Диссертация (1139785), страница 15
Текст из файла (страница 15)
У пациентов во второй подгруппе на 7-ой день после внутривенноговведения100мг/суткиэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола)отмечалось статистически достоверное (p=0.03) повышение активности CYP 3A4на 39,3%. Согласно критерию Стьюдента уровень активности CYP 3A4 во второйподгруппена7-ойденьпослевнутривенноговведения100мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)выше, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.
Полученные результаты представлены на гистограмме 1.80Гистограмма 1. Изменение активности CYP 3A4 до лечения и после введенияЭтоксидола3.2. Связь активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6-ßгидроксикортизолакконцентрациикортизола(6-ß-гидроксикортизол/кортизол) в моче и уровня BNP.Рисунок 2. Совместное распределение активности CYP 3А4 по отношениюконцентрации 6-ß-гидроксикортизола к концентрации кортизола (6-ßгидроксикортизол/кортизол) в моче и уровня BNP.При анализе связи активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6-ßгидроксикортизола к концентрации кортизола (6-ß-гидроксикортизол/кортизол) вмочеизначенийBNPдовведенияэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола) была получена сильная отрицательная корреляционная связь (r=0,958, р<0,001) (Рисунок 2). Указанная связь является следствием наличия у81пациентов разной степени тяжести ХСН.
Высокая степень обратной корреляциимеждуактивностьюCYP3A4цитохромаP450поотношению6-ß-гидроксикортизол/кортизол и уровнем BNP обусловлена связью метаболическойактивности печени с концентрацией BNP в плазме крови у пациентов с ХСН. Упациентов с более низкой активностью CYP 3A4 цитохрома P450 более высокаяконцентрация BNP в плазме крови.3.3. Связь активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6-ßгидроксикортизолакконцентрациикортизола(6-ß-гидроксикортизол/кортизол) в моче и концентрации альдостерона.Рисунок 3. Совместное распределение активности CYP 3А4 по отношениюконцентрации 6-ß-гидроксикортизола к концентрации кортизола (6-ßгидроксикортизол/кортизол) в моче и концентрации альдостерона.При анализе связи активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6-ßгидроксикортизола к концентрации кортизола (6-ß-гидроксикортизол/кортизол) вмоче и значений альдостерона до введения этилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола) была получена сильная отрицательная корреляционная связь r= 0,812, р< 0,001 (Рисунок 3).
Было установлено, что указанная связь являетсяследствием наличия у пациентов разной степени тяжести ХСН. Высокая степеньобратной корреляции между активностью CYP 3A4 цитохрома P450 поотношению 6-ß-гидроксикортизол/кортизол и уровнем альдостерона обусловлена82связью метаболической активности печени с концентрацией альдостерона вплазме крови у пациентов с ХСН.3.4. Результаты исследования мозгового натрийуретического пептида (BNP)у пациентов с I, II и III ФК ХСНУчитывая вышеперечисленные критерии, в исследование были включены90 пациентов. Критерием деления включенных в исследование пациентов на тригруппы (1, 2 и 3) стала принадлежность к I, II или III функциональному классухронической сердечной недостаточности соответственно в соответствие созначением мозгового натрийуретического пептида (BNP).
После проведенногоскрининга первую группу (I ФК ХСН, 30 человек) составили пациенты, у которыхконцентрация BNP колебалась от 71,0 до 100,3 нг/мл, и в среднем в первойподгруппе составила 85,3±7,8 нг/мл, во второй подгруппе – 84,28±7,5 нг/мл. Поуровню BNP первая и вторая подгруппы первой группы согласно критериюСтьюдента достоверно (р<0,05) не отличались. Во второй группе (II ФК ХСН, 30человек) концентрация BNP колебалась от 125,1 до 227,5 нг/мл и в среднемсоставила в первой подгруппе 180,3±12,4 нг/мл, во второй подгруппе – 178,8±12,4нг/мл.
