Диссертация (1139886), страница 12
Текст из файла (страница 12)
послекурса ГБОn%p(95% ДИ)%0-1516-30>3002139035,0(29,2-41,3)65,0(54,2-76,7)553291,7(82,4-98,1)5,0<0,05(4,2-5,9)3,3(2,8-3,9)В контрольной группе пациентов без проведения ГБО через 3 месяцазначения уровня фрагментации ДНК составляли от 18% до 42% при среднемзначении 31,7±6,3%, что практически полностью соответствовало прежнимпоказателям уровня фрагментации ДНК сперматозоидов (рисунок 37).84Рисунок 37 - Динамика показателя уровня фрагментации ДНКсперматозоидов у контрольной группы пациентов без применения ГБОПри анализе структуры пациентов контрольной группы было выявлено,что без курса ГБО произошло достоверное увеличение доли пациентов стяжелой степенью фрагментации ДНК (таблица 15).Таблица 15 - Распределение пациентов контрольной группы в зависимости отуровня фрагментации ДНК сперматозоидовУровеньБазовое значениеЧерез 3 месяцафрагментацииДНКсперматозоидов,n%(95% ДИ)n%p(95% ДИ)%16-30>30121840,0(33,3-47,2)60,0(50,0-70,8)92130,0(25,0-35,4)70,0<0,05(58,3-82,5)Так как аналогичные исследования по изучению влияния ГБО науровень фрагментации ДНК сперматозоидов в мировой литературе непредставлены, прямое сопоставление наших данных с результатами другихработ невозможно.
Если судить по литературным данным о динамике этогопоказателя после воздействия других лечебных факторов, то можно85допустить возможность подобных выраженных положительных измененийданного параметра. К примеру, E. Greco et al.
[122] сообщили о сниженииуровня фрагментации ДНК сперматозоидов с базового значения 22,1% до9,1% через 2 месяца медикаментозной антиоксидантной терапии. В другомисследованиибылоотмеченоснижение уровняфрагментацииДНКсперматозоидов на 19,1% после 3-месячного курса антиоксидантной терапии[159]. В главе, посвященной обзору литературы, было отмечено, что рольантиоксидантной терапии в коррекции повышенного уровня фрагментацииДНК сперматозоидов не определена, и в данном случае эти примерыпоказывают только возможность существенных сдвигов показателей уровняфрагментации ДНК сперматозоидов за относительно короткие сроки.5.5.
Динамика показателя уровня активных форм кислорода в спермеПослеиспользованияГБОуосновнойгруппыпациентовположительные изменения прослежены также по показателям уровня АФК всперме. Через 3 месяца после курса ГБО значения уровня АФК в сперме уэтих пациентов составляли от 0,10 до 1,37 мВ/с при медиане 0,39 мВ/с иинтерквартильном размахе от 0,29 до 0,52 мВ/с. Данные изменения уровняАФК в сперме были расценены как статистически значимые (рисунок 38).Рисунок 38 - Динамика уровня АФК в сперме после курса ГБО у основнойгруппы пациентов86В результате такой динамики уровня АФК в сперме среди пациентовосновной группы значительно выросла доля мужчин с нормальнымизначениями этого параметра. Если до применения сеансов ГБО таковых было9 (15%) человек, то после терапии их стало 57 (95%) человек (таблица 16).Таблица 16 - Распределение пациентов основной группы в зависимости отуровня АФК в сперме до и после курса ГБОУровеньДо курса ГБОАФК вЧерез 3 мес.
