Диссертация (1139777), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Тем не менее, ПЭТ/КТ11РПЖсС-/18F-Холиномможет иметь определенную диагностическую ценность у пациентов сотрицательнымиспособствоватьрезультатамиболееверифицированнымраннейзаболеваниемповторныхдиагностикеметодбиопсийРПЖ.имеетУиможетбольныхдостаточносвысокуюинформативность для определения стадии заболевания — точной оценкикатегорий N и M по классификации TNM.У пациентов с биохимическим рецидивом выполнение ПЭТ/КТс 11С-/18F-Холином представляется целесообразным при повышении ПСА более1,5 нг/мл и быстрой его кинетике. Метод позволяет идентифицироватьбольных с локорегионарным, отдаленным или сочетанным процессами.Однако ряд вопросов остается до конца не изученным и требует дальнейшихисследований.Посколькус11работ, посвященныханализувозможностейПЭТ/КТС-Холином в ранней диагностике РПЖ, сравнительно немного, а вотечественной литературе опубликовано всего три статьи, детальнаяпроработка данного вопроса является актуальной как для современнойонкоурологии, так и для ядерной медицины.Всевышеперечисленноеопределиловыбортемынастоящегоисследования.46Глава IIМатериалы и методы исследования2.1.
Общая характеристика обследованных больныхВ исследование включены 80 амбулаторных больных после различныхвидов радикального лечения (РПЭ и ЛТ) местно-распространенного ракапредстательной железы с наличием биохимического рецидива, которым былавыполнена ПЭТ/КТ с11С-Холином в ПЭТ-центре отдела ядерной диагностикиНЦССХ им. А.Н.
Бакулева в период с января 2013 года по март 2015 года. У всехпациентов имел место морфологически подтвержденный диагноз ацинарнойаденокарциномы разной степени злокачественности (индекс Глисона от 4 до 9)стадии Т1–4 N0–1 M0. При исходном стадировании до лечения все больныеотносились к категориям N0 и M0 по классификации TNM. Проследить наличиеположительногохирургическогокраяувсехпациентов,подвергнутыхрадикальной простатэктомии, по медицинской документации не удалось.Выполнено 85 исследований: в группе после РПЭ три пациентаобследовались неоднократно (двое дважды и один трижды), в группе после ЛТпациент после брахитерапии с последующей лимфодиссекцией подвздошныхлимфоузлов – дважды.
Обследовано 60 пациентов после РПЭ (им выполнено 64исследования) и 20 больных после ЛТ (выполнено 21 исследование), из них9 пациентов – после брахитерапии (рис. 1).n = 20n = 60После РПЭПосле ЛТРисунок 1. Распределение пациентов в зависимости от вида первичного лечения, n = 80.47Общая характеристика больных в зависимости от вида первичноголечения, а также в анализируемой группе в целом представлена в таблице 1.Таблица 1. Общая характеристика больных, n = 80ЗначенияПоказательпосле РПЭпосле ЛТВСЕГОКоличество больных, n602080Количество исследований, n64218563,3 ± 6,3(50–79)6466,1 ± 6,0(54–77)6664,1 ± 6,4(50–79)64Стадия опухоли:I325II28836III20424IV8412Нет/ не достаточно данных538Категории по классификации TNM:Т1325Т230838Т324630Т4224Без данных538N0531467N16410Индекс Глисона ≥ 7, n3910493,3 ± 2,9(0,34 – 16)2,54,8 ± 2,6(0,34 – 10)43,7 ± 2,9(0,34–16)33513482,58 ± 3,09(0,22–17,80)1,426,34 ± 4,57(2,11–16,92)4,803,51 ± 3,87(0,22–17,80)2,11ВУПСА < 6 мес, n32740В процессе ГТ на момент выполнения ПЭТ/КТ, n12618Средний возраст, летразброс значениймедианаВремя после первичного лечения, летразброс значениймедианаНаличие предшествующих рецидивов, nСреднее значение ПСА, нг/млразброс значениймедиана48Средний возраст больных составил 64,1 ± 6,4 (50–79) лет.
