Диссертация (1139886)
Текст из файла
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениедополнительного профессионального образованияРОССИЙСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯМинистерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиМЕТЕЛЕВАЛЕКСЕЙ ЮРЬЕВИЧВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА СТЕПЕНЬФРАГМЕНТАЦИИ ДНК СПЕРМАТОЗОИДОВ У МУЖЧИН СИДИОПАТИЧЕСКИМ БЕСПЛОДИЕМ14.01.23 – урологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорВелиев Евгений ИбадовичМосква – 20162ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………..
4ГЛАВА 1. ФРАГМЕНТАЦИЯ ДНК СПЕРМАТОЗОИДОВ КАКПРИЧИНА МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ:СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ ИЛЕЧЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)………………………. 141.1. Мужское бесплодие: терминология, эпидемиология, этиология иклассификация…………………………………………………………... 141.2. Фрагментация ДНК сперматозоидов и мужская фертильность…..…. 161.3. Методы диагностики фрагментации ДНК сперматозоидов………….. 231.4.
Методы лечения фрагментации ДНК сперматозоидов.........................28ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………….. 362.1. Характеристика экспериментальной части исследования…………… 362.2. Общая характеристика пациентов……………………………………... 382.3. Методы обследования пациентов……………………………………… 392.4. Методика проведения сеансов гипербарической оксигенации идальнейшей тактики ведения пациентов……………………………… 442.5. Экстракорпоральное оплодотворение и характеристика женщин –половых партнеров мужчин с бесплодием……………………………. 462.6. Методы статистической обработки результатов исследования……... 48ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИИССЛЕДОВАНИЯ…………………………………………….. 513.1. Результаты электронно-микроскопического исследованиясеменников крыс контрольной группы………………………………... 513.2. Результаты электронно-микроскопического исследованиясеменников крыс основной группы……………………………………. 543.3. Результаты гистологического исследования семенников крыс……… 59ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И СРАВНЕНИЯГРУПП ПАЦИЕНТОВ………………………………………… 6234.1. Сравнение групп пациентов по возрасту…………………………….... 624.2. Сравнение групп пациентов по индексу массы тела…………………. 634.3. Сравнение групп пациентов по гормональному статусу……………..644.4. Сравнение групп пациентов по объему яичек………………………… 654.5.
Сравнение групп пациентов по показателям спермограммы………...664.6. Сравнение групп пациентов по уровню фрагментации ДНКсперматозоидов…………………………………………………………. 714.7. Сравнение групп пациентов по уровню активных форм кислорода всперме……………………………………………………………………. 734.8. Оценка корреляции между основными показателями спермы………. 74ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯМЕТОДОМ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ ИИХ ОБСУЖДЕНИЕ……………………………………………. 775.1.
Динамика показателя общего количества сперматозоидов………….. 775.2. Динамика показателя подвижности сперматозоидов………………… 785.3. Динамика показателя морфологии сперматозоидов………………...... 805.4. Динамика показателя уровня фрагментации ДНК сперматозоидов… 825.5. Динамика показателя уровня активных форм кислорода в сперме..... 855.6. Результаты экстракорпорального оплодотворения…………………… 885.7. Изучение вклада показателей спермы в наступление беременности... 90ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………….. 95ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….
99ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………. 100СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………….. 101СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………… 1034ВВЕДЕНИЕАктуальность темы диссертацииПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 10-20%супружеских пар репродуктивного возраста страдают от отсутствия детей, а вполовине случаев причиной бесплодия является различная патология умужчины [193].Мужское бесплодие, в свою очередь, может быть следствием большогоколичества различных нарушений и патологических изменений половой идругих систем организма [2; 5; 35; 54; 71; 74; 93].
Однако до 75% случаевмужского бесплодия не удается выявить этиологический фактор, т.е. имеетместо идиопатическое бесплодие [2; 4; 46; 139; 141; 195]. Безусловно, данноеобстоятельствоисключаетвозможностьпроведенияпатогенетическиобоснованного лечения такой категории пациентов и затрудняет, в целом,задачу преодоления мужской инфертильности. В этой связи выявлениеновых факторов, влияющих на фертильный потенциал мужчин, даствозможность улучшения курации мужского бесплодия путем коррекциитаких неблагоприятных факторов.Одной из последних теорий, объясняющих снижение мужскойфертильности,являетсяповышениедопустимойконцентрациисперматозоидов с фрагментацией дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК),представляющей собой одно- или двухцепочечный разрыв молекул ДНК.