послекурса ГБОn% (95% ДИ)n% (95% ДИ)≤0,64915,0 (12,5-17,7)5795,0 (83,7-98,9)>0,645185,0 (70,8-96,3)35,0 (4,0-6,1)сперме, мВ/сp<0,05В контрольной группе пациентов без применения лечения с помощьюГБО показатели уровня АФК в сперме через 3 месяца варьировали винтервале от 0,11 до 1,42 мВ/с при медиане 0,88 мВ/с и интерквартильномразмахе от 0,70 до 1,10 мВ/с. По сравнению с базовыми данными былаобнаружена негативная динамика уровня АФК в сперме, хотя эти измененияне носили статистически значимый характер (рисунок 39).Рисунок 39 - Динамика показателя уровня АФК в сперме у контрольнойгруппы пациентов без применения ГБОИзучение структуры пациентов контрольной группы в зависимости от87уровня АФК на момент начала исследования и через 3 месяца подтвердило,чтобезприменениякурсаГБОпрактическиникакихизмененийпоказателями уровня АФК в этой когорте пациентов не произошло (таблица17).Таблица 17 - Распределение пациентов контрольной группы в зависимости отуровня АФК в спермеУровень АФК всперме, мВ/с≤0,64>0,64Базовое значениеn723%(95% ДИ)23,3(19,4-27,5)76,7(63,9-90,4)Через 3 месяцаn723%p(95% ДИ)23,3(19,4-27,5)76,7>0,05(63,9-90,4)Во многих работах продемонстрирована корреляция уровня АФК всперме со степенью фрагментации ДНК сперматозоидов [128; 159; 223; 231].Поэтому по мере снижения уровня АФК в сперме высока вероятностьуменьшения степени фрагментации ДНК сперматозоидов.
В нашей работе насамом деле масштаб изменений обоих указанных показателей спермы послеГБО имел примерно одинаковый размах, а их средние значения в выборкепациентов основной группы вошли в диапазон нормальных величинсоответствующего параметра.Таким образом, можно предположить, что положительная динамикауровня АФК в сперме стала основной причиной отмеченных вышеизменений уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Независимо отпричинно-следственной связи этих признаков данные их изменения влучшую сторону следует рассматривать как крайне благоприятный фактор88для мужского фертильного потенциала.5.6. Результаты экстракорпорального оплодотворенияНа фоне вышеуказанных показателей спермы через 3 месяца послекурса терапии с помощью ГБО у основной группы и в эти же сроки уконтрольной группы пациентов выполнено ЭКО. Положительный результат(наступление клинической беременности) при одном цикле ЭКО достигнут уполовых партнерш 38 (63,3%) мужчин из основной группы и у 11 (36,7%) –из контрольной группы.
Сравнительный анализ показал, что данное различиемежду группами пациентов имело статистически значимый характер(рисунок 40).Рисунок 40 - Сравнение групп пациентов по частоте наступлениябеременности у половых партнерш в результате ЭКОПолученные данные убедительно показывают, что проведение ГБО умужчин с идиопатическим бесплодием обеспечивает достоверное улучшениеосновных характеристик спермы. Следствием этих изменений в эякулятестало повышение фертильных свойств у исследуемой группы мужчин.Наши результаты положительных исходов ЭКО [28; 30] несколькопревышают аналогичные показатели, полученные при применении ВРТ в89США и Европе. Так, по данным Общества вспомогательных репродуктивныхтехнологий (SART) частота клинической беременности на цикл ЭКОсоставляет 17,8-36,0% [92], Европейского общества репродукции человека иэмбриологии (ESHRE) – 28,8-29,2% [145].
Это можно объяснить тем, что вуказанных отчетах представлены данные результативности программ ЭКО упациенток с наличием женского фактора бесплодия, а в нашем исследованииженский фактор бесплодия был исключен, и коррекция мужского факторамоглапривестиктакомусущественномуповышениючастотыоплодотворения.Успешное разрешение беременности после ЭКО, т.е. рождение живыхдетей, зафиксировано у 38,3% (23/60) половых партнерш мужчин основнойгруппы и у 20% (6/30) – контрольной группы. По этому показателю междусравниваемыми группами не выявлено достоверных различий (рисунок 41).Рисунок 41 - Сравнение групп пациентов по частоте рождения живых детей врезультате ЭКО у их половых партнершОднако в дальнейшем выполнено только изучение влияния различныхпоказателей спермы на наступление беременности, а не на исходбеременности.
Это сделано с учетом того, что фертильный потенциалмужчин,преждевсего,реализуетсянаэтапеоплодотворения,арепродуктивные потери на различных этапах течения беременности в90большей степени связаны с женским фактором, чем с мужским. Исходя изэтого, именно частоту наступления беременности использовали в качествеосновного индикатора динамики фертильных способностей мужчин на фонепредложенного нами варианта лечения.5.7.
