Автореферат (1139866), страница 3
Текст из файла (страница 3)
При обследовании группы больных АГ с МАУ быловыявлено то, что у 86% пациентов с МАУ наблюдалось ожирение различныхстепеней. Можно полагать, что ожирение внесло вклад в формирование низкогоуровня NOx (таб. 5).Средняя концентрация NOx статистически значимо не отличалась вгруппах больных АГ с умеренно сниженной, нормальной и повышенной СКФ(43,1±20,3, 43,8±16,1 и 44,2±18,7 мкмоль/л, соответственно, р>0,05), но быладостоверно выше, чем в группе контроля (р<0,05) (таб.
5).В группе больных АГ с ГЛЖ отмечались достоверно более высокиесредние концентрации NOx, чем в группе больных АГ без ГЛЖ (49,9±19,3 и39,8±18,3мкмоль/л, соответственно, р<0,05) (таб. 5). Нами были выявленыдостоверные прямые корреляционные зависимости в группе больных АГ между15концентрацией NOx и ИММЛЖ (r=0,44 р<0,05) (рис. 4), ТМЖП (r=0,36 р<0,05)(рис. 4), ТЗСЛЖ (r=0,44 р<0,05).Рисунок 4. Зависимость концентрации NOx от величины ИММЛЖ и ТМЖП.Средние концентрации NOx в группе больных АГ с концентрическойГЛЖ были достоверно выше, чем в группе пациентов с нормальной геометриейсердца (53,9±19,1 и 35,1±17,3мкмоль/л, соответственно, p<0,05), и имеласьтенденция к более высоким уровням NOx в сравнении с группой больных АГ сконцентрическим ремоделированием миокарда и эксцентрической ГЛЖ (таб.5)Таблица 5.
Концентрации NOx в зависимости от различных ПОМNOx, мкмоль/лБольные АГКонтрольр(N=25)Больные с МАУ(N=27)31,3±12,9 §28,3±9,55 p>0,05Больные без МАУ(N=97)46,5±22,5*§p<0,0560<СКФ<90 (N=32)43,1±20,3*p<0,0590<СКФ<110 (N=77)43,8±16,1*p<0,052СКФ>110 мл/мин/1,73м (N=15)44,2±18,7*p<0,05Больные с ГЛЖ(N=46)49,9±19,3*§p<0,05Больные без ГЛЖ(N=78)39,8±18,3*p<0,05Нормальная геометрия сердца (N=59)35,1±17,3§p>0,05Концентрическое ремоделирование (N=19) 43,1±21,2*p<0,05Эксцентрическая ГЛЖ (N=25)44,7±18,3*p<0,05Концентрическая ГЛЖ (N=21)53,9±19,1*§p<0,05Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контрольной группой, § - р<0,05по сравнению с сопоставимой группой.16Гендерные особенности функционального состояния эндотелия убольных эссенциальной АГВ группе контроля уровень NOx у мужчин и женщин достоверно неотличался (28,6±9,5 и 27,9±8,3мкмоль/л, соответственно) (p>0,05). У мужчин сАГ (49,5±19,1мкмоль/л) определялись статистически значимо более высокиеконцентрации NOx, чем у женщин с АГ (42,1±22,1мкмоль/л) (p<0,05).В группе мужчин с АГ и повышенным уровнем альдостерона отмечаласьтенденция к более высокому уровню NOx, чем у мужчин с нормальнымуровнем альдостерона (52,8±21,8 и 46,7±19,7 мкмоль/л, соответственно р<0,1).У женщин с повышенным уровнем альдостерона средняя концентрация NOxбыла статистически значимо выше, чем в группе женщин с нормальнымуровнем альдостерона (45,3±17,6 и 38,8±16,5 мкмоль/л, соответственно,р<0,05).
В группе женщин была обнаружена корреляционная связь междууровнями NOx и альдостерона (r= 0,36, р<0,05).При исследовании уровней NOx у женщин с гипоэстрогенемией былиобнаружены достоверно более высокие средние концентрации NOx, чем уженщин с нормальным уровнем эстрогенов (46,3±16,9 и 37,5±16,0мкмоль/л,соответственно, р<0,05). У мужчин с АГ с нормальным уровнем эстрогенов игиперэстрогенемией средние концентрации NOx достоверно не отличались(48,9±18,7 и 49,8±14,3 мкмоль/л, соответственно, р>0,05).
В группе женщин сАГ была выявлена отрицательная корреляционная связь между среднейконцентрацией NOx и уровнем эстрадиола (r=-0,6, р<0,05), тогда как в группемужчин данной взаимосвязи не определялось.Влияние эндотелиальных маркеров на прогноз ССЗПо мере нарастания уровня риска по шкале SCORE, отмечалосьувеличению средней концентрации NOx (от 41,08±22,28 мкмоль/л приумеренном риске до 50,35±19,04 мкмоль/л при очень высоком риске, р<0,05).Нами была выявлена достоверная корреляционная зависимость в группе17больных АГ между концентрацией NOx и уровнем риска по шкале SCORE(r=0,74, р<0,05) (рис. 5).r=0,47,р<0,05r=0,74,p<0,0519,2216,9714,5712,029,29SCORE%7,635,303,631,770,162,4821,9511,9641,1231,4262,4052,00NOх85,6474,4898,80мкмоль/лРисунок 5.
