-обоснована безопасность гипербарической оксигенации дляклеточных и тканевых структур яичка;-обоснована необходимость включения в обязательный объемдиагностического обследования мужчин с идиопатическим бесплодиемисследования уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и активных формкислорода в сперме;-подтвержденацелесообразностьгипербарическойоксигенациибесплодияналичиипривлеченииповышенногоиспользованиямужскогоуровняметодаидиопатическогофрагментацииДНКсперматозоидов и активных форм кислорода в сперме;-разработана эффективная схема применения гипербарическойоксигенации у мужчин с идиопатическим бесплодием в сочетании сповышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов и активных формкислорода в сперме;-определеныоптимальныесрокивыполненияэкстракорпорального оплодотворения у мужчин с идиопатическимбесплодием после курса гипербарической оксигенации и наиболеезначимыепрогностическиепризнакидлярезультатов9экстракорпорального оплодотворения.Методология и методы исследованияПредметисследованияассоциированногос–проблемаповышеннымуровнеммужскогобесплодия,фрагментацииДНКсперматозоидов, изменение различных показателей спермы под влияниемгипербарической оксигенации.Объект исследования – пациенты с идиопатическим мужскимбесплодием, ассоциированным с повышенной степенью фрагментации ДНКсперматозоидов.Теоретическая база исследования: теория о снижении мужскойфертильностивследствиеповышениядопустимойконцентрациисперматозоидов с фрагментацией ДНК; теория оксидативного стресса,объясняющая механизм возникновения фрагментации ДНК сперматозоидовза счет избыточного образования АФК в сперме; теоретические основыфизиологических эффектов гипербарической оксигенации.Методологическая база исследования: экспериментальный метод,основанныйнагистологическомиэлектронно-микроскопическомисследовании ткани семенников лабораторных животных до и после курсагипербарическойоксигенации;клинический,биохимический,инструментальный методы, основанные на физикальном и лабораторномобследовании мужчин с идиопатическим бесплодием с целью определениякритериев включения/исключения; статистический метод, выполненный спомощью пакета прикладных программ «Statistica v.
17.0» («StatSoft», США).Положения, выносимые на защиту:1. Метод гипербарической оксигенации не приводит к количественным икачественным деструктивным изменениям в клеточных и тканевыхструктурах семенников.2. Применение гипербарической оксигенации у мужчин с идиопатическим10бесплодиемпозволяетдостоверноулучшитьпоказателиосновныхпараметров сперматозоидов: общего количества в эякуляте с 28,8±12,2*106до 30,8±11,7*106, подвижности (a+b) с 28% до 30%, числа нормальныхформ с 8% до 10%.3.
В результате использования гипербарической оксигенации происходитстатистически значимое снижение среднего уровня фрагментации ДНКсперматозоидов в течение трех месяцев с 33,2±7,5% до 11,9±5,9%.4. Эффективность метода гипербарической оксигенации по коррекцииповышенного уровня активных форм кислорода в сперме подтверждаетсяуменьшением значения этого показателя после курса гипербарическойоксигенации с 0,89 мВ/с до 0,39 мВ/с.5.
Вероятность наступления беременности после экстракорпоральногооплодотворения в 8,24 раз выше при уровне фрагментации ДНК ≤ 15%(95% доверительный интервал: 5,82-11,65) по сравнению с уровнемфрагментации ДНК > 15%, а при уровне активных форм кислорода всперме ≤ 0,64 мВ/с выше в 3,7 раза (95% доверительный интервал: 2,615,23) по сравнению с уровнем активных форм кислорода > 0,64 мВ/с.Степень достоверности результатов исследованияРезультатыдиссертационнойэкспериментальныхметодовработыисследованияоснованыснаприменениииспользованием15лабораторных животных, достаточном числе клинических наблюдений (90человек), использовании контрольной группы сравнения для оценкииспользованного метода лечения (30 человек), достоверных первичныхданных, современных и соответствующих целям и задачам методахисследования,использованиивалидизированныхкритериевоценкиполученных данных, корректном применении статистических методовобработки результатов исследования, а также достаточно подробном ихосвещении в рецензируемых научных журналах.11Соответствие диссертации Паспорту научной специальностиВ соответствии с формулой специальности 14.01.23 – Урология – этообласть медицинской науки, занимающаяся методами диагностики, леченияи профилактики заболеваний мочеполовой системы, за исключениемзаболеваний, передающихся половым путем, проблемой совершенствованияметодов профилактики, ранней диагностики и лечения заболеваний органовмочеполовой системы.
