Диссертация (1139867), страница 15
Текст из файла (страница 15)
[38,133,138]. Общеизвестны многочисленные эффекты эстрогенов,среди которых обращает на себя внимание вазодилатирующий эффект,реализующийся в том числе через активирующее воздействие на экспрессиюеNOS и синтез NO [136]. Таким образом, ожидаемым результатом моглобыть наличие более низких уровней NOx у женщин больных АГ сгипоэстрогенемией.
Однако, нами выявлены более высокие концентрацииNOx при гипоэстрогенемии. Помимо прямых вазодилатирующих свойствэстрогенов существует и ряд непрямых воздействий на сосудистую стенку106посредством подавления воспалительных реакций, окислительных процессови коагуляции. Таким образом, снижение уровня эстрадиола можетсопровождаться нарастанием окислительного стресса и ЭД, проявляющихсяувеличением уровня NOx, Э-1, Гц и ФфВ [97,140].
Кроме того, в литературеописанынегативныеэффектыгиперандрогенемииуженщинвпостменопаузе, сопровождающиеся, в частности, активацией оксидативногостресса, что в свою очередь способствует повреждению эндотелия,снижению экспрессии еNOS и синтеза эндотелиального NO [149].
У женщинвыявлены достоверно более высокие уровни лептина – одного из основныхгормонов жировой ткани, это связано с особенностями его синтеза исекреции [148] В группах женщин с АГ достоверно чаще, чем у мужчинвыявляются метаболические факторы риска, кроме того, для них характерноболее ранее формирования поражения органов-мишеней, в частностиснижения СКФ и МАУ [39]. Таким образом, гиперлептинемия может делатьвклад в развитие поражения почек, что подтверждают факты о том, чтолептинспособствуетактивацииРААС,приводиткформированиюгиперфильтрации а затем снижению СКФ, МАУ, гломерулосклерозу ихронической почечной недостаточности [29,49].Таким образом, гормональный дисбаланс является одним из значимыхпатогенетическихфакторов,формирующихкаскадпатологическихпроцессов, реализующихся ЭД, повышением ОПСС, что в результатеприводит к повышению уровня АД, поражению органов-мишеней иразвитию сердечно-сосудистых осложнений [162,185].Для того, чтобы изучить функциональное состояние эндотелия убольных АГ, задачей следующего этапа нашего исследования было оценитьуровни других общепринятых маркеров ЭД: эндотелина -1, гомоцистеина ифактора фон Виллебранда.Полученные в нашем исследовании результаты по увеличению уровнейэндотелина-1, гомоцистеина и фактора фон Виллебранда (рис.
59)согласуются с данными многочисленных исследований не только у больных107АГ, но и пациентов с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями[62,70,127,159,182,187].Рисунок 59. Средние концентрации Э-1, Гц и ФфВ у больных АГ ив группе контроля.Нарастание средних концентраций маркеров ЭД с увеличением степении длительности АГ, а также с присоединением факторов риска ССЗ, такихкак курение, ожирение отображает усугубление дисфункции сосудистогоэндотелия и прогрессирование субклинического поражения сосудистойстенки. Примером этого служит нарастание уровня Гц у курящих больныхАГ(рис.60) [159,186].3634323028Гомоцистеин262422201816141210801Медиана25%-75%Интерквартельный промежутокВыпадающие величиныКурениеРисунок 60.
Средние концентрации Гц у больных АГ взависимости от курения108Нарастание уровня NOx у больных АГ с увеличением риска,рассчитанного по шкале SCORE вполне логично, учитывая то, что три изпяти параметров для расчета риска по данной методике (пол, возраст,уровень систолического АД, общего холестерина и курение) находились вкорреляционной зависимости с концентрацией NOx в плазме (АГ и курение)или имели тенденцию к повышению уровня NOx (гиперхолестеринемия)[59,100,120].
Кроме того, в зарубежной литературе есть данные о нарастаниисредних концентраций NOx с увеличение возраста, что связывают снарастаниемпроцессовсистемноговоспаления,атеросклероза,прогрессирующего в сосудистой стенке с возрастом [120,212]. (рис.61)Рисунок 61. Средние концентрации NOx в основной группе взависимости от уровня риска по шкале SCORE.В нашем исследовании были выявлены достоверно более высокиесредние концентрации Э-1, Гц и ФфВ у больных АГ с высоким риском,рассчитанным по шкале SCORE, чем в группе пациентов низкого риска, чтосогласуется с данными литературы[157,169].Выявив взаимосвязь маркеров ЭД с уровнем риска SCORE, мыпредположили наличие прогностической значимости данных молекул вотношении риска развития сердечно-сосудистых событий у больных АГ.Большое научно-практическое значение имеет оценка прогноза рискаразвития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ.