Внастоящее время не установлены все причины, способствующие развитиюданныхнарушений.возникновенияОднойфрагментацииизгипотез,объясняющихДНК сперматозоидов, считаютмеханизмтеориюоксидативного стресса. Активные формы кислорода (АФК), или свободныерадикалы, образуются в результате окислительного метаболизма дляобеспечения процессов жизнедеятельности сперматозоидов (передвижениепо мужскому и женскому половым путям, пенетрация ооцитов и т.д.). Внорме генерация АФК в сперме адекватно контролируется семенными5антиоксидантами.избыточномПатогенныеформировании,эффектычтоАФКсобственнореализуютсяиприпредставляетихсобойоксидативный стресс [89; 229].Во многих исследованиях показана обратная корреляционная связьмежду вероятностью достижения беременности (естественным путем или спомощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)) и степеньюфрагментации ДНК сперматозоидов.
Так, вероятность оплодотворения invivo и при внутриматочной инсеминации близка к нулю при наличиифрагментации ДНК у более 25–30% сперматозоидов, а до 40% выкидышейможет быть обусловлено повышенным уровнем фрагментации ДНКсперматозоидов [8; 156; 191; 214; 226].К настоящему времени среди специалистов нет единой позицииотносительно тактики по коррекции повышенного уровня фрагментацииДНК сперматозоидов, а исследования, посвященные изучению возможностейразличных методов лечения мужчин с бесплодием в сочетании с высокойстепенью фрагментации ДНК сперматозоидов, основаны на малой выборкепациентов и краткосрочных наблюдениях. Кроме того, в мировой литературеотсутствуют работы, направленные на изучение влияния гипербарическойоксигенации(ГБО)наизменениепоказателейфрагментацииДНКсперматозоидов и на вероятность наступления беременности.Таким образом, исходя из указанной корреляции между снижениеммужской фертильности и повышенным уровнем фрагментации ДНКсперматозоидов, можно предположить, что коррекция последней (возможно,за счет коррекции вероятной ее причины – уровня АФК) станетэффективнымметодомлечениямужскогобесплодия.Именноэтообстоятельство и определяет актуальность настоящего исследования,посвященногоизучениювозможностейфрагментации ДНК сперматозоидов.ГБОпоснижениюуровня6Степень разработанности проблемыМироваялитературанесодержиткаких-либосведенийобисследованиях, направленных на изучение взаимосвязи ГБО и фрагментацииДНК сперматозоидов.
Теоретической основой для использования ГБО дляулучшения свойств спермы служат данные о ее физиологических эффектах. Врезультате воздействия ГБО возможно снижение или устранение хроническойишемии, гипоксии и других различных микроциркуляторных дисфункций вткани яичка, тем самым препятствуя повышенной продукции свободныхрадикалов, или активных форм кислорода (АФК) в сперме, которые служатчастой причиной повреждения ДНК сперматозоидов (Матье Д., 2009).
В рядеработ представлены данные о положительном эффекте ГБО на различныепараметры спермы. Так, исследование A. Mitrović et al. (2011) подтвердилоулучшение подвижности сперматозоидов после применения ГБО. По даннымR.Q. Zheng et al. (2006), при использовании ГБО после варикоцелэктомиипоказатели спермограммы были лучше и частота наступления беременностибыли выше, чем после варикоцелэктомии без ГБО.
Работа Д.Г. Коренькова(2004) также показала, что ГБО в сочетании с антиоксидантами способствуетулучшению качества спермы при мужском бесплодии.НедостаточностьисследованийповлияниюГБОнастепеньфрагментации ДНК сперматозоидов стало обоснованием обращения к даннойтеме научной работы, и настоящее исследование направлено на восполнениесуществующего пробела в указанной научной сфере.Цель исследованияУлучшение результатов лечения мужского идиопатического бесплодияпутем использования гипербарической оксигенации для снижения уровняфрагментации ДНК сперматозоидов.Задачи исследования1. Изучить влияние гипербарической оксигенации на клеточные и тканевые7структуры семенников экспериментальных животных.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
