Диссертация (1139777), страница 7
Текст из файла (страница 7)
в аналогичном исследованииполучили показатели чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ с 18F-Холином100% и 95% соответственно [158].РазброспоказателейчувствительностииспецифичностиПЭТ/КТс 11С-/18F-Холином обусловлен неоднородностью исследованных групп пациентов(низкого, среднего и высокого риска наличия метастатического поражениялимфоузлов), а также наличием определенного количества микрометастазов,которые возможно диагностировать только при гистологическом исследовании.1.4.3. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в диагностике рецидива РПЖПроведен ряд исследований по изучению диагностических возможностейПЭТ/КТ c 11C-/18F-Холином у больных РПЖ с биохимическим прогрессированиемдля выявления местного рецидива, отдаленных метастазов, а также их сочетания.По результатам исследования Долгушина и соавт., основанном на анализе71 наблюдения пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ с уровнем ПСА1,77 (0,02–56,09) нг/мл, чувствительность двухэтапной ПЭТ/КТ с 18F-фторхолиномсоставила66,7%(95%,ДИ55,3–78,0)приспецифичности80%(95%, ДИ 44,9–100,0), общая точность метода колебалась от 56,7 до 78,5% [159].
Висследовании Giovacchini и соавт., включавшем результаты ПЭТ/КТ 358 случаев,чувствительность, специфичность, ППЦ, ОПЦ и диагностическая точностьсоставили 89%, 85%, 93%, 91% и 87% [150]. По результатам самого последнего36мета-анализа 2014г. Treglia G. и соавт., проанализировавших 14 наиболееактуальных статей, суммарная диагностическая точность ПЭТ/КТ с11С/18F-Холином составила 58% (95%, ДИ 55–60) [160].Scattoni и соавт. проспективно оценили диагностическую точность ПЭТ/КТcC-Холином у пациентов после РПЭ со средним значением ПСА 1,98 нг/мл11[161].
В исследование включено 25 пациентов с выявленным поражениемлимфоузлов по данным ПЭТ/КТ cC-Холином (n = 21), которым в дальнейшем11выполнена тазовая (n = 12) или расширенная ретроперитонеальная тазоваялимфодиссекция (n = 13). У 90 % (19/21) ПЭТ-позитивных пациентов былигистологически верифицированы метастазы РПЖ в лимфатические узлы. Порезультатам исследования на основе выявленных очагов чувствительность,специфичность, ППЦ, ОПЦ и диагностическая точность составили 64%, 90%,86%, 72% и 77% соответственно. Авторы обращают внимание, что средниймаксимальный диаметр истинно положительных очагов был больше, чемложноотрицательных (15,0 против 6,3 мм). Сходные результаты были получены висследованиях Husarik и соавт., Schilling и соавт., Rinnab и соавт. [162, 163, 164].Несколько исследований были посвящены изучению зависимости междучастотой выявления рецидива РПЖ при ПЭТ/КТ c 11C-Холином и уровнем ПСА убольных после первичного лечения.
В одном из ранних исследований Krause исоавт. 2008г. общая частота выявления рецидива РПЖ составила 59% у 63пациентов со средним уровнем ПСА 5,9 нг/мл. Была продемонстрированастатистически значимая и строгая корреляция между частотой выявления РПЖ наПЭТ/КТ с 11C-Холином и уровнями ПСА: 36% при ПСА < 1 нг/мл , 43% при ПСА1–2нг/мл , 62% при ПСА 2–3 нг/мл и 73% при ПСА ≥ 3 нг/мл [165]. АналогичныерезультатыбылиполученыпозднееGiovacchiniисоавт.,которыепроанализировали большую группу больных РПЖ (n = 358) после РПЭ или ЛТ сосредним уровнем ПСА 3,7 нг/мл и получили следующие результаты: при ПСА0,2–1 нг/мл — позитивный ПЭТ/КТ-скан определялся в 19% случаев, при ПСА1–3 нг/мл — в 46% и при ПСА > 3 нг/мл — в 82% [150]. Кроме того, былоустановлено, что помимо уровня и кинетики ПСА факторами, увеличивающими37вероятность получения позитивного ПЭТ/КТ-скана с11C-Xолином, такжеявляются локально распространенный первичный процесс (pT3b или pT4),наличие региональных метастазов при первичном стадировании (pN1) с инвазиейсеменных пузырьков, предшествующие биохимические рецидивы и пожилойвозраст (> 65 лет).
Авторы также отметили, что у пациентов с выявленными приПЭТ/КТ с 11C-Холином метастазами в кости уровень ПСА значительно выше, чему пациентов с метастазами другой локализации.Кинетика ПСА (ВУПСА и скорость нарастания ПСА) имеет большоепрогностическое значение у пациентов РПЖ после первичного лечения. В 2009году Castellucci и соавт. выявили наличие корреляции между частотой выявлениярецидива РПЖ при ПЭТ/КТ с11C-Холином и кинетическими параметрами ПСА[149]. В исследование включено 190 пациентов после РПЭ с повышенным ПСА(средний уровень 4,2 нг/мл). Авторы выявили, что значения ВУПСА и скоростинарастания ПСА существенно различались у пациентов с ПЭТ-позитивными иПЭТ-негативнымирезультатами.Частотавыявленияпрогрессированиязаболевания при ПЭТ/КТ с 11C-Холином составила 20% у пациентов с ВУПСА > 6месяцев, 40% — с ВУПСА от 4 до ≤ 6 месяцев, 48% — с ВУПСА от 2 до ≤ 4месяцев и 60% у пациентов с ВУПСА ≤ 2 мес.