Изучение вклада показателей спермы в наступление беременностиСледующим этапом нами выполнено исследование роли каждого израссмотренных выше основныхпоказателей спермы в наступлениибеременности в результате ЭКО после указанного курса ГБО у пациентовосновной группы. Для проведения такого анализа все выбранные изучаемыепризнаки были разделены на две категории:1) общее количество сперматозоидов в эякуляте: < 38*106 и ≥ 39*106;2) подвижность (a+b) сперматозоидов: < 40% и ≥ 40%;3) нормальные формы сперматозоидов: < 4% и ≥ 4%;4) уровень фрагментации ДНК сперматозоидов: ≤ 15% и > 15%;5) уровень АФК в сперме: ≤ 0,64 мВ/с и > 0,64 мВ/с.Результаты оценки корреляционной связи данных признаков сисходами ЭКО (наступление или отсутствие беременности) приведены втаблице 18. Корреляция была признана статистически значимой толькомежду уровнями фрагментации ДНК сперматозоидов и АФК в сперме срезультатами ЭКО.
При этом данная связь оказалась умеренной по своейсиле.Таблица 18 - Данные корреляции показателей спермы с исходами ЭКОПрогностические признакиrpОбщее количество сперматозоидов0,03>0,05Подвижность сперматозоидов0,02>0,05Морфология сперматозоидов0,08>0,05Уровень фрагментации ДНК сперматозоидов-0,51<0,05Уровень АФК в сперме-0,39<0,0591Исходы после одного цикла ЭКО в зависимости от различных значенийвыбранных показателей спермы отражены в таблице 19.Таблица 19 - Результаты ЭКО в зависимости от показателей спермыБеременность послеЭКО,Признак и его категорииp% (относительное число)Общее количествосперматозоидов:<38*10662,8% (27/43)664,7% (11/17)≥39*10>0,05Подвижность сперматозоидов:<40%63,3% (31/49)≥40%63,6% (7/11)>0,05Нормальные формысперматозоидов:<4%58,3% (7/12)≥4%64,6% (31/48)>0,05Уровень фрагментации ДНКсперматозоидов:≤15%67,3% (37/55)>15%20,0% (1/5)<0,05Уровень АФК в сперме:≤0,64 мВ/с64,9% (37/57)>0,64 мВ/с33,3% (1/3)Наосновевыявленныхособенностейвзаимосвязи<0,05различныхпоказателей спермы с исходами ЭКО проведен одно- и многофакторныйрегрессионный анализ по оценке вклада каждого из данных параметров92спермынавероятностьнаступлениябеременности.Окончательныерезультаты одно- и многофакторного анализа приведены в таблице 20.Таблица 20 - Результаты одно- и многофакторного анализа факторов,влияющих на исходы ЭКООднофакторныйМногофакторныйанализанализПрогностическийфакторОШ(95% ДИ)ОШp(95% ДИ)pОбщее количествосперматозоидов:6[≥39*10 ]против1,08(0,76-1,53)>0,051,11(0,79-1,57)>0,05[<38*106]Подвижностьсперматозоидов:[≥40%]против1,02(0,72-1,44)>0,051,04(0,73-1,46)>0,05[<40%]Нормальные формысперматозоидов:[≥4%]против[<4%]1,3(0,92-1,84)>0,051,39(0,98-1,89)>0,0593Уровеньфрагментации ДНКсперматозоидов:8,24[≤15%](5,82-11,65)<0,058,49(5,89-11,74)<0,05против[>15%]Уровень АФК всперме:[≤0,64 мВ/с]против3,7(2,61-5,23)<0,053,81(2,73-5,44)<0,05[>0,64 мВ/с]Таким образом, выполненный одно-и многофакторный анализ показал,что вероятность наступления беременности после ЭКО достоверно зависитот уровней фрагментации ДНК сперматозоидов и АФК в сперме, и,следовательно, достоверную прогностическую ценность в отношениимужской фертильности из исследуемых показателей спермы имеют толькодва этих показателя спермы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
