Диссертация (1139785), страница 19
Текст из файла (страница 19)
2 человека (13,3%)перешли из I ФК в 0 ФК ХСН, 13 человек (86,7%) остались в I ФК согласносвоему клиническому состоянию. Во второй подгруппе, на 7-ой день послевнутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола), у 5 человек (33,3%) отмечалось достоверное (р=0.007) согласнокритерию Стьюдента повышение толерантности к физической нагрузке, у 10102человек (66,7%) состояние оставалось без изменений, снижения толерантности кфизической нагрузке отмечено не было. 4 человека (26,67%) перешли из I ФК в 0ФК ХСН, 11 человек (73,33%) остались в I ФК согласно своему клиническомусостоянию.У пациентов II ФК ХСН (2 группа) в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии, у 3 человек (20%) отмечалось достоверное(р=0.005) согласно критерию Стьюдента повышение толерантности к физическойнагрузке, у 11 человек (73,3%) состояние оставалось без изменений, достоверное(р=0.02) согласно критерию Стьюдента снижение толерантности к физическойнагрузке было отмечено у 1 человека (6,67%).
3 человека (20%) перешли из II ФКв I ФК ХСН, 11 человек (73,3%) остались во II ФК, 1 человек (6,7%) перешёл из IIФК в III ФК ХСНсогласно своему клиническому состоянию. Во второйподгруппе, на 7-ой день послевнутривенноговведения 100мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола), у 6 человек (40%) отмечалосьдостоверное (р<0.0001) согласно критерию Стьюдента повышение толерантностик физической нагрузке, у 9 человек (60%) состояние оставалось без изменений,снижения толерантности к физической нагрузке отмечено не было. 6 человек(40%) перешли из II ФК в I ФК ХСН, 9 человек (60%) остались во II ФК согласносвоему клиническому состоянию.У пациентов III ФК ХСН (3 группа) в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии, у 3 человек (20%) отмечалось достоверное(р=0.01) повышение толерантности к физической нагрузке, у 10 человек (66,7%)состояние оставалось без изменений, достоверное (р=0.04) согласно критериюСтьюдента снижение толерантности к физической нагрузке было отмечено у 2человек (13,3%).
3 человека (20%) перешли из III ФК в II ФК ХСН, 10 человек(66,7%) остались в III ФК, 2 человека (13,3%) перешли из III ФК в IV ФК ХСНсогласно своему клиническому состоянию. Во второй подгруппе, на 7-ой деньпосле внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола), у 5 человек (33,3%) отмечалось достоверное (р=0.007) согласнокритерию Стьюдента повышение толерантности к физической нагрузке, у 10103человек (66,7%) состояние оставалось без изменений, снижения толерантности кфизической нагрузке отмечено не было.
5 человек (33,3%) перешли из III ФК в IIФК ХСН, 10 человек (66,7%) остались в III ФК согласно своему клиническомусостоянию.ВлияниеЭтоксидоланаклиническоесостояниепациентовпредставлено в таблице 19.Таблица 19Влияние Этоксидола на клиническое состояние пациентов с I, II и III ФКХСН по результатам проведения 6-ти минутного теста с ходьбойФК ХСНКоличество человек, %1-я подгруппа 2-я подгруппа 1-я подгруппа(до лечения) (до лечения) (стандартная(n=15)(n=15)терапия)(n=15)I ФК2-я подгруппа(послесемидневноголеченияЭтоксидолом)(n=15)Улучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФКII ФК0 (0%)2 (13,3%)5 (33,3%)15 (100%)13 (86,7%)10 (66,7%)0 (0%)0 (0%)0 (0%)Улучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФКIII ФК0 (0%)3 (20%)6 (40%)15 (100%)11 (73,3%)9 (60%)0 (0%)1 (6,7%)0 (0%)Улучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФК0 (0%)3 (20%)5 (33,3%)15 (100%)10 (66,7%)10 (66,7%)0 (0%)2 (13,3%)0 (0%)104ВлияниеЭтоксидоланаклиническоесостояниепациентовтакжепредставлено на гистограмме 9.Гистограмма 9.
Влияние Этоксидола на клиническое состояние пациентовСогласнокритериюχ2-квадрат(χ2-квадрат=6,063)привключенииэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в стандартную схему терапии вдозе 100 мг/сутки внутривенно, наблюдалось достоверно (р=0,04) большее числопациентов I, II и III ФК ХСН, перешедших в более лёгкий ФК - 33,3% посравнению с 17,8% пациентами, находившихся на стандартной схеме терапииХСН.105Глава 4.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВДля распределения пациентов включённых в исследование по ФК ХСН мыиспользовали значение уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP).Мозговойнатрийуретическийпептид(BNP)относитсяксемействунатрийуретических пептидов и продуцируется в основном в желудочках сердца[104]. Основным стимулом секреции BNP является объемная перегрузкажелудочков сердца (особенно увеличение конечного диастолического давления влевом желудочке) [220].