Среднеезначение времени, прошедшего между первичным лечением и выполнениемПЭТ/КТ, в целом в группе составило 3,7 ± 2,9 (0,34–16) лет (таб. 1). Пациентампосле РПЭ исследования проводились в интервале от 4 месяцев до 16 лет(3,3 ± 2,9) после первичного лечения; в группе после ЛТ – от 4 месяцев до 10 лет(4,8 ± 2,6).Предшествующие рецидивы имели место у 43 из 80 (54%) пациентов(таб. 1). В группе после РПЭ – у 31 из 60 (52%) больных, в связи с чем имвпоследствии было выполнено дальнейшее лечение: 4 пациентам – ЛТ,6 пациентам – ЛТ и ГТ, 21 пациентам – ГТ. В группе после ЛТ предшествующиерецидивы имели место у 12 из 20 (60%) больных.Соответственностадиизаболеванияпациентыбылираспределеныследующим образом: 5 пациентов – I стадия, 36 – II стадия, 24 – III стадия,12– IV стадия. У 8 пациентов отсутствуют данные TNM (рис.
2).нет данных3IV ст.54III ст.8204II ст.2883I ст.после РПЭпосле ЛТ20%5%10%15%20%25%30%35%Рисунок 2. Распределение пациентов в зависимости от стадии заболевания в группахпосле РПЭ и после ЛТ.Распределение больных в зависимости от категории Т по классификацииTNM в группах пациентов после РПЭ и после ЛТ представлено на рисунке 3 и в49таблице 1. Как видно из представленной диаграммы, в анализируемой группепреобладали пациенты с опухолями категорий Т2 и Т3 (таб.1).нет данных322Т4Т3308Т1после ЛТ246Т2после РПЭ520%35%10%15%20%25%30%35%Рисунок 3. Распределение больных в зависимости от категории Т классификации по TNMв группах после РПЭ и после ЛТ.У всех пациентов после первичного лечения был достигнут минимальныйуровень ПСА. Критерием включения больных в исследование являлось наличиебиохимического рецидива, который, согласно рекомендациям Европейскойассоциации урологов, диагностируется при следующих значениях ПСА: более0,2 нг/мл после РПЭ и на 2 нг/мл выше минимально достигнутого значениямаркера после ЛТ.
Пациенты, не удовлетворяющие данным критериям,в исследование включены не были. Также в исследование не включались больныес наличием биохимического рецидива, но с высокими значениями ПСА (более20,0 нг/мл) – так как в данной подгруппе больных результаты ПЭТ/КТподтверждали наличие рецидива в 100% случаев.50ПСА, нг/мл20181614121086420все пациентыпосле РПЭпосле ЛТРисунок 4. Средние значения уровня ПСА в группах обследованных больных.Учитывались результаты анализа уровня общего ПСА сыворотки крови,выполненного в течение месяца до проведения ПЭТ/КТ исследования.В целом в группе средний уровень ПСА составил 3,51 ± 3,87 (0,22–17,80)нг/мл: у больных после РПЭ – 2,58 ± 3,09 (0,22–17,80) нг/мл; у пациентов послеЛТ – 6,34 ± 4,57 (2,11–16,92) нг/мл (рис.
4).ДляпоследующегоанализарезультатовПЭТ/КТпациентыбылиразделены на три группы в зависимости от уровня ПСА: менее 2,0 нг/мл, от 2,0нг/мл до 9,0 нг/мл и более 9,0 нг/мл. В целом было обследовано 40 пациентов суровнем ПСА менее 2,0 нг/мл, в 38 случаях ПСА составлял от 2,0 нг/мл до 9,0нг/мл, в 7 случаях – более 9,0 нг/мл. Распределение данных пациентов по даннымгруппам в зависимости от вида первичного лечения представлено на рисунке 5.> 9,0 нг/мл32,0 - 9,0 нг/мл421< 2,0 нг/мл1740после РПЭ010203040после ЛТРисунок 5. Распределение пациентов в зависимости от уровня ПСА в группах после РПЭ ипосле ЛТ.51Была проанализирована кинетика ПСА с расчетом ВУПСА по формуле:ВУПСА = [ log(2) х t] / [logПСА2 – log ПСА1)];где: t – временной интервал между анализами (месяцы),ПСА1 – минимальный уровень ПСА перед началом роста,ПСА2 – уровень ПСА на момент сканирования.Быстрая кинетика ПСА (ВУПСА менее 6 месяцев) выявлена в 40 из 85(47%) случаев: в 33 случаях после РПЭ и в 7 – после ЛТ (рис.