По уровню BNP первая и вторая подгруппы второй группы согласнокритерию Стьюдента достоверно (р<0,05) не отличались. В третьей группе (III ФКХСН, 30 человек) концентрация BNP колебалась от 319,5 до 443,7 нг/мл, и всреднем составила в первой группе 391,3±19,5 нг/мл, во второй подгруппе –373,5±19,6 нг/мл. По уровню BNP первая и вторая подгруппы третьей группысогласно критерию Стьюдента достоверно (р<0,05) не отличались. Отмечаласьдостоверная (р<0,05) разница между значениями BNP у пациентов I, II и III ФКХСН по критерию Ньюмена-Кейлса.Через 7 дней после добавления этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) в дозе 100 мг/сутки (внутривенное введение) к стандартной терапииво второй подгруппе каждой группы и продолжения стандартной терапии впервой подгруппе каждой группы мы повторно исследовали уровни мозговогонатрийуретического пептида (BNP). У пациентов I ФК концентрация BNP впервой подгруппе в среднем составила 83,5±7,3 нг/мл, во второй подгруппе -8362,3±7,4 нг/мл.
У пациентов II ФК концентрация BNP в первой подгруппе всреднем составила 179,4±12,3 нг/мл, во второй подгруппе – 141,4±12,7 нг/мл. Упациентов III ФК концентрация BNP в первой подгруппе в среднем составила389,5±19,3 нг/мл, во второй подруппе - 314,3±19,7 нг/мл. Полученные значениямозгового натрийуретического пептида (BNP) представлены в таблице 13.Таблица 13Значения концентрации мозгового натрийуретического пептида (BNP) упациентов I, II и III ФК ХСНФК ХСНСредние значения концентрации BNP, нг/мл2-яподгруппа(до лечения)I ФК ХСН1-яподгруппа(долечения)85,3±7,8184,28±7,5#1-я подгруппа 2-яподгруппа(стандартная(послесемитерапия)дневного леченияЭтоксидолом)83,5±7,3 нг/мл 62,3±7,4 нг/мл*II ФКХСН180,3±12,41178,8±12,4#179,4±12,3141,4±12,7*III ФК ХСН391,3±19,51373,5±19,6#389,5±19,3314,3±19,7*1- достоверность разницы в различных ФК ХСН р<0,05 по критерию Ньюмена-Кейлса;#- достоверность разницы между 1-ой и 2-ой подгруппой до леченияр<0,05 по критерию Стьюдента;*- достоверность разницы между 1-ой и 2-ойподгруппой после лечения (стандартная терапия и после семидневного леченияЭтоксидолом) р<0,05 по критерию СтьюдентаУ пациентов I ФК ХСН (1 группа) в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии, статистически достоверного (p<0.05)снижения уровня BNP не отмечалось.
У пациентов во второй подгруппе на 7-ойдень после внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридинамалата (Этоксидола) отмечалось статистически достоверное (p=0.04) снижениеуровня BNP на 35,6%. Согласно критерию Стьюдента уровень BNP во второйподгруппе этой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии. У пациентов II ФК ХСН (2 группа) в первой подгруппе, где оценивалась84эффективность стандартной терапии, статистически достоверного (p<0.05)снижения уровня BNP не отмечалось.
У пациентов во второй подгруппе на 7-ойдень после внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридинамалата (Этоксидола) отмечалось статистически достоверное (p=0.04) снижениеуровня BNP на 26,5%. Согласно критерию Стьюдента уровень BNP во второйподгруппе этой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.
У пациентов III ФК ХСН (3 группа) в первой подгруппе, где оцениваласьэффективность стандартной терапии, статистически достоверного (p<0.05)снижения уровня BNP не отмечалось. У пациентов во второй подгруппе на 7-ойдень после внутривенного введения 100 мг/сутки этилметилгидроксипиридинамалата (Этоксидола) отмечалось статистически достоверное (p=0.04) снижениеуровня BNP на 18,8%. Согласно критерию Стьюдента уровень BNP во второйподгруппе этой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) оказался достоверно (p<0.0001)ниже, чем в первой подгруппе, где оценивалась эффективность стандартнойтерапии.Полученные результаты представлены на гистограмме 2.Гистограмма 2.
Изменение уровня BNP до лечения и после введенияЭтоксидола853.5. Результаты исследования уровня альдостерона у пациентов с I, II и IIIФК ХСНМы исследовали уровень альдостерона у пациентов с I, II и IIIфункциональнымиклассамихроническойсердечнойнедостаточности.Упациентов с ХСН I ФК уровень альдостерона находился в пределах от 169,8 до198,9 пг/мл, и в среднем в первой подгруппе составил 182,54±9,8 пг/мл, во второйподгруппе - 181,3±10,4 пг/мл. По уровню альдостерона первая и втораяподгруппы первой группы согласно критерию Стьюдента достоверно (р<0,05) неотличались.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
