Автореферат (1139784), страница 3
Текст из файла (страница 3)
У пациентов I-IIIФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, где оценивалась эффективностьстандартной терапии, статистически достоверного (p<0.05) повышения уровняCYP3A4 не отмечалось (гистограмма 2).14Гистограмма 2 Изменение активности CYP3A4 на фоне стандартной терапии(1 подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН во второй подгруппе каждой группы на 7-ой день послевнутривенного(Этоксидола)введенияотмечалось100мг/суткистатистическиэтилметилгидроксипиридинадостоверное(p<0.05)малатаповышениеактивности CYP3A4 (гистограмма 3).Гистограмма 3.
Изменение активности CYP3A4 до лечения и после введенияЭтоксидола (2 подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии, статистически достоверного(p<0.05) снижения уровня BNP не отмечалось. У пациентов I-III ФК ХСН во второйподгруппе каждой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100 мг/суткиэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола)отмечалосьдостоверное (p<0.05) снижение уровня BNP (гистограмма 4).статистически15Гистограмма 4.
Изменение уровня BNP до лечения и после введенияЭтоксидола (2-я подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии, статистически достоверного(p<0.05) снижения уровня альдостерона не отмечалось. У пациентов I-III ФК ХСНво второй подгруппе каждой группы на 7-ой день после внутривенного введения100 мг/сутки этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) отмечалосьстатистически достоверное (p<0.05) снижение уровня альдостерона (гистограмма5).Гистограмма 5. Изменение уровня альдостерона до лечения и после введенияЭтоксидола (2-я подгруппа)Результатом внутривенного введения этилметилгидроксипиридина малата(Этоксидола) в дозе 100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапииявляется улучшение показателей газообмена: повышение уровня парциальногодавления кислорода (PаO2) и уровня насыщения кислородом гемоглобина вэритроцитах (SO2), снижения уровня PаCO 2 и метаболита эритроцитов 2,3-ДФГ упациентов I-III ФК ХСН.
У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой16группы, где оценивалась эффективность стандартной терапии, статистическидостоверного (p<0.05) повышения уровня PaO2 не отмечалось. У пациентов I-IIIФК ХСН во второй подгруппе каждой группы на 7-ой день после внутривенноговведенияотмечалось100мг/суткиэтилметилгидроксипиридинастатистическидостоверное(p<0.05)малатаповышение(Этоксидола)уровняPaO 2(гистограмма 6).Гистограмма 6. Изменение уровня PaO2 до лечения и после введенияЭтоксидола (2-я подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии, статистически достоверного(p<0.05) снижения уровня PaСO2 не отмечалось.
У пациентов I-III ФК ХСН вовторой подгруппе каждой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100мг/суткиэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола)отмечалосьстатистически достоверное (p<0.05) снижение уровня PaСO2 (гистограмма 7).Гистограмма 7. Изменение уровня PaСO2 до лечения и на фонестандартной терапии (2-я подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии, статистически достоверного17(p<0.05) повышения уровня SO2 не отмечалось. У пациентов I-III ФК ХСН вовторой подгруппе каждой группы на 7-ой день после внутривенного введения 100мг/суткиэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола)отмечалосьстатистически достоверное (p<0.05) повышение уровня SO2, что показано нагистограмме 8.Гистограмма 8. Изменение уровня SO2 до лечения и после введенияЭтоксидола (2-я подгруппа)У пациентов I-III ФК ХСН в первой подгруппе каждой группы, гдеоценивалась эффективность стандартной терапии, отмечается статистически менеедостоверное (p=0.002) снижения уровня 2,3-ДФГ, по сравнению со второйподгруппойкаждойгруппы(p<0.0001),гдеоцениваласьэффективностьэтилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола), вводимого внутривенно втечение 7 дней в дозе 100 мг/сутки.
Результаты исследования представлены втаблице 2.Таблица 2Результаты исследования уровня 2,3-ДФГ в крови у пациентов с I, II и III ФКХСНФК ХСНСредние значения уровня 2,3-ДФГ, г/лI ФК ХСН1-я подгруппа 2-я подгруппа 1-я подгруппа 2-я подгруппа(до лечения)(до лечения)(стандартная(послетерапия)семидневноголеченияЭтоксидолом)1#0,38±0,0020,38±0,0030,37±0,0020,35±0,002*II ФК ХСН0,43±0,00310,43±0,002#0,42±0,0030,38±0,004*ФК 0,52±0,00310,52±0,002#0,50±0,0020,42±0,003*IIIХСН181- достоверность разницы в различных ФК ХСН р<0,05 по критерию Ньюмена-Кейлса#- достоверность разницы между 1-ой и 2-ой подгруппой до леченияр<0,05 по критерию Стьюдента*- достоверность разницы между 1-ой и 2-ойподгруппой после лечения (стандартная терапия и после семидневного леченияЭтоксидолом) р<0,05 по критерию СтьюдентаВлияние антиоксиданта этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) наклиническую эффективность пациентов с ХСН.Добавлениеантиоксидантаэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола) в дозе 100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней к стандартнойтерапии пациентов с ХСН улучшало эффективность персонализированной терапиипациентов с ХСН и оказывало благоприятное влияния на клиническое состояниепациентов, согласно результатам 6-ти минутного теста с ходьбой (6МХТ).Привключенииэтилметилгидроксипиридинамалата(Этоксидола)встандартную схему терапии в дозе 100 мг/сутки внутривенно, наблюдалосьдостоверно (χ2-квадрат=6,063, р=0,04) большее число пациентов I-III ФК ХСН,перешедших в более лёгкий ФК - 33,3% по сравнению с 17,8% пациентами,находившихся на стандартной схеме терапии ХСН.
