Диссертация (1139785), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Отмечалась достоверная(р<0,05) разница между значениями SO 2 у пациентов I, II и III ФК ХСН покритерию Ньюмена-Кейлса. Таким образом, более низкий уровень SO 2соответствует более тяжелому течению ХСН. У пациентов I ФК ХСН согласнокритерию Стьюдента уровень SO2 во второй подгруппе на 7-ой день послевнутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) выше, чем в первой подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии. У пациентов II ФК ХСНсогласно критерию Стьюдента уровень SO 2 во второй подгруппе на 7-ой деньпосле внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) выше, чем в первой подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии.
У пациентов III ФК ХСНсогласно критерию Стьюдента уровень SO 2 во второй подгруппе на 7-ой деньпосле внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) выше, чем в первой подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии. Таким образом, мы доказали,что при применении антиоксиданта Этоксидола на фоне стандартной терапии упациентов I, II и III ФК ХСН отмечается достоверное повышение уровня SO2 .113Мы исследовали уровень парциального давления углекислого газа в крови(PаСO 2 ) у пациентов с I, II и III функциональными классами хроническойсердечной недостаточности.
Отмечалась достоверная (р<0,05) разница междузначениями PаСO 2 у пациентов I, II и III ФК ХСН по критерию Ньюмена-Кейлса.У пациентов I ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень PаСO 2 во второйподгруппена7-ойденьпослевнутривенноговведения100мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.
У пациентов II ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень PаСO 2во второй подгруппе на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии. У пациентов III ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень PаСO 2во второй подгруппе на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.
Таким образом, мы доказали, что при применении антиоксидантаЭтоксидола на фоне стандартной терапии у пациентов I, II и III ФК ХСНотмечается достоверное снижение уровня PаCO2 .Мы исследовали уровень 2,3-ДФГ в крови у пациентов с I, II и IIIфункциональнымиклассамихроническойсердечнойнедостаточности.Отмечалась достоверная (р<0,05) разница между значениями 2,3-ДФГ упациентов I, II и III ФК ХСН по критерию Ньюмена-Кейлса. У пациентов I ФКХСН согласно критерию Стьюдента уровень 2,3-ДФГ во второй подгруппе на 7ой день после внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридинамалата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) ниже, чем в первойподгруппе, где оценивалась эффективность стандартной терапии. У пациентов IIФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень 2,3-ДФГ во второй подгруппе на7-ойденьпослевнутривенноговведения100мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)114ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.
У пациентов III ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень 2,3ДФГ во второй подгруппе на 7-ой день после внутривенного введения 100мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно(p<0.0001) ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективностьстандартной терапии. Таким образом, мы доказали, что при примененииантиоксиданта Этоксидола на фоне стандартной терапии у пациентов I, II и III ФКХСН отмечается достоверное снижение уровня 2,3-ДФГ, регулирующегодиссоциацию оксигемоглобина на гемоглобин и кислород.
За счёт усилениядиссоциации оксигемоглобина медикаментозным путём можно значительноувеличить отдачу кислорода кровью в капиллярах. В связи с этимбольшоезначение имеет применение лекарственных средств, активирующих синтез 2,3ДФГ, и как следствие - повышающих парциальное давление кислорода в крови иувеличивающих сатурацию, в частности этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола).Для оценки возможности повышения эффективности персонализированнойтерапии пациентов с ХСН при помощи добавления к стандартной терапииантиоксиданта этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) и оказанияблагоприятного влияния препарата на клиническое состояние пациентов мыпроводили 6-ти минутный тест с ходьбой у пациентов с I, II и III ФК ХСН приприёместандартнойтерапииэтилметилгидроксипиридинаималатачерезсемь(Этоксидола)днейвпоследозедобавления100мг/сутки(внутривенное введение) к стандартной терапии. Отмечалась достоверная (р<0,05)разница между расстояниями, пройденными за 6 минут, у пациентов I, II и III ФКХСН по критерию Ньюмена-Кейлса на фоне приёма стандарной терапии.У пациентов I ФК ХСН в подгруппе после семидневного внутривенноговведения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) 4человека (26,67%) перешли из I ФК в 0 ФК ХСН, 11 человек (73,33%) остались в IФК согласно своему клиническому состоянию.