В литературе109практически отсутствуют данные о прогностической значимости NO. Средимаркеров ЭД фактор фон Виллебранда по данным ряда исследователейявляется предиктором сосудистого поражения, риска развития сердечнососудистых осложнений у больных АГ и другими ССЗ [127,186]. Iida M. Ссоавторами обнаружили нарастание уровня ФфВ в плазме крови больных АГс увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений. По результатам ихисследованияповышенныйуровеньФфВявляетсянезависимымпредиктором неблагоприятных исходов у больных АГ [127]. По результатамисследования ASCOT ФфВ оказался независимым предиктором ПОМ убольных АГ [187].Внашемисследованииподаннымстатистическогоанализанезависимой прогностической ценностью в отношении 5 летнего рискаразвития сердечно-сосудистых событий (летальных исходов, ОИМ, ОНМК,ИБС) обладали повышенные уровни стабильных метаболитов NO (ОР=3,8) ифактора фон Виллебранда (ОР=3,5), что согласуется с данными литературы.Причем максимальная предсказательная способность наблюдалась прикомбинации повышенных уровней NOх и фактора фон Виллебранда(ОР=6,5).Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют онеобходимости использования в клинической практике таких маркеров ЭДкак стабильные метаболиты NO и фактор фон Виллебранда для улучшенияраннегопрогнозированиясосудистыхосложненийивозможногоубольныхгипертензией.110предотвращенияэссенциальнойсердечно-артериальнойВЫВОДЫ1.У больных АГ концентрация NOx в плазме кровисоставляет 43,2 ±21,7 мкмоль/л, что достоверно выше, чем упредставителей контрольной группы (28,3±9,6 мкмоль/л, p<0,05).Уровень метаболитов NO наиболее высок при 1 степени АГ и еепродолжительности в пределах 5 лет и достоверно ниже при 3 степениАГ и длительности ≥10 лет.2.У пациентов с МС концентрация метаболитов NOдостоверно ниже, чем у больных АГ без МС (31,6±11,3 и47,05±20,7мкмоль/л, р<0,05).
Увеличение количества компонентов МСсопровождается снижением уровня метаболитов NO (r=-0,4, p<0,05),наличие ожиренияимеет наибольшее значение для сниженияконцентрации метаболитов NO (p=0,00089, В= 34,58, St.Er B=8,4),которая при ожирении 3 степени достоверно ниже, чем в контрольнойгруппе (23,2±5,3 и 28,3±9,6 мкмоль/л, p<0,05).3.При гиперлептинемии выявлены достоверно более низкиеуровни метаболитов NO как у мужчин, так и у женщин с АГ.
У женщинс АГ и высокой концентрацией альдостерона выявлены достоверноболее высокие уровни метаболитов NO (r=0,36, p<0,05).4.У больных АГ с ГЛЖ выявлены достоверно более высокиеконцентрации метаболитов NO, чем у больных без ГЛЖ (49,9±19,3 и39,8±18,3мкмоль/л, р<0,05). Выявлена корреляционная связь ИММЛЖи метаболитов NO (r=0,44, p<0,05). Наиболее высокие уровниметаболитов NO имеют лица с концентрической ГЛЖ.5.Концентрация метаболитов NO достоверно выше у мужчинкак с АГ, так и в контрольной группе, что возможно связано с большейраспространенностью у мужчин курения, (r=0,46, p<0,05).
У женщин сАГконцентрацияметаболитовNOвышеприналичиигипоэстрогенемии, что подтверждается наличием корреляции междууровнем метаболитов NO и эстрадиолом (r=-0,6, р<0,05).1116.У больных АГ при увеличении уровня риска сердечно-сосудистых осложнений по шкале SCORE выявлены более высокиеконцентрацииметаболитовNOр<0,05),(r=0,74,эндотелина-1,гомоцистеина и фактора фон Виллебранда. Метаболиты NO спороговымуровнем>46,6мкмоль/л(ОР=3,8)ифакторфонВиллебранда>1,68 мг/дл(ОР=3,5) имеют прогностическое значение дляоценки 5-летнего риска развития сердечно-сосудистых событий убольных АГ.
Комбинация уровней метаболитов NO >46,6 мкмоль/л ифактора фон Виллебранда >1,68 мг/дл обладает максимальнойпрогностической значимостью (ОР=6,5) в отношении 5-летнего рискаразвития сердечно-сосудистых событий у больных АГ.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Больным эссенциальной АГ для оценки прогноза течениязаболевания и риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистыхосложнений рекомендуется определение уровней следующих маркеровЭД: стабильных метаболитов NO и фактора фон Виллебранда.2.Одновременноеопределениеуровнейстабильныхметаболитов NO и фактора фон Виллебранда у больных АГ обладаетмаксимальной прогностической ценностью.3.БольныхэссенциальнойАГсуровнемстабильныхметаболитов NO >46,6 мкмоль/л и фактора фон Виллебранда >1,68мг/дл можно вести как пациентов высокого риска развития сердечнососудистых осложнений в течение 5 лет.112СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Алиева, А.С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