В диссертационном исследовании изучена одна изэтиологий идиопатического мужского бесплодия, показана возможностьулучшениярезультатовлечениямужскогобесплодия,связанногосповышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов, обоснованабезопасность и эффективность предложенного для этого метода лечения иопределены основные подходы к ведению такой категории пациентов, чтосоответствует областям исследования специальности: п. 1 – исследование поизучению этиологии, патогенеза и распространенности урологическихзаболеваний; п. 2 – разработка и усовершенствование методов диагностики ипрофилактики урологических заболеваний; п.
3 – экспериментальная иклиническая разработка методов лечения урологических заболеваний ивнедрение их в клиническую практику.Личный вкладАвторупринадлежитведущаярольввыборенаправленияисследования, анализе и обобщении полученных результатов. Соискателемличнопроведеномоделированиепроцессов,мониторингосновныхпараметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснованиеи обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющими заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: отпостановки задач до обсуждения результатов в научных публикациях идокладах, внедрения их в практику.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3работы - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей12аттестационнойкомиссиейприМинистерствеобразованияинаукиРоссийской Федерации.Апробация работыРабота одобрена комитетом по этике ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ в2012 году.Основные положения работы доложены и обсуждены на:- Первом национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактордемографической стабилизации» (Ростов-на-Дону, 19 октября 2012);- 18 Международном конгрессе гипербарической медицины.
(Буэнос-Айрес,Аргентина, 3 декабря 2014);- XI конгрессе «Мужское здоровье» (Сочи, 28 апреля 2015 г.);- XV Конгрессе Российского общества урологов «Урология в XXI веке»(Санкт-Петербург, 18 сентября 2015 г.);- 35 Конгрессе Международного общества урологов (Мельбурн, Австралия, 17октября 2015).- 31 Конгрессе Европейской ассоциации урологов (Мюнхен, Германия,14 марта 2016).Внедрение результатов работы в практикуРезультатыисследованиявнедренывклиническуюпрактикуурологических отделений городской клинической больницы им.
С.П.Боткина (125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5, корп. 16, 22) сянваря 2015 года. Результаты исследования используются в учебнопедагогическом процессе на кафедре урологии и хирургической андрологииРоссийской медицинской академии последипломного образования (125993, г.Москва, ул.
Баррикадная, д. 2/1) с января 2016 года.Объем и структура работыМатериалы диссертации изложены на 130 страницах формата А4 текста13компьютерного набора, включают 41 рисунок и 20 таблиц. Диссертациясостоитизобследования,введения,обзорарезультатовлитературы,собственныхматериаловисследований,иметодовобсужденияполученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендацийи списка литературы.
Список литературы включает 242 источника, изкоторых 55 отечественных и 187 зарубежных работ.14ГЛАВА 1. ФРАГМЕНТАЦИЯ ДНК СПЕРМАТОЗОИДОВ КАКПРИЧИНА МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ:СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1. Мужское бесплодие:терминология, эпидемиология, этиология и классификацияСогласноопределениюВОЗподбесплодиемподразумеваютнеспособность сексуально активной и не использующей противозачаточныесредства пары к естественному зачатию ребенка в течение одного года [193].Распространенность бесплодия в мире составляет в среднем около 15% и вбольшинстве стран варьирует от 8 до 29%. К примеру, в Европе частотабесплодия среди супружеских пар составляет примерно 10%, в США – 1115%, в Канаде – 17%, в России – 8-17,5% [2; 19; 24; 88; 102; 132].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