Аналогичные результаты былиполучены и в отношении скорости нарастания ПСА. Авторы пришли к выводу,что перед выполнением ПЭТ/КТ с11C-Холином у пациентов с биохимическимрецидивом всегда следует принимать во внимание кинетические показатели ПСА,т.к. они являются важным фактором, определяющим вероятность полученияПЭТ-позитивного результата. Эти данные были подтверждены в исследованииGiovacchini и соавт. [166], по результатам которого вероятность полученияПЭТ-позитивного скана сC-Холином была выше у пациентов с быстрой11скоростью нарастания ПСА (> 1 нг/мл/год).
Результаты исследования Рыболов исоавт. также показали, что ВУПСА является наиболее значимым показателем приотборе пациентов для диагностики рецидива РПЖ у больных после радикальноголечения [167].В 2010 году Giovacchini и соавт. [168] изучали взаимосвязь между ВУПСА38ичастотойвыявлениярецидиваРПЖприПЭТ/КТс11C-Холином.Проанализировано 170 пациентов с биохимическим рецидивом после РПЭсо средним значением ПСА 3,2 нг/мл и средним ВУПСА 7,0 месяцев. Общийпоказатель частоты выявления рецидива РПЖ при ПЭТ/КТ с11C-Холиномсоставил 44%. При мультивариантной логистической регрессии обнаружено, чтовысокий уровень ПСА и короткое ВУПСА являются единственными значимымипрогностическимис11факторамиположительногорезультатаприПЭТ/КТC-Холином.
Более того, результаты данного исследования показали, чтозначения ВУПСА различаются в зависимости от локализации рецидива: у лицс более коротким ВУПСА вероятнее наличие отдаленных метастазов, в то времякак у пациентов с более длинным ВУПСА — наличие местного рецидива.В 2011 году Castellucci и соавт. оценивали эффективность примененияметода у пациентов с низким уровнем ПСА, но быстрой его кинетикой, т.е. приналичии раннего биохимического рецидива, при котором клиническая значимостьисследованиямаксимальна[169].ПЭТ/КТс11C-Холиномвыполнена102 пациентам с незначительным повышением уровня ПСА (менее 1,5 нг/мл,среднее значение 0,86+0,40 нг/мл). ПЭТ-позитивный результат получен у 28%пациентов. При мультивариантном анализе ВУПСА и исходное состояниелимфоузлов были признаны значимыми и независимыми прогностическимифакторами.СреднееВУПСАуПЭТ-позитивныхпациентовсоставляло4,34+2,82 мес, в то время как у ПЭТ-негативных пациентов оно составило13,30 ± 9,75 мес.
Было определено пороговое значение ВУПСА: при ВУПСАменее 7,2 месяцев увеличивалась вероятность получения ПЭТ-позитивныхрезультатов.Определеныследующиедиагностическиепоказателичувствительности, специфичности, ППЦ и ОПЦ: 93%, 74%, 60% и 96%соответственно. Положительные результаты ПЭТ/КТ сC-Холином получены11только у 3% пациентов (2/56) с ВУПСА более 7,2 мес и у 58% пациентов (27/46)с ВУПСА менее 7,2 мес.В 2012 году Breeuwsma, Rybalov и соавт. опубликовали два интересныхисследования [170, 171]. Breeuwsma et al. [170] проанализировали результаты39ПЭТ/КТ сбольнымC-Холином у 64 пациентов с биохимическим рецидивом.
Всем11былавыполненаРПЭидостигнутоминимальноезначениеПСА < 0,1 нг/мл после операции. Средний период наблюдения составил 50 мес(диапазон 6–124 мес), а средний уровень ПСА – 1,4 нг/мл. Существенныхразличий в возрасте больных, времени до рецидива, начальном уровне общегоПСАнеотмечалось.ПосравнениюсПЭТ-негативнымипациентамиПЭТ-позитивные имели более высокие значения скорости нарастания ПСА(10,17 нг/мл/год против 3,09 нг/мл/год) и более короткое ВУПСА (0,53 месяцапротив 4,83 месяцев).
В последующее исследование той же группы авторов [171]включено 185 пациентов с биохимическим рецидивом после РПЭ или ДЛТс уровнем ПСА более 3 нг/мл у большинства пациентов (139/185). Положительныерезультаты ПЭТ/КТ с 11C-Холином получены у 65% (124) пациентов, из них послеРПЭ – у 36% (22/61) пациентов и после ДЛТ – у 82% (102/124) пациентов. ROCанализ для обнаружения рецидива показал значительные различия в уровнях ПСАи скорости его нарастания у ПЭТ-позитивных и ПЭТ-негативных пациентов, в товремя как существенной разницы во ВУПСА выявлено не было.Вдругихисследованияхизучалисьаналогичныепоказателипривыполнении ПЭТ/КТ с Холином, меченным фтором-18. Schillaci и соавт.