6).ВУПСА> 6 месВУПСА< 6 меспосле РПЭ82%47%(40/85)после ЛТ18%Рисунок 6. Распределение пациентов в подгруппе с быстрой кинетикой ПСА взависимости от вида первичного лечения.В 18 из 85 (21%) случаев исследование проводилось пациентам,находящимся в процессе ГТ на момент выполенения ПЭТ/КТ, причем в короткиесроки (до 7 дней) после введения лекарственных препаратов: в 12 случаях вгруппе после РПЭ и в 6 – в группе больных после ЛТ (рис.
7).52без ГТ79%после ЛТ33%на фоне ГТ21 %(18/85)после РПЭ67%Рисунок 7. Распределение пациентов в зависимости от вида первичного лечения вподгруппе больных, находящихся в процессе ГТ.Таким образом, для последующего анализа результатов ПЭТ/КТ выделеныгруппы пациентов:• две группы в зависимости от метода первичного лечения: РПЭ и ЛТ;• две группы по результатам ПЭТ/КТ сканирования: ПЭТ-позитивные иПЭТ-негативные;• три группы в зависимости от уровня ПСА: ПСА < 2,0 нг/мл, ПСА от2,0 до 9,0 нг/мл, ПСА > 9 нг/мл;• две группы в зависимости от ВУПСА: менее 6 мес и более 6 мес;• две группы в зависимости от получения ГТ при выполнении ПЭТ/КТ.Детальная характеристика этих групп будет представлена в главе приописании результатов исследования.532.2.
Методика ПЭТ/КТ с 11С-ХолиномПроведение ПЭТ-исследования включало: 1) контрольное тестированиеиспользуемого диагностического оборудования; 2) наработку радионуклидауглерод-11, получениеCH3I, синтез на его основе РФП1111С-Холина, контролькачества готового препарата; 3) подготовку больного к исследованию; 4)проведение сканирования; 5) анализ полученного изображения.Исследования выполнялись на гибридной системе ПЭТ/КТ «Biograph – 64»True Point фирмы Siemens, сочетающей в себе высокоскоростной позитронноэмиссионный томограф с трансаксиальным разрешением 4,2 мм и 64-срезовыйспиральный рентгеновский компьютерный томограф.Ежедневнопередначаломисследованийосуществляласьпроверкатехнических параметров ПЭТ/КТ сканера, которая включала в себя контрольсостояния КТ-гентри (проведение теста Checkup) и контроль состоянияПЭТ-гентри (проведение теста Daily Check), успешное завершение которыхсвидетельствовало о стабильной работе сканера и гарантировало качествополучаемого изображения.Синтез11С-Холина для проведения исследования осуществлялся врадиохимической лаборатории ПЭТ-центра extemporae, т.е.
непосредственноперед введением пациенту. Использовался метод нуклеофильного присоединения.Метилирующим агентом для синтеза являлсяУглерод-11 получали по ядерной реакции1411N (p, α)CH3I (йодистый метил).11C в мишени циклотрона(RDS-111 фирмы CTI, США) при облучении азота природного изотопного составас примесью кислорода протонами с энергией 11 МэВ.Для контроля качества синтезированного11С-Холина использовались:высокоэффективная жидкостная хроматография и газовая хроматография.Оценивались следующие параметры: подлинность по действующему веществу,радиохимическаячистота,нерадиоактивныххимическихpH,объемнаяпримесей,активность,стерильность,содержаниеапирогенность.Контролируемые параметры, их допустимые уровни и реальные значения,54измеренные в готовом препарате, фиксировались в аналитическом паспорте,составляемом после каждого синтеза 11С-Холина.Подготовка больных начиналась при записи на исследование.
Уточнялисьдиагноз, цель исследования, уровень ПСА и его динамика, сроки проведенияпоследних лечебных процедур, диагностических исследований и их результаты,принимаемыемедикаментыгормональныхпрепаратов),(вчастности,наличиевремяинфекционныхпоследнегоиливведениявоспалительныхзаболеваний. У больных с предшествующим лечением РПЖ исследованиевыполнялось в сроки не ранее чем через 3 месяца после проведения полостныхопераций или завершения ЛТ, а также с соблюдением максимально длинноговременного интервала после последнего введения гормональных препаратов.Накануне ПЭТ/КТ больным рекомендовалось исключить из питанияпродукты, содержащие белки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