Корреляционная зависимость уровня NOx с уровнем риска пошкале SCORE.Взаимосвязь уровня маркеров ЭД с прогнозом развития сердечнососудистых событий у больных АГУ больных АГ, наблюдаемых в течение 8 лет, оценивалась значимостьмаркеров ЭД (NOx, Э-1, Гц, ФфВ) для 5 - летнего прогноза развитиянеблагоприятных исходов (смерть, ОИМ, ОНМК, различные формы ИБС).Для оценки выживаемости и развития сердечно-сосудистых событий убольных АГ, была построена кривая выживаемости Каплана-Майера.У больных АГ, наблюдаемых в течение всего периода исследования,оценивалась значимость маркеров эндотелиальной дисфункции (NOx, Э-1, Гц,ФфВ) для прогноза развития неблагоприятных исходов (смерть, ОИМ, ОНМК,различные формы ИБС).Для оценки прогностической значимости выбранных параметров убольных АГ в качестве конечных точек использовались: смертельный исход иновые случаи ОИМ, ОНМК, ИБС.
Выбранные параметры были включены врегрессионную модель Кокса для анализа прогностической значимости. Тепараметры, которые оказались статистически значимыми в однофакторноманализе, включались в многофакторный анализ. Статистически значимыепараметры по результатам многофакторного анализа являлись независимыми18прогностическими факторами сердечно-сосудистых осложнений (выбранныхконечных точек).По результатам проведенного однофакторного регрессионного анализабыло выявлено, что у больных АГ на частоту развития неблагоприятныхсобытий за все время наблюдения влияют: уровни Гц (р<0,05), NOx (р<0,05) иФфВ (р<0,05). Полученные результаты были включены в многофакторныйанализ, по результатам которого статистически значимым влиянием на прогнозобладали только NOx (ОР=3,8, р=0,006) и ФфВ (ОР=3,5, р=0,005) (таб. 6)Таблица 6.
Результаты регрессионной модели Кокса. Многофакторный анализдля NOx и ФфВ.Бета Стандартная ТЭкспонента ВальдаОРПоказательрошибказначение БетаСтат.NOx1,50,73,15,68,10,006 3,8ФфВ1,40,42,64,16,90,005 3,5При проведении ROC-анализа была определена площадь подхарактеристической кривой (AUC- кривой), а также чувствительность испецифичность определения подгрупп больных АГ с высокой вероятностьюразвития сердечно-сосудистых событий (отобранных конечных точек) поплазменной концентрации NOx и ФфВ (таб.
7).Таблица 7. Результаты ROC-анализа прогностической значимости NOx иФфВ у больных АГAUC Пороговое Чув-ть,Спец-ть,Показательзначение(ДИ) %(ДИ) %ППЗНПЗNOx0,863>46,681,965,80,242,3мкмоль/л (60,7-93,4)(46,6-79,3)ФфВ0,738>1,6874,362,70,212,45мг/дл(51,9-89,9)(41,5-74,8)ППЗ- позитивная прогностическая значимость, НПЗ – негативнаяпрогностическая значимость.Таким образом, по результатам проведенного статистического анализа, убольных АГ с уровнем NOx>46,6 мкмоль/л вероятность развития сердечнососудистых событий за 5 лет в 3,8 раза больше, чем у больных АГ с уровнемNOx≤46,6 мкмоль/л.У больных АГ с концентрацией ФфВ>1,68 мг/длвероятность развития сердечно-сосудистых осложнений за 5 лет в 3,5 разабольше, чем у больных АГ с концентрацией ФфВ≤1,68 мг/дл (рис.
6).19Рисунок 6. AUK-кривая концентрации NOx и ФфВ у больных АГ.А при объединении этих показателей в одной модели ОР увеличился до6,5 (таблица 24). То есть, у больных АГ с уровнем NOx>46,6 мкмоль/л иФфВ>1,68 мг/дл вероятность развития сердечно-сосудистых событий за 5 лет в6,5 раза больше, чем у больных АГ с уровнем NOx≤46,6 мкмоль/л и ФфВ≤1,68мг/дл (таб.8).Таблица 8. Результаты регрессионной модели Кокса. Многофакторныйанализ для NOx и ФфВ.ПоказательNOx+ ФфВБета Стандартня ТЭкспонента ВальдаОРРошибказначение БетаСтат.2,10,54,87,218,9 0,00007 6,520ВЫВОДЫ1.У больных эссенциальной АГ концентрация NOx в плазме кровисоставляет 43,2 ±21,7 мкмоль/л, что достоверно выше, чем у представителейконтрольной группы (28,3±9,6 мкмоль/л, p<0,05).
Уровень метаболитов NOнаиболее высок при 1 степени АГ и ее продолжительности в пределах 5 лет идостоверно ниже при 3 степени АГ и длительности ≥10 лет.2.У пациентов с МС концентрация метаболитов NO достоверно ниже,чем у больных АГ без МС (31,6±11,3 и 47,05±20,7мкмоль/л, р<0,05).Увеличение количества компонентов МС сопровождается снижением уровняметаболитов NO (r=-0,4, p<0,05), наличие ожирения имеет наибольшеезначение для снижения концентрации метаболитов NO (p=0,00089, В= 34,58,St.ErB=8,4), которая при ожирении 3 степени достоверно ниже, чем вконтрольной группе (23,2±5,3 и 28,3±9,6 мкмоль/л, p<0,05).3.При гиперлептинемии выявлены достоверно более низкие уровниметаболитов NO как у мужчин, так и у женщин с АГ. У женщин с АГ ивысокой концентрацией альдостерона выявлены достоверно более высокиеуровни метаболитов NO (r=0,36, p<0,05).4.У больных АГ с ГЛЖ выявлены достоверно более высокиеконцентрации метаболитов NO, чем у больных без ГЛЖ (49,9±19,3 и39,8±18,3мкмоль/л, р<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