В то время как в подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии только 2 человека (13,3%)115перешли из I ФК в 0 ФК ХСН и 13 человек (86,7%) остались в I ФК согласносвоему клиническому состоянию.У пациентов II ФК ХСН в подгруппе после семидневного внутривенноговведения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола)6человек (40%) перешли из II ФК в I ФК ХСН, 9 человек (60%) остались во II ФКсогласно своему клиническому состоянию.
В то время как в подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии только 3 человека (20%)перешли из II ФК в I ФК ХСН, 11 человек (73,3%) остались во II ФК, 1 человек(6,7%) перешёл из II ФК в III ФК ХСНсогласно своему клиническомусостоянию.У пациентов III ФК ХСН в подгруппе после семидневного внутривенноговведения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола)5человек (33,3%) перешли из III ФК в II ФК ХСН, 10 человек (66,7%) остались в IIIФК согласно своему клиническому состоянию. В то время как в подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии только 3 человека (20%)перешли из III ФК в II ФК ХСН, 10 человек (66,7%) остались в III ФК, 2 человека(13,3%) перешли из III ФК в IV ФК ХСН согласно своему клиническомусостоянию.Таким образом, мы доказали, что при применении антиоксидантаЭтоксидола на фоне стандартной терапии у пациентов I, II и III ФК ХСНотмечается достоверное (р<0,05) повышение толерантности к физическойнагрузке и у большего количества пациентов происходит переход в более лёгкийФК ХСН согласно своему клиническому состоянию.
Следовательно, добавлениеантиоксиданта этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) к стандартнойтерапии пациентов с ХСН улучшает эффективность персонализированнойтерапии пациентов с ХСН и оказывает благоприятное влияния на клиническоесостояние пациентов.116ЗАКЛЮЧЕНИЕПо данным проведённого исследования, у пациентов с ХСН наблюдаетсяснижение активности CYP3A4 что хорошо видно по изменению отношения 6-ßгидроксикортизол/кортизол. Эти изменения коррелируют с тяжестью ХСН, как поклиническим данным, так и по уровню биомаркера ХСН – мозговогонатрийуретического пептида (BNP) и альдостерона, что подтверждается наличиемкорреляционной связи между уровнями активности CYP3A4 и биомаркера ХСН –мозгового натрийуретического пептида (BNP) (r=- 0,958, р<0,001) и альдостерона(r =- 0,812 соответственно, р< 0,001) у пациентов I-III ФК.При применении этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в дозе100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней активность CYP3A4 по отношению 6ß-гидроксикортизол/кортизолдостовернодостовернымуровняснижениемповышается,биомаркерачтоХСНсопровождается–мозговогонатрийуретического пептида (BNP) и альдостерона у пациентов I-III ФК ХСН.При применении этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в дозе100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней достоверно улучшаются показателигазообмена.
Достоверно повышаются уровни парциального давления кислорода(PаO2) и уровни насыщения кислородом гемоглобина в эритроцитах (SO2) идостоверно снижаются уровни PаCO2 и метаболита эритроцитов 2,3-ДФГ упациентов I-III ФК ХСН.Выявленные изменения биохимических маркеров ХСН и газового обменасопровождались изменениями показателей клинической эффективности леченияпациентов с I-III ФК ХСН.117ВЫВОДЫ1. У пациентов I, II и III ФК ХСН отмечается снижение активности CYP3A4 взависимости от ФК ХСН и коррелирует с уровнями биомаркера ХСН - мозговогонатрийуретического пептида (BNP) и альдостерона (коэффициент корреляции r =- 0,958 и r = - 0,812 соответственно, р< 0,001).2. Введение этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) внутривенно в дозе100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапии приводит кповышению активности CYP3A4 по отношению 6-ß-гидроксикортизол/кортизол упациентов I, II и III ФК ХСН.3. Введение этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) внутривенно в дозе100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапии приводит кснижению уровня биомаркёра ХСН – мозгового натрийуретического пептида(BNP) и альдостерона.4.