Результаты представлены втаблице 3.19Таблица 3Влияние Этоксидола на клиническое состояние пациентов с I, II и III ФК ХСНпо результатам проведения 6МХТФК ХСНКоличество человек, %1-я подгруппа 2-я подгруппа 1-я подгруппа 2-я подгруппа(долечения) (долечения) (стандартная(после(n=15)(n=15)терапия) (n=15) семидневноголеченияЭтоксидолом)(n=15)I ФКУлучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФКII ФК0 (0%)2 (13,3%)5 (33,3%)15 (100%)13 (86,7%)10 (66,7%)0 (0%)0 (0%)0 (0%)Улучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФКIII ФК0 (0%)3 (20%)6 (40%)15 (100%)11 (73,3%)9 (60%)0 (0%)1 (6,7%)0 (0%)Улучшение 0 (0%)на 1 ФКБез15 (100%)измененийУхудшение 0 (0%)на 1 ФК0 (0%)3 (20%)5 (33,3%)15 (100%)10 (66,7%)10 (66,7%)0 (0%)2 (13,3%)0 (0%)ЗАКЛЮЧЕНИЕПо данным проведённого исследования, у пациентов с ХСН наблюдаетсяснижение активности CYP3A4 что хорошо видно по изменению отношения 6-ßгидроксикортизол/кортизол.
Эти изменения коррелируют с тяжестью ХСН, как поклиническим данным, так и по уровню биомаркера ХСН – мозговогонатрийуретического пептида (BNP) и альдостерона, что подтверждается наличиемкорреляционной связи между уровнями активности CYP3A4 и биомаркера ХСН –20мозгового натрийуретического пептида (BNP) (r=- 0,958, р<0,001) и альдостерона (r=- 0,812 соответственно, р< 0,001) у пациентов I-III ФК.При применении этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в дозе100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней активность CYP3A4 по отношению 6-ßгидроксикортизол/кортизолдостоверноповышается,чтосопровождаетсядостоверным снижением уровня биомаркера ХСН – мозгового натрийуретическогопептида (BNP) и альдостерона у пациентов I-III ФК ХСН.При применении этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в дозе100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней достоверно улучшаются показателигазообмена.
Достоверно повышаются уровни парциального давления кислорода(PаO2) и уровни насыщения кислородом гемоглобина в эритроцитах (SO 2) идостоверно снижаются уровни PаCO2 и метаболита эритроцитов 2,3-ДФГ упациентов I-III ФК ХСН.Выявленные изменения биохимических маркеров ХСН и газового обменасопровождались изменениями показателей клинической эффективности леченияпациентов с I-III ФК ХСН.ВЫВОДЫ1. У пациентов I, II и III ФК ХСН отмечается снижение активности CYP3A4 взависимости от ФК ХСН и коррелирует с уровнями биомаркера ХСН - мозговогонатрийуретического пептида (BNP) и альдостерона (коэффициент корреляции r = 0,958 и r = - 0,812 соответственно, р< 0,001).2.
Введение этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) внутривенно в дозе100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапии приводит кповышению активности CYP3A4 по отношению 6-ß-гидроксикортизол/кортизол упациентов I, II и III ФК ХСН.3. Введение этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) внутривенно в дозе100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапии приводит к снижениюуровня биомаркёра ХСН – мозгового натрийуретического пептида (BNP) иальдостерона.4.
Введение этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) внутривенно в дозе100 мг/сутки в течение 7 дней на фоне стандартной терапии приводит к улучшениюпоказателей газообмена. Повышается уровень парциального давления кислорода21(PаO2) и уровень насыщения кислородом гемоглобина в эритроцитах (SO 2),снижается уровень PаCO2 и метаболита эритроцитов 2,3-ДФГ у пациентов I, II и IIIФК ХСН.5. Включение антиоксиданта этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) вдозе 100 мг/сутки внутривенно в течение 7 дней в схему стандартной терапиипациентов с ХСН улучшает эффективность терапии пациентов I, II и III ФК ХСН.Доказано,чтовгруппепациентов,получавшихантиоксидантэтилметилгидроксипиридина малат (Этоксидол) в дозе 100 мг/сутки внутривенно втечение 7 дней достоверно (χ2-квадрат = 6,063, р=0,04) большее количествопациентов - 33,3% перешли в более лёгкий ФК, по сравнению с 17,8% в группепациентов, находившихся на стандартной терапии.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
У пациентов I, II и III ФК ХСН для проведения эффективной терапиизаболевания необходимо оценивать уровень активности CYP3A4 для подбораперсонализированной терапии.2. Рекомендуется включение в схему стандартной терапии пациентов I, II и III ФКХСН этилметилгидроксипиридина малата (Этоксидола) в дозе 100 мг/суткивнутривенно в течение 7 дней.3. Для контроля эффективности антиоксидантной терапии рекомендованоопределять уровень мозгового натрийуретического пептида (BNP), уровеньнасыщениякислородомгемоглобинаконцентрацию альдостерона.вэритроцитах(сатурацию–SO2),22СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Берри Д., Кукес В.Г., Соколов А.В., Городецкий В.В., Городецкая Г.И.,Жестовская А.С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