Определение уровня BNP в плазме крови помогаетоценитьстепеньтяжестихроническойсердечнойнедостаточности,прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффектпроводимой терапии. По данным нашего исследования отмечалась достоверная(р<0,05) разница между значениями BNP у пациентов I, II и III ФК ХСН покритерию Ньюмена-Кейлса.
Таким образом, более высокая концентрация BNP вплазме крови соответствует более тяжелому течению ХСН.У пациентов I ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень BNP вовторой подгруппе на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии. У пациентов II ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровень BNP вовторой подгруппе этой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно(p<0.0001) ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективностьстандартной терапии.
У пациентов III ФК ХСН согласно критерию Стьюдентауровень BNP во второй подгруппе этой группы на 7-ой день после внутривенноговведения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказалсядостоверно (p<0.0001) ниже, чем в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии.
Таким образом, мы доказали, что приприменении антиоксиданта Этоксидола на фоне стандартной терапии у пациентовI, II и III ФК ХСН отмечается достоверное снижение уровня BNP, по сравнению спациентами I, II и III ФК ХСН, получавшими стандартную терапию.106В соответствие с представлениями нейрогуморальной концепции патогенезаразвития хронической сердечной недостаточности, ключевая роль принадлежитренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС).
Большинство основныххарактерныхсимптомовдекомпенсированнойсердечнойнедостаточностисвязаны с развитием отечного синдрома, вследствие задержки жидкости ворганизме. Появление этих симптомов в большей степени обусловленозначительным повышением альдостерона (один из главных эффекторов РААС) вплазме периферической крови. Альдостерон, как самый мощный из известныхминералокортикоидных гормонов в организме человека, играет ключевую роль впатогенезе развития ХСН.
Мы исследовали уровень альдостерона у пациентов с I,II и III функциональными классами хронической сердечной недостаточности. Поданным нашего исследования отмечалась достоверная (р<0,05) разница междузначениями альдостерона у пациентов I, II и III ФК ХСН по критерию НьюменаКейлса. Таким образом, более высокая концентрация альдостерона в плазме кровисоответствует более тяжелому течению ХСН. Так как, альдостерон относится ксредствам «первого прохождения», т.е.
подвергается активному метаболизму впечени до попадания в системный кровоток, нарушение обменных процессов впечени при ХСН само по себе может приводить к 3-4-кратному повышению егоконцентрации в плазме крови (из-за удлинения периода биологической жизни на25-50% по сравнению с нормой).У пациентов I ФК ХСН согласно критерию Стьюдента уровеньальдостерона во второй подгруппе на 7-ой день после внутривенного введения100мг/суткиэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола)оказалсядостоверно (p<0.0001) ниже, чем в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии. У пациентов II ФК ХСН согласно критериюСтьюдента уровень альдостерона во второй подгруппе на 7-ой день послевнутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) ниже, чем в первой подгруппе, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии.
У пациентов III ФК ХСНсогласно критерию Стьюдента уровень альдостерона во второй подгруппе на 7-ой107день после внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридинамалата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001) ниже, чем в первойподгруппе, где оценивалась эффективность стандартной терапии. Таким образом,мы доказали, что при применении антиоксиданта Этоксидола на фонестандартной терапии у пациентов I, II и III ФК ХСН отмечается достоверноеснижение уровня альдостерона, по сравнению с пациентами I, II и III ФК ХСН,получавшими стандартную терапию.Однако повышение уровня альдостерона в крови при ХСН отмечается нестолько вследствие активации РААС и увеличения его выработки, сколько из-занарушения уровня его регуляции.Ещё в 70-х гг.
в своих работах академик Кукес В.Г. показал, что нарастаниеконцентрации альдостерона в плазме крови у больных ХСН связано с падениемего метаболического клиренса, в то время как секреция альдостерона колебалась впределах нормы. Было доказано, что повышение концентрации альдостеронасвязано не с повышением его секреции, а снижением интенсивности процессовметаболизма.Системабиотрансформациицитохромаксенобиотиков,P4503А4,нарядуосуществляетсучастиемрегуляциювуровняальдостерона. Определение активности CYP3А4 является важной задачей дляфармакотерапии, особенно при одновременном назначении нескольких ЛС.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
