Диссертация (1139867)
Текст из файла
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшегопрофессионального образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.Сеченова Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиМУРАШКО Наталья АлександровнаВЗАИМОСВЯЗЬ МАРКЕРОВ НИТРОКСИДПРОДУЦИРУЮЩЕЙСИСТЕМЫ ЭНДОТЕЛИЯ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИФАКТОРАМИ РИСКА У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙАРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ14.01.05. – кардиологияДиссертацияна соискание учёной степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель доктор медицинских наук,профессор В. И. ПодзолковМосква 2015ОГЛАВЛЕНИЕОГЛАВЛЕНИЕ……………………………………………………………..……2СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ…………………..….….....5ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….…........7ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ………………………………………..….…111.1 Роль оксида азота в норме и при патологии……..………………….….….111.1.1 Физиологическая роль эндотелия сосудов……………..…………….…...…111.1.2 Синтез и метаболизм оксида азота……………….…………..……….….…131.1.3 Эффекты оксида азота………………………………………..……..….……..161.1.4.
Роль NO в патологии……………………..……..………………………….…..191.2 Методы исследования функционального состояния эндотелия ……..…..211.2.1. Инструментальные методы исследования эндотелия……………...…211.2.2. Лабораторные методы исследования функции эндотелия…………....241.3 Взаимосвязь уровня NO и его метаболитов с факторами риска ССЗ иПОМ…………………………………………………………………………….. 271.3.1. Взаимосвязь с АГ ……….……………………………….……………………....281.3.2. Взаимосвязь с МС и его компонентами……………………………..………301.3.3. Взаимосвязь с курением ………………………………..…………...……321.3.4. Взаимосвязь с ГЛЖ…… ………………………………..…………...……331.3.5.
Взаимосвязь с МАУ и СКФ……………………………………………….........341.4. Гендерные особенности состояния нитроксидпродуцирующей системыэндотелия и ЭД..………………………………………...………………………………..35Заключение………………………………………………………………….……38ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………………….…..392.1. Клиническая характеристика обследованных групп……………………..392.2. Методы обследования больных……………………………………………442.2.1.Антропометрические методы..………..………………………………...442.2.2.Лабораторные методы………………..…………………………………442.2.3.Исследование структурно-функционального состояния сердца.……...462.2.4.Исследование почек методом ДСП.……………………………………...4722.2.5.
Расчет уровня риска по шкале SCORE………………………………….482.3. Статистический анализ результатов…………………………………….…48ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………..503.1.ВзаимосвязьуровняNOxсналичиемАГиеехарактеристиками……………………………………………………………......503.1.1. Взаимосвязь с наличием АГ.……………………..…………………………503.1.2 Взаимосвязь с длительностью и степенью АГ ……………………..…..503.2. Взаимосвязь уровня NOx с метаболическими факторами риска …….…523.2.2 Взаимосвязь с дислипидемией ……………………………………….…...533.2.3 Взаимосвязь с ожирением …………………………..………………..…..543.2.4. Взаимосвязь с концентрацией лептина………………………..……….573.2.5. Взаимосвязь с метаболическим синдромом …………….....………….593.3. Взаимосвязь уровня NOx с табакокурением …………………………..….623.4. Взаимосвязь уровня NOx с ПОМ ………………………………..………..633.4.1. Взаимосвязь с МАУ ……...…...……………….…………………….……633.4.2.
Взаимосвязь с СКФ ..…………………......…...……………………………643.4.3. Взаимосвязь с ГЛЖ ..........................…...…...…………………………….653.5.Гендерныеособенностифункциональногосостоянияэндотелияубольных эссенциальной АГ……………………………………………………..703.5.1. Гендерные различия уровня NOx у больных АГ, в зависимости отхарактеристик АГ………….……………..……………………………………..703.5.2. Гендерные различия взаимосвязи уровня NOx с метаболическимифакторами риска..……………………………………….………………….…..733.5.3.
Гендерные различия взаимосвязи уровня NOx с курением и величинойриска по шкале SCORE…….……………………..…….…………………...…..763.5.4. Гендерные различия взаимосвязи уровня NOx с ПОМ .…………….…..773.5.5. Гендерные различия взаимосвязи уровня NOx с гормональнымстатусом……………………………………..…………………………………...….793.6. Взаимосвязь Э-1, Гц и ФфВ с факторами риска ССЗ ……………….823.6.1. Взаимосвязь уровня Э-1, Гц и ФфВ с характеристиками АГ………..…8233.6.2. Взаимосвязь уровня Э-1, Гц и ФфВ с с ожирением и МС...………...……843.7. Влияние эндотелиальных маркеров на прогноз ССЗ……….…...…..853.7.1.
Взаимосвязь NOx, Э-1, Гц и ФфВ с величиной риска по шкале SCORE..853.7.2. Взаимосвязь уровня маркеров ЭД с прогнозом развития сердечнососудистых событий у больных АГ ………………………………………...……….873.7.2.1. Анализ периода наблюдения……………………………………….…………873.7.3. Анализ риска развития сердечно-сосудистых событий у больных АГ.
88ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ………………………….……92ВЫВОДЫ………………………………………………………………..……..111ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………….…………...112СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….……..1134Список используемых сокращенийАГ - артериальная гипертензияАД - артериальное давлениеАПФ – ангиотензинпревращающий ферментАТII – ангиотензин IIГЛЖ – гипертрофия левого желудочкаГМК – гладкомышечные клеткиГц - гомоцистеинДАД – диастолическое артериальное давлениеДСП – динамическая сцинтиграфия почекИБС – ишемическая болезнь сердцаИЛ – интерлейкинИМ – инфаркт миокардаИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочкаИМТ – индекс массы телаЛЖ – левый желудочекЛПВП – липопротеиды высокой плотностиЛПНП – липопротеиды низкой плотностиМЖП – межжелудочковая перегородкаМАУ – микроальбуминурияММЛЖ – масса миокарда левого желудочкаМО – минутный объемМС – метаболический синдромОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивлениеОР – относительный рискПАИ -1 – ингибитор активатора плазминогена -1ПГЕ2 – простагландин Е2ПОМ – поражение органов-мишенейПц – простациклинРААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система5САС – симпатоадреналовая системаСД – сахарный диабетСКФ – скорость клубочковой фильтрацииССЗ – сердечно-сосудистые заболеванияССС – сердечно-сосудистая системаТГ – триглицеридытЗСЛЖ – толщина задней стенки левого желудочкатМЖП – толщина межжелудочковой перегородкиУЗДГ – ультразвуковая допплерографияУЗДФМ – ультразвуковая допплерофлоуметрияУО – ударный объемФНО – фактор некроза опухолиФР – факторы рискаФфВ – Фактор фон ВиллебрандаХБП – хроническая болезнь почекХПН – хроническая почечная недостаточностьЦЭКП – циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественницыЧСС – частота сердечных сокращенийЭКГ – электрокардиографияЭ-1 – эндотелин -1ЭхоКГ – эхокардиографияeNOS – эндотелиальная NO-синтазаiNOS – индуцибельная NO-синтазаNF-kB – ядерный фактор транскрипцииnNOS - макрофагальная NO-синтазаNO – оксид азотаNOx – стабильные метаболиты оксида азотаTGF-β – трансформирующий фактор роста –βTxA2 – тромбоксан А26ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыЭссенциальная артериальная гипертензия (АГ) является одной изнаиболее значимых медико-социальных проблем, определяющих сердечнососудистую заболеваемость, смертность и связанные с ними показателиинвалидизации и экономических потерь как в Российской Федерации, так и вбольшинстве экономически развитых государств [54-55].Эндотелиальная дисфункция (ЭД) - один из ключевых механизмовпатогенеза АГ наравне с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС), симпатической нервной системы и метаболическиминарушениями [12,20,22].
Наиболее часто для оценки функциональногосостоянияэндотелияиспользуютинтегральныйпараметрэндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), который не позволяет оценитьтонкие механизмы развития ЭД на разных этапах ее формирования [33].Нарушение ЭЗВД является мерой изменения соотношения прессорных идепрессорных систем эндотелия[21,27], сопровождающегося инверсиейуровней маркеров ЭД: повышением уровня эндотелина-1 (Э-1), фактора фонВиллебранда(ФфВ),гомоцистеинаснижением(Гц),тканевогоингибитораплазминогена-1,иактиваторапростациклина,эндотелийгиперполяризующегофактораактиватораплазминогена,[56,154].Донастоящего времени остается неоднозначным понимание вопроса осостоянии нитроксидпродуцирующей функции эндотелия.Ряд авторов утверждают, что ЭД связана со снижением продукцииоксида азота (NO).
В исследованиях было показано снижение уровня NO убольных с висцеральным ожирением и сахарным диабетом (СД), тяжелымипроявлениями атеросклероза [6,31]. Однако, в экспериментальных работах уживотных с АГ[33,107] было выявлено повышение активности NO-синтазы исоответственноконцентрациисуммарныхстабильныхметаболитов(нитритов-нитратов) NO (NOx). В последние годы получены сходные данныеу больных АГ[33,91,167,37], ИБС[8,57,78], СД, подагрой[21], беременных с7АГ[154], курящих пациентов[91,122].
В связи с этим, под ЭД все чащепонимают не снижение синтеза, а снижение биодоступности NO [87,95].Непосредственнаяоценканитроксидпродуцирующейфункцииэндотелия проводится путем определения уровня NOx в плазме крови иликонцентрации NO в выдыхаемом воздухе, что чаще используется приобследовании пациентов с патологией органов дыхания[7,16]. Тем не менее,практически отсутствуют клинические работы, в которых исследовалсяуровеньNOxубольныхАГ,неполучавшихсистематическуюантигипертензивную терапию.Крометого,литературныеданныеосостояниинитроксидпродуцирующей функции эндотелия у больных АГ с различнымифакторами риска (курением, дислипидемией) и поражениями органовмишеней (ПОМ) противоречивы.Таким образом, неоднозначность современных представлений овлиянии различных факторов риска на уровень NOx, его прогностическойзначимости определяет актуальность дальнейших исследований в этойобласти.Цель исследованияЦелью нашего исследования является изучение маркеров ЭД у больныхэссенциальной АГ, не получавших систематическую антигипертензивнуютерапию.Задачи исследования:1.Изучить уровни маркеров ЭД у больных эссенциальной АГ и вконтрольной группе пациентов без АГ.2.Оценитьвзаимосвязьметаболическихигормональныхпоказателей с уровнем NOx у больных эссенциальной АГ и с МС.3.Выявить взаимосвязь уровня NOx с наличием факторов рискаразвития ССЗ, уровнем риска по шкале SCORE, прогнозом рискасердечно-сосудистых осложнений у больных эссенциальной АГ84.Оценить взаимосвязь поражения органов-мишеней с уровнемNOx у больных эссенциальной АГ.5.Изучить гендерные особенности метаболизма NO у больныхэссенциальной АГ.Научная новизнаВпервыеврамкахданнойработыпроведенопроспективноеисследование больных эссенциальной АГ для изучения прогностическойзначимости NOx, Э-1, Гц, ФфВ.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
